Azóis

Azóis

1. Imidazóis

   • Miconazol
     • É de uso tópico e vaginal
     • As reações adversas são raras, mas dentre elas temos hipersensibilização com prurido
     • Não deve ser utilizado em hepatopatas
   • Cetoconazol
     • Pode ser de uso tópico ou sistêmico
     • Administração via oral dependente de pH ácido
     • Pode causar hepatotoxicidade, ginecomastia e hipersensibilidade, além de ser teratogênico
     • Interações medicamentosas
       • O uso de antiácidos ou Rifampicina em conjunto pode reduzir a biodisponibilidade
       • São feitas associações com medicamentos para alguns cânceres e doenças autoimunes

2. Triazóis

   • Fluconazol
     • Administração via oral ou intravenosa, podendo penetrar no SNC (uso em meningites e encefalites causadas por fungos)
     • Pode causar hepatotoxicidade em imunocomprometidos (utilizam vários fármacos)
   • Intraconazol
     • Pode ocasionar nefropatias em pacientes predispostos à ciclodextrina, além de insuficiência hepática
     • Pode ter uso tópico ou em formulações orais em associação com a ciclodetrina (que facilita a absorção oral)
     • Interações medicamentosas: interfere na CUP3A4
   • Voriconazol
     • Usado contra fungos filamentosos que são resistentes à Anfotericina B
     • Administração via oral que independe de pH, e penetra o SNC e o líquor, podendo ser usado contra meningites e encefalites fúngicas
     • Pode causar fotofobia além das outras reações semelhantes aos outros azóis

3. Econazol e Miconazol são de uso tópico e Cetoconazol é de uso sistêmico

4. São compostos heterocíclicos apolares e por isso, seu uso é oral

5. MEC: inibem a enzima Ianosterol-14-alfa-desmetilase, responsável pela síntese de ergosterol

   • Isso faz com que haja acúmulo do substrato dessa enzima dentro do fungo, desestabilizando a permeabilidade de sua membrana, impedindo o crescimento do fungo
   • Ianosterol-14-alfa-desmetilase pertence ao sistema CYP450 dos fungos

6. Podem ser utilizados para micoses superficiais, oportunistas ou profundas

7. Toxicidade: pode ocorrer reação cruzada com a CYP450 dos mamíferos (CYP3A4) e causar alterações nos esteroides gonadais e adrenais, como testosterona e cortisol

   • Azóis de uso sistêmico são teratogênicos