FARMACODINÁMICA

FARMACODINÁMICA

1. Estudio del mecanismo de acción por el que los fármacos producen sus efectos

2. mecanismo de acción comienza con la unión de un fármaco a su receptor, enzima u otra proteína diana

   • La unión al receptor inicia la vía de transducción de señales que puede activar 2dos mensajeros que activan o inhiben otras moléculas
   • La unión fármaco-receptor puede ser el mecanismo completo de acción

3. base científica para la selección y uso de fármacos para contrarrestar los cambios patológicos

   • Describe la curva de dosis-respuesta, que es la relación existente entre la dosis del fármaco y la magnitud del efecto
     • NATURALEZA DE LOS RECEPTORES FARMACOLÓGICOS
       • ligandos se unen a moléculas proteicas, algunas sustancias actúan directo sobre el ADN o lípidos de membrana
         • Tipos de receptores farmacológicos
           • Acoplados a proteína G (GPCR)
             • familia más extensa de receptores
               • son proteínas que atraviesan la membrana
                 • Algunos ligandos inhiben la función de enzimas mediante:
                   • Inhibición competitiva
                     • Un ligando que se une al mismo sitio de unión activo y catalítico
                   • Inhibición no competitiva
                     • Ligandos que se unen en un sitio distinto del de la enzima
                   • fármacos dirigidos a proteínas trasportadoras de membrana
           • Canales iónicos dependientes de ligando
             • fármacos pueden unirse al mismo sitio que el ligando endógeno u ortostérico y competir directamente por el receptor
               • fármacos pueden unirse a un sitio diferente o alostérico, que altera la respuesta del canal iónico al ligando endógeno
                 • fármacos se unen directamente e inactivan los canales iónicos dependientes de voltaje
           • Receptores de hormonas esteroideas
             • Son proteínas intracelulares que se translocan al núcleo tras la unión del ligando
               • en el núcleo, el complejo esteroide-receptor altera el ritmo de transcripción de determinados genes
         • Clasificación de los receptores
           • se clasifican en función de especificidad por el fármaco, localización en tejidos y secuencia primaria de aminoácidos
     • INTERACCIONES ENTRE FÁRMACO Y RECEPTOR
       • Unión al receptor y afinidad
         • Los fármacos se unen al receptor formando enlaces de Van der Waals (reversibles)
           • Afinidad: capacidad de un fármaco para unirse a su receptor
             • El cociente entre k2 y k1 se conoce como constante de disociación (KD)
               • Representa la concentración de fármaco necesaria para ocupar el 50% de sus receptores
       • Transducción de señales
         • vía que empieza por la unión del ligando y que origina cambios en el receptor
           • la interacción del receptor con una molécula efectora donde participan segundos mensajeros
       • Receptores acoplados a proteínas G (GPCR)
         • constan de tres subunidades conocidas como G α, Gβ y Gγ.
         • 4 dominios extracelulares 7 transmembrana y 4 intracelulares
         • Los 2dos mensajeros AMPc, IP3, DAG y Ca+ activan o inhiben enzimas concretas en célula diana
         • Canales iónicos dependientes de ligando
           • son una extensa clase de proteínas de membrana
           • alteran la conductancia de los iones a través de la proteína del canal.
           • cambios resultantes en las concentraciones de iones regulan otras cascadas enzimáticas
           • Receptores de membrana con actividad enzimática
             • receptores para sustancias endógenas y fármacos
             • 5 tipos:
               • 1.- guanilato ciclasa 2.- tirosina cinasa 3.- asociado a tirosina cinasa 4.- tirosina fosfatasa 5.- serina/treonina cinasa
             • produce la activación directa de la guanilato ciclasa y GMPc
             • la actividad cinasa fosforila los residuos de tirosina y provoca la dimerización
             • Receptores nucleares
               • de tipo 1
                 • objetivo de hormonas sexuales glucocorticoides y mineralocorticoides
               • De tipo 2
                 • ligandos no esteroideos, hormona tiroidea, vitaminas A y D y los retinoides
       • Eficacia de los fármacos
         • Capacidad de un fármaco para iniciar un efecto celular se denomina eficacia
           • Agonistas: afinidad por el receptor y eficacia
             • Antagonista: afinidad por el receptor pero carencia de eficacia
               • Agonistas completos: producen la máxima respuesta obtenible con eficacia máxima
                 • Agonistas parciales: solo producen una respuesta submáxima
                   • Agonistas inversos: o antagonistas negativos, participan en una interacción entre fármaco y receptor
                     • Agonista completo: aumenta la velocidad de la transducción de señales
                       • Agonista inverso: reduce la velocidad de la transducción de señales.
                         • Antagonistas: impiden que los agonistas y agonistas inversos
                           • Antagonistas competitivos: se unen al mismo sitio del receptor que el agonista
                             • Antagonistas no competitivos: se unen a un sitio alostérico irreversiblemente
       • Regulación de los receptores y tolerancia farmacológica
         • La exposición continua repetida a los agonistas pueden desensibilizar los receptores
           • Efecto a corto plazo de la exposición a los agonistas se llama desensibilización o taquifilaxia.
             • Adaptación a más largo plazo se denomina regulación a la baja.
               • Exposición repetida a antagonistas aumenta la respuesta del receptor y causa hipersensibilidad
                 • Por exposición crónica a antagonistas el número de receptores aumenta mediante una regulación al alza.
                   • Tolerancia farmacológica: cuando la administración repetida de una misma dosis de fármaco pierde su efecto
                     • La regulación a la baja de los receptores causa la tolerancia farmacodinámica
                       • La tolerancia farmacocinética está provocada por eliminación acelerada del fármaco
     • RELACIONES DOSIS-RESPUESTA
       • Relación existente entre la concentración de un fármaco en el receptor y la magnitud de la respuesta se denomina
         • Relaciones dosis-respuesta escalonadas
           • la respuesta suscitada por cada dosis de un fármaco se describe en términos de porcentaje de la respuesta máxima
             • dosis efectiva mediana (DEso), es la dosis que produce el 50% de la respuesta máxima
             • CE50 (concentración eficaz para obtener el 50% del efecto).
             • La potencia de un fármaco es inversamente proporcional a la DE50
         • Relación dosis-respuesta cuántica
           • la respuesta citada por cada dosis de un fármaco se describe en términos del porcentaje acumulado