Fluoroquinolonas

Fluoroquinolonas

1. Mecanismo de ação

   • Inibe DNA girase (Topoisomerase II)
     • Dificulta transcrição e replicação
       • Principal mecanismo contra Gram -
   • Inibe DNA Topoisomerase IV
     • Dificulta separação das fitas de DNA
       • Principal mecanismo contra Gram +
   • Afinidade por enzimas bacterianas 1000x maior que humana

2. Farmacocinética geral

   • Boa absorção por via oral
     • Semelhante à IV
     • Evitar com alimentos e remédios com cátions (Al, Mg)
     • Alimento só retarda absorção
     • Biodisponibilidade de 50%, com pico de 1-3h
   • Volume de distribuição elevado
     • Concentração maior que sangue:
       • Próstata
       • Fezes, Bile
       • Pulmão
       • Rins
       • Granulócitos
     • Concentração menor que sangue:
       • SNC
       • Ossos
     • Ligação à proteínas de 15-30%
   • Eliminação renal c/ ajuste de dose
     • Moxifloxacina tem eliminação hepática
   • Farmacocinética concentração-dependente
     • Pico de concentração elevado importa
       • 2-3x o MIC
       • Priorizar o AUC
     • Efeito pós-antibiótico

3. Primeira Geração

   • Ácido Nalidíxico
     • Sem atividade p/ Gram +
     • Atividade contra enterobactériaceas
     • Sem uso p/infecção sistêmica
     • Uso p/infecções do trato urinário baixo

4. Segunda Geração

   • Norfloxacina
     • Pouca concentração sérica
       • Uso p/ ITUs e sist. digestivo
         • Bacilos Gram -
     • T1/2=3,5h
     • Eliminação renal, c/metabolismo hepático
   • Ciprofloxacina
     • Usos
       • Bacilo e Cocos Gram -
       • Haemophilus, Neisseria
       • Legionella e atípicos de pneumonia
       • 1a escolha p/ P. aeruginosa
       • Antraz
       • Shigella e Salmonella
         • Diarréia do viajante
       • Pneumonias e infecções de pele: associado a outros
     • Biodisponibilidade de 70%
     • T1/2=5h

5. Terceira Geração (Respiratórias)

   • Levofloxacina
     • Por IV, oral e oftálmica
       • Biodisponibilidade excelente
     • Usos
       • Infecções respiratórias
         • Gram -
         • Gram +, incluindo estafilococos e estreptococos
         • Haemophilus, Legionella e atípicos
         • Moraxella
         • Bronquite crônica, Pneumonia nosocomial
       • M. tuberculosis
     • Dosagem: 500-750mg única/dia
     • Efeitos Adversos
       • Alteração da glicemia
       • Nefrite intersticial
       • Prolongamento QT
   • Moxifloxacina
     • IV, oral e oftálmica
       • Biodisponibilidade excelente
     • Dosagem: 400mg única/dia
     • Usos
       • Amplia espectro da levofloxacina p/ Gram +
         • Estafilococo
         • Pneumococo
           • Inclui meningite
       • Menor atividade p/ Pseudomonas e Gram -
       • Germes atípicos
       • Pneumonia da comunidade, bronquite crônica
       • Infec. anaeróbicas
   • Gemifloxacina
     • Espectro similar à moxifloxacina
       • Mais potente das quilononas p/ coco Gram +
     • Menor atividade p/ Pseudomonas que cipro
     • Indicado p/Pneumonias da comunidade e exarcebação DPOC
     • Poucos efeitos adversos
       • Náuseas, diarréias

6. Quarta Geração

   • Sitafloxacina
     • Atividade contra:
       • Enterococos resistentes à Vancomicina
       • MRSA
       • Infecções respiratóriras
   • Ainda em estudo

7. Efeitos Adversos Gerais

   • Gastrointestinal
     • Náuseas, vômitos
     • Dor abdominal
     • Colite por C. difficile
   • Pele
     • Rash, prurido
     • Fotossensiblidade
   • SNC
     • Delirium, alucinações
     • Vertigens, convulsões
   • Cardiovascular (3a geração)
     • Prolonga QT
       • Moxifloxacina
       • Não associar c/ B-agonista
       • Não associar c/anti-arrítmicos IA e III
     • Aneurisma de aorta
   • Musculoesquelético
     • Ruptura tendínea em idosos
     • Artropatia em crianças
   • Nefrite intersticial

8. Interações

   • Menor absorção com cátions (Al, Ca, Mg)
   • Corticóides: aumento do risco de ruptura tendínea
   • Antagonismo c/cloranfenicol e rifampina (-cipro)
   • Aumenta conc. Teofilina
   • AINES podem aumentar efeitos neurológicos