Antibiótico II

Antibiótico II

1. Efeitos sobre os microrganismos

   • Ação bacterióstica
     • Paralisação metabólica (bactéria permanece viva)
   • Ação bactericida
     • Morte
   • Ação bacteriolítico
     • Morte e lise

2. Avaliação da atividade antimicrobiana

   • 1. Método da difusão
     • Discos de papel embebidos em concentrações conhecidas de antibióticos são dispostos sobre a superfície de um meio sólido previamente semeado com a bactéria a ser testada. Após a incubação, o diâmetro das zonas de inibição são medidos e aferidos com valores padrões
   • 2. Método da diluição
     • Concentrações conhecidas de antibióticos são incorporados em meios bacteriológicos líquidos ou sólidos. Após a incubação, afere-se a maior diluição do antibiótico que inibe o crescimento bacteriano
     • CIM (concentração inibitória mínima => é a menos concentração do antibiótico que INIBE o crescimento de uma bactéria
     • CBM (concentração bactericida mínima) => é a menor concentração de antibiótico que DESTRÓI uma bactéria
     • Tolerância ao antibiótico => é quando a relação entrem CIM e a CBM é > ou = 16
   • Antibiótico não funciona, será que a bactéria é resistente? => avaliações in vitro
     • Fatores que afetam a atividade antimicrobiana "in vitro"
       • A - pH do meio*; B - Composição do meio*; C - Estabilidade do fármaco; D - Tamanho do inóculo*; E - Tempo de incubação*; F - Atividade metabólica do M.O
         • *Necessitam de padronização

3. Atividade antimicrobiana "in vivo"

   • Inocula o antibiótico no animal. Fatores:
     • A - Atividade metabólica do microrganismo; B - Distribuição do fármaco; C - Localização do microrganismo; D - Substâncias inibidoras; E - Via de absorção e distribuição; F - Variação da concentração (em função do tempo de metabolização)

4. Antibióticos e resistência bacteriana

   • Mecanismo de resistência a antibióticos
     • UMA BACTÉRIA PODE PRODUZIR MÚLTIPLAS ESTRATÉGIAS DE DEFESA
     • 1 - Decréscimo da penetração do antibiótico na célula
       • - Diminuição da permeabilidade => alteração de proteínas externas da membrana => BETALACTÂMICOS, CLORANFENICOL, QUINOLONAS, TETRACICLINAS, TRIMETROPIN
       • - Efluxo ativo via sistema transportados de membrana => ERITROMICINA TETRACICLINA
     • 2 - Elaboração de enzimas modificadoras de drogas
       • Vários antibióticos podem ser inibidos por enzimas produzidas pelas bactérias
         • Antibióticos betalactâmicos => inibidos por betalactamases com atividade em penicilinas, cefalosporinas, carbapenens e manobactans
         • Aminoglicosídeos => inibidos por acetiltransferases, fosfotransferases, nucleotidiltransferase
           • Cloranfenicol => inibido por acetiltransferase
             • Beta-lastamases => inibida por Ácido Clavulônico - clavulin
     • 3 - Alteração no alvo celular
       • Quinolonas => alteração na girase
       • Aminoglicosídeos => alteração das proteínas receptoras do ribossomo
       • Trimetropim => alteração da enzima diidrodolato redutase, que se torna resistente a droga

5. Disseminação da resistência

   • Genes de resistência são anteriores a era dos antibióticos. Mecanismos de autodefesa contra antibióticos produzidos por outros microrganismos. Clones resistentes expandem e disseminam- se sobre a pressão seletiva. PLASMÍDIOS e TRANSPOSONS permitem o rápido espalhamento entre cepas e espécies diferentes
   • As bactérias estão se tornando resistentes as drogas mais rapidamente que nossa capacidade de criar novos antibióticos