Cascata de coagulação

Cascata de coagulação

1. conjunto de eventos que ocorre após a lesão de um vaso sanguíneo.

   • leva a:
     • formação de um tampão hemostático, composto por fibrina e plaquetas ativadas
       • Envolve três etapas
         • 1-Iniciação (extrínseca)
           • ocorre em resposta ao dano vascular
             • Faz o que ?
               • expõe subendotélio ao sangue
                 • Consequentemente se tem:
                   • Adesão plaquetária
                     • Como ocorre?
                       • O fator de von Willebrand (FvW) circulante
                         • se liga
                           • Colágeno da MEC
                           • Glicoproteína (Gp) Ib da superfície plaquetária
                             • Quando as plaquetas estão prox do subendotélio essas duas substancias se ligam
                               • leva a
                                 • Ativação das beta integrinas
                                   • promove ligação das plaquetas com subendoélio (adesão plaquetária)
                     • paralelo a esse processo se tem:
                       • Fator Tecidual (FT), presente no subendotélio, é exposto
                         • Se liga
                           • Fator 7
                             • após ligação forma complexo FT / FATOR 7 ativado
                               • Ativa
                                 • Fator 9 e 10
                                   • funções distintas na iniciação
                                     • Fator 10
                                       • Se liga
                                         • Ao fator 5 ativado
                                           • levando a
                                             • Conversão de pequenas quantidades de protrombina em trombina
                                               • Insuficiente para formação de coágulos
                                               • suficiente para ativação dos fatores V, VIII e XI e de receptores da superfície plaquetária
                                           • proveniente dos granulos alfa das plaquetas aderidas
                         • atua como:
                           • Receptor e cofator para fator 7
         • 2-Amplificação
           • Ação da trombina gerada na etapa de iniciação sobre os receptores plaquetários e fatores da coagulação
             • leva a que?
               • ligação da trombina avidamente a GpIb.
                 • resulta em :
                   • alteração conformacional da trombina, que leva a clivagem dos receptores Ativadores de Protease Plaquetária (PAR)
                     • essa interação leva a ativação plaquetária
                       • resulta em:
                         • mudança no citoesqueleto plaquetário com modificação da forma da plaqueta
                         • aumento da expressão de Fosfatidilserina (FS) na superfície externa da plaqueta, fato crucial para o incremento da atividade coagulante
                           • A FS é um fosfolípide normalmente presente na porção interna da membrana plaquetária
                             • quando ativada
                               • migra para a porção externa da membrana, permitindo a formação dos complexos de amplificação da coagulação
                                 • Complexos
                                   • tenase e protrombinase
                                     • formados pela congregação de fatores, cofatores e íons na superfície das plaquetas
                         • desgranulação plaquetária com liberação dos conteúdos dos grânulos α e denso.
                           • libera Difosfato de Adenosina (ADP)
                             • exerce uma retroalimentação positiva nas plaquetas adjacentes para promover ativação plaquetária adicional
                               • Fator 5 parcialmente ativado se converte para totalmente ativado pela trombina ou fator 10 ativado
           • objetivo
             • geração de plaquetas ativadas que possuem os cofatores 5a e 8a ligados em sua superfície
         • 3-Propagação (intrínseca)
           • As plaquetas ativadas juntamente com os cofatores 5a e 8a ligados em sua superfície funcionam como plataforma para o ancoramento de proteínas e formação dos complexos tenase e protrombinase na superfície plaquetária
             • F9a, formado durante a etapa de iniciação, liga-se às plaquetas ativadas de duas formas:
               • Dependente do f8a
                 • ocorre a formação do complexo F9a/8a (complexo tenase), que ativa o F10 na superfície plaquetária
                   • F10a ligado a plaqueta forma um complexo com o F5a também ligado a plaqueta (complexo protrombinase)
                     • leva a:
                       • conversão de protrombina em trombina
                         • resulta
                           • A trombina cliva o fibrinogênio
                             • levando
                               • liberação de dois pequenos radicais aminados das subunidades alfa e beta que vão converter o fibrinogênio em monômeros de fibrina.
                                 • Resultando em:
                                   • Agregação dos monômeros em profibrilas
                                     • por fim:
                                       • trombina ativa o F13 que estabiliza essas protofibrilas e torna o coágulo estável.
               • Idependente do f8a
           • Estabilização do coágulo

2. componentes que participam

   • proteínas plasmáticas (zimogênios de serinoproteases e cofatores)
   • células (plaquetas, endotélio e outras células sanguíneas)
   • íons (principalmente o cálcio)

3. Regulada em diferentes níveis, logo se tem três vias

   • via da proteína C
     • Essa via inibe os cofatores 5a e 8a
     • zimogênio dependente da vitamina K
       • essa pc tem como receptor uma proteína transmembrana que interage com a trombina
         • O Receptor Endotelial da PC (REPC) aumenta a ativação da PC pelo complexo trombina/TM, que ativa a PC
           • Após ativação
             • ao ser liberada do complexo, inativa os cofatores 5a e 8a
               • A Proteína S (PS), outra proteína dependente da vitamina K, atua como cofator da PCa, acelerando a inativação dos cofatores 5a e 8a
                 • PS livre pode, ainda, inibir o complexo tenase e protrombinase independentemente da PC
   • Via da antitrombina
     • inibidor primário da trombina, assim como de várias outras proteases ativadas (fatores Xa, IXa, XIa, XIIa e calicreína), especialmente quando essas proteínas não estão ligadas aos seus respectivos cofatores
       • acelerado pela heparina
   • Via do inibidor da via do fator tecidual
     • regula a fase inicial da etapa de iniciação da coagulação
       • se liga e inibe o F10a que se encontra ligado ao complexo FT-F7a