Toxicocinética

Toxicocinética

1. Estuda a relação entre a quantidade de um agente toxico que atua sobre um organismo e a concentração dele no plasma

   • Absorção: passagem do toxicante do local de contato para a circulação sanguínea
     • Influenciadores da absorção: via de absorção; quantidade de toxicante na exposição;
       • Absorção dérmica: é a via de entrada mais frequente de intoxicação de praguicidas, através da mãos, braços, pescoço, face e couro cabeludo que estão particularmente expostos quando se manipula produtos
         • Ocorre através do contato do produto ( pó, liquido ou gás) com a pele e depende de fatores como: formulação, tempo de exposição, hidro e lipossolubilidade, grau de ionização, tamanho de molécula e hidrólise do composto nas condições de pH da epiderme e derme ...
       • Absorção respiratória: é a via mais comum de entrada de praguicidas no organismo em aplicações que produzem gases, vapores, fumos, fumaças, neblinas é poeiras, principalmente se realizados em espaços pequenos e sem arejamento.
         • Temos como agentes facilitadores do processo de intoxicação, a extensa área alveolar altamente permeável e ricamente vascularizada. Quando uma partícula consegue chegar a um alvéolo, esse torna-se inutilizável impedindo a troca gasosa e facilitando a penetração de gases tóxicos no sangue.
       • Absorção oral: é o meio menos provável de intoxicação em situações normais, porém, alguns atos como: comer, beber, fumar com as mãos contaminadas, ou mesmo guardar produtos em embalagens não originais que podem ser confundidas com alimento ou bebida pode levar a ingestão acidental.
         • A absorção dos princípios ativos ingeridos e rápida, o que significa que tais intoxicações podem ser fatais se não tratadas imediatamente. Diversos fatores influenciam a absorção de substâncias químicas pela parede gastrointestinal como: a formulação, solvente e propriedades físico-químicas do produto.
   • Distribuição: processo onde o toxicante absolvido se desloca do local de absorção para outras áreas do organismo.
     • Uma vez na corrente sanguínea, o agente tóxico estra disponível para ser transportado pelo organismo para diferentes destinos. Como por exemplo, o local de ação aonde provocara o efeito tóxico ou os locais de armazenamento como fígado, rim, cérebro, ossos, ou órgãos que vão promover sua metabolização ou biotransformação.
       • Essa distribuição e realizada pelas proteínas presentes no plasma, especialmente a albumina, que pode ser uma fator determinante para a ação dos elementos tóxicos no organismo
         • Os elementos ligados à albumina, ou qualquer outra proteína plasmática ou tecidual, não tem capacidade de ir para a fase toxicodinâmica. Diferente da fração livre, que pode promover dose dependente, a ação tóxica sobre o organismo.
   • Metabolização: é responsável por toda alteração na estrutura química do toxico que ocorre no organismo.
     • Tem como objetivo fazer com que os agentes tóxicos se tornem mais hidrossolúveis para serem excretados, por reduzir a possibilidade de uma substancia desencadear uma resposta toxica, de diminuir a quantidade do agente toxico no tecido e amortizar de forma significativa o tempo de permanecia desse elemento toxico no organismo.
       • É preciso estar atento, pois algumas vezes no processo de metabolização pode ocorrer a ativação ou bioativação dos compostos tóxicos. Quando isso ocorre, o metabólito gerado tem atividade igual ou maior que seu percursor.
       • O principal órgão envolvido na metabolização e o fígado, mais eventualmente os agentes tóxicos podem ser metabolizados pelo intestino, rins, pulmões, pele, testículos, placenta, entre outros.
         • Existem fatores que interferem na metabolização, como: fatores genéticos, gênero, idade, estado nutricional, indução enzimática, inibição enzimática
       • O fígado por meio de enzimas metabolizadoras de fase 1 e fase 2 transforma substancias com pouca solubilidade em meio aquoso para um produto mais hidrossolúvel facilitando o processo de excreção dos rins.
         • As reações da fase 1 envolvem processos simples de oxidação e reações das substancias, entre outras reações tornando-as mais polares e com maior solubilidade em meio aquoso, podendo após essa fase ser excretado.
           • As reações da fase 2 são também denominadas de reações de conjugação, pois grupamentos são adicionados as moléculas, complexando-se em substancias hidrossolúveis com o auxilio de enzimas.

2. Excreção: é o processo pela qual a solução, agora hidrossolúvel, é expulsa do organismo

   • A principal via de excreção, especialmente dos elementos tóxicos, é a via urinária, outros locais como a pele e os pulmões também são responsáveis pela excreção de elementos, mais ainda assim, a via urinária constitui a principal e mais importante via.
     • Os xenobióticos que penetram no organismo são, posteriormente, excretados através da urina, bile, fezes, ar expirado, suor e outras secreções, sob forma inalterada ou modificada quimicamente
       • A excreção pode ser vista como um processo inverso ao da absorção, pois os fatores que interferem na entrada do xenobiótico no organismo, podem dificultar sua saída.
       • Função renal - como a via renal é a principal via de excreção do xenobióticos, qualquer disfunção dos órgãos ira interferir na velocidade e proporção da excreção;
     • Basicamente existem três classes de excreções: a eliminação através das secreções, como a biliar, sudorípara, lacrimal, gástrica, salivar, láctea; a eliminação através das excreções, tais como urina, fezes e catarro; a eliminação pelo ar expirado;
       • Via de introdução - interfere na velocidade de absorção, de biotransformação ,e também, de excreção;
         • Afinidade por elementos do sangue e outros tecidos - geralmente o elemento toxico na forma livre, está disponível á eliminação;
           • Facilidade de biotransformação - com aumento da polaridade a secreção por via urinaria fica facilitada;
     • Frequência respiratória - em relação a excreção pulmonar, o aumento da frequência respiratória, acelera as trocas gasosas;