Farmacologia dos antiparasitários - Anti-helmínticos

Farmacologia dos antiparasitários - Anti-helmínticos

1. Introdução ao estudo

   • Fármacos utilizados no controle e prevenção de enfermidades causadas por parasitas
     • Anti-helmínticos (cestodas, trematodas e nematodas
     • Anti-protozoários (protozoários)
     • Ectoparasiticidas (artrópodes)
     • Classificação especial: endectocidas (ectoparasitas + endoparasitas)
     • Associações: sinergismo ou complemento da atividade de um fármaco
     • Uso terapêutico: tratamento de infecções já existentes
     • Uso profilático: prevenção de uma doença com base na epidemiologia regional
       • Imunoprofilaxia: vacina para indução de resposta imune
       • Quimioprofilaxia: compostos químicos para reduzir ocorrência da doença
     • Métodos de administração
       • Via oral, parenteral e cutânea
       • Baixa solubilidade em água: dificulta a formulação de fármacos estáveis e não irritantes para administração parenteral
     • Absorção e distribuição
       • Fração não absorvida da dose (sistema gastrintestinal/pele)
       • Fração absorvida da dose (corrente sanguínea)
         • Ligação a proteínas plasmáticas ou depósitos
           • A hipoproteinemia aumenta a chance de toxicidade
         • Liberação do fármaco aos poucos, diminuindo chance de toxicidade
       • Depende da espécie animal, dose, administração e características físico-químicas

2. Anti-helmínticos

   • Amplo espectro
     • Benzimidazóis/pró-benzimidazóis
       • Principais Benzimidazóis: Tiabendazol, Parbendazol, Oxibendazol, Oxfendazol, Albendazol, Triclabendazol e Ricobendazol
       • Principais pró-benzimidazóis: Febantel, Netobimina e Tiofanato
         • Pró-benzimidazóis são transformados em benzimidazóis
       • Usados em todas as espécies domésticas
       • Baixa toxicidade. Efeitos tóxicos relacionados a teratogenicidade
       • Biotransformação hepática e excreção pela urina e fezes
       • Mecanismos de ação: ligação à B-tubulina do parasito e indução de déficit energético
       • Ação boa contra nematódeos e mediana contra trematódeos e cestódeos
       • Administração por via oral
     • Imidazotiazóis
       • Principais compostos: Tetramisol e Levamisol
       • Espécies: ruminantes, suínos e aves
       • Toxicidade moderada. Causa efeitos neurológicos. Não tem efeito teratogênico
       • Rápida absorção, metabolismo e excreção.
       • Biotransformação hepática
       • Meia-vida de 6 a 8h. 90% da dose eliminada em 24h pela urina
       • Não recomendados para fêmeas em lactação
       • Período de carância: ruminantes (7d) e suínos (87d)
       • Mecanismo de ação: morte por paralisia
       • Ação apenas contra nematódeos
     • Tetraidopirimidinas
       • Principais compostos: pirantel (principal), morantel e oxantel
       • Espécies: cães, equinos, ruminantes e suínos.
       • Toxicidade baixa. Sem efeito teratogênico
       • Rápida absorção, metabolização e excreção
       • Pouco absorvidos no TGI. Agem bem em parasitas do lúmen intestinal
       • Biotransformação hepática e exceção nas fazes
       • Meia-vida: 10 a 12h
       • Mecanismo de ação: morte por paralisia
     • Avermectinas/milbemicinas
       • Principais avermectinas: Abamectina, Doramectina, Eprinomectina, Ivermectina, Selamectina
       • Principais Milbemicinas: Moxidectina e Milbemicina
       • Todas as espécies domésticas
       • Endectocida
       • Toxicidade variável
         • Cães dolicocefálicos são mais suscetíveis à toxicidade
       • Alto risco em gestantes e lactantes
       • Rápida absorção, armazenamento em tecido adiposo
       • Excreção pelas fezes, urina e leite
       • Eprinomectina não requer período de carência no leite
       • Meia-vida: 18 a 24h
       • Mecanismo de ação: morte por paralisia
   • Estreito espectro
     • Organofosforados
       • Principais compostos: Cumafós, Triclorfon (principal), Haloxon e Diclorvós
       • Todas as espécies domésticas
       • Extremamente tóxicos
       • Potencialmente fatais
       • Alguns compostos são teratogênicos
       • Lipossolúveis: facilmente absorvidos através da pele, TGI, pulmões e olhos
       • Oxidados e inativados no fígado. Eliminados pela urina
       • Meia-vida: 10 a 24h
       • Contraindicados para animais leiteiros
       • Mecanismo de ação: ligação à acetilcolinesterase
       • Ação boa em ectoparasitas e mediana em nematódeos
     • Arsenicais
       • Principais compostos: Tiocetarsamida (não é mais usada) e Melarsomida
       • Cães
       • Hepatotóxicos e nefrotóxicos
       • Pode causar tromboembolismo pelo acúmulo de adultos de D. immitis mortos
       • Metabolismo hepático e eliminação nas fezes e urina
       • Uso restrito ao tratamento de filarídeos
       • Ação boa em nematódeos
     • Sanicilalinideos/fenóis substitutos
       • Principais compostos: Closantel (mais usado), Disofenol (mais usado) e Nitroscanato
       • Todas as espécies domésticas
       • Toxicidade variável. Em geral é seguro, mas pode causar diarreia e perda de apetite
       • Risco moderado em gestantes e lactantes
       • Biotransformação hepática e ligação a proteínas plasmáticas > 99%
       • Pequena parte excretada na urina e restante nas fezes e leite
       • Meia-vida: 7 a 30 dias
       • Mecanismo de ação: inibição da fosforilação oxidativa das mitocôndrias
       • Ação boa contra cestódeos e trematódeos e mediana em nematódeos
       • Disofenol: haemoncose
     • Outras drogas
       • Espiroindóis: Derquantel
         • Usado em ovinos para controle de nematódeos
       • Fenotiazina
         • Utilizada contra cepas de pequenos estrôngilos resistentes aos Benzimidazóis
       • Epsiprantel
         • Ação boa contra cestódeos em cães e gatos
         • Administrado com pamoato de pirantel
         • Não usar em filhotes de cão e gato com menos de 7 semanas
       • Praziquantel
         • Ação boa contra cestódeos e trematódeos em cães, gatos, ruminantes e equinos
         • Metabolismo hepático e excreção renal
         • Alta margem de segurança
       • Clorsulon
         • Ação boa contra a forma adulta madura de trematódeos hepáticos em ruminantes
         • Seguro para prenhes e reprodutores
     • Derivados de aminocetonitrila
       • Monepantel
       • Ruminantes
       • Alta margem de segurança
       • Distribuição em compartimentos periféricos, principalmente na gordura
       • Boa biodisponibilidade por via oral
       • Mecanismo de ação: ação em receptor de acetilcolina nicotínico
       • Boa ação sobre nematódeos
     • Ciclodepsipeptídeos
       • Emodepsida
       • Espécies: caninos, felinos, ruminantes, aves e roedores
       • Toxicidade baixa
       • Não deve ser aplicado em gatos com menos de 8 semanas ou 0,5 kg
       • Tolerância de até 10x a dose recomendada
       • Mecanismo de ação: atuação em receptores pré-sinápticos nas células musculares
       • Boa ação contra nematódeos