VIH

VIH

1. CARACTERISTICAS

   • GENERALIDADES
     • FACTORES DE RIESGO
       • Homosexuales - riesgo siempre se ha mantenido alto
       • Drogadictos IV.
       • Prisioneros o personas en entornos cerrados.
       • Trabajadores sexuales.
       • Personas transgénero.
       • Bebes de madres seropositivas.
       • Padecer otra ETS.
       • Compartir agujas, jeringuillas, u otro material infectivo contaminado.
       • Transfusiones sanguíneas o trasplantes sin garantía de seguridad, o cirugías con material no esteril
       • Se transmite por contacto fluidos corporales infectados en tejido mucoso, sangre o piel lesionada.
       • Factores aumentan infecciosidad una persona por niveles en plasma, secreciones genitales y otras ETS.
       • Factores sociales y estructurales impulsan susceptibilidad.
     • EPIDEMIOLOGÍA
       • El VIH, que continúa siendo uno de los mayores problemas para la salud pública mundial, se ha cobrado 36,3 millones [27,2-47,8 millones] de vidas.
       • No hay cura para la infección por el VIH
       • Se calcula que a finales de 2020 había 37,7 millones [30,2–45,1 millones] de personas que vivían con el VIH
         • más de dos tercios (25,4 millones) en la Región de África de la OMS.
         • Ese mismo año, 680 000 [480 000–1 millón] de personas murieron por causas relacionadas con el VIH
           • 1,5 millones [1 – 2 millones] de personas resultaron infectadas por el virus.
   • DEFINICIONES
     • VIH
       • DATOS IMPORTANTES
         • La infección VIH probablemente propagó primates, en 1980 llamó la atención por los homosexuales, después conoció síndrome inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
         • Ha infectado >75 millones personas.
         • Principales causas morbimortalidad a nivel mundial.
         • Términos generales dirige células T CD4+.
         • La terapia antirretroviral (TAR) es lo óptimo, pero no cura.
         • 2 cepas principales: VIH-1 (más común) y VIH-2.
     • SIDA
       • Síndrome de respuesta inflamatoria sistémica
         • reacción inflamatoria multiorgánica mediadas por mecanismos humorales y celulares de carácter inespecífico que puede desencadenarse a causa de infecciones, pero también de procesos no infecciosos como traumatismos, quemaduras, neoplasias malignas o pancreatitis, entre otros
   • DIAGNOSTICO
     • Factores de riesgo
     • Recomienda detección con ensayo antígeno - anticuerpo, los resultados positivos deben confirmarse con ensayo de anticuerpos que pueda diferenciar entre VIH-1 y VIH-2.
       • Detección aguda es importante para prevenir la transmisión, para inicio inmediato de TAR
     • Pruebas rápidas usan sangre un pinchazo en dedo o recolección de fluidos orales, proporcionar prueba por VIH1 en 30 min
       • útiles en entornos que el seguimiento es un desafío, como para divulgación pública (bares, ferías, etc).
         • Prueba rápida tienen baja sensibilidad, para infección aguda, incluir prueba antígeno - anticuerpo 4ta generación
           • más sensibles y/o pruebas ácido nucleico cuando factores de riesgo sugieran infección aguda.
     • Grupo trabajo servicios preventivos en EUA, recomienda prueba al menos 1 vez en personas de 15 a 65 años,
       • más frecuentes para personas con mayor riesgo, de 3 a 6 meses, con pruebas de otras ETS.
     • Diagnosticar tuberculosis por susceptibilidad, coinfecciones, artritis psoriasica (más agresiva la artritis).
     • Entre las técnicas de segunda generación para detectar la carga viral tenemos el RT- PCR , el NASBA o amplificación basada en secuencias de ácidos nucleicos y el ADN branched o ramificado con un umbral de detección qué se sitúa en torno a las 50 copias/m
     • En el caso de las técnicas de tercera generación tenemos la PCR en tiempo real
       • son aún más sensibles con un umbral de detección inferior a las 25 copias/ml. sin embargo en la práctica clínica cabe mencionar qué se emplea el umbral de 50 copias/ml para hablar de carga viral indetectable
   • RIESGO DE ADQUIRIR VIH
   • FISIOPATOLOGÍA
     • Retrovirus, capaz integrar su ADN al genoma del huésped
       • El ARN monocatenario se transcribe inversamente en ADN del VIH, luego integra ADN huésped,
         • aprovechando sus enzimas, se producen y escinden proteínas y se liberan viriones maduros.
         • Principal receptor es la CD4+, expresado en linfocitos T, monocitos, macrófagos y células dendríticas
           • También requiere eco-receptor entrar a la célula, estos suelen ser quimiocinas CCR5 y CXCR4
             • Los virus que usan estos correceptores entrar se denominan virus R5, X4 o R5X4, respectivamente.
           • El CCR5 se expresa más en linf. T memoria y no en vírgenes, mientras que CXR4 en ambos. CCR5 expresa en macrófagos y células dendríticas
     • MECANISMO
       • ETAPA DE ENLACE Y FUSIÓN
         • GP120
           • Proteina superficial para unirse a la membrana, una vez unida
             • Actua membrana GP41
               • Permite Fusión entre celula huesped y el virus VIH
                 • Una vez se fusionan se libera entonces el ARN Viral
                   • TRANSCRIPCIÓN INVERSA
                     • Por que actua la enzima transcriptasa inversa
                       • Convierte el ARN Viral en ADN Viral
                     • ETAPA DE INTEGRACIÓN
                       • Actua enzima llamada integrasa
                         • Toma el ADN Viral formado en el citoplasma, lo lleva al nucleo y lo integra al ADN a la celula
                           • Celula infectada toda su vida, por que ADN del virus forma ser parte del ADN de la propia celula
                       • Cada vez que esta celula reciba un estimulo externo para producir proteinas, entra en acción etapa 4
                         • TRANSCRIPCIÓN Y TRADUCCIÓN
                           • Este virus se va a copiar a transcribir a ARN Mensajero
                             • Despues se va a traducir a proteinas virales
                               • Se forman nuevas particulas virales
                               • ENSAMBLAJE
                                 • Sobre esta proteinas
                                   • Actuan proteasas
                                     • Cortar y organizar estas proteinas hasta formar virus inmaduros
                                       • Salen de celula mediante gemasión
                                         • Toman porción de la membrana de la celula
                                           • Salen a espacio extracelular y van a infectar otras celulas
   • PREVENCIÓN
     • Preservativo en hombres es un pilar, eficacia 80% contra la heterosexualidad, y 70% con homosexuales.
     • Programas de intercambio de jeringas
     • En madre e hijo la TAR reduce la carga viral y la infecciosidad. Parto por cesárea electiva usar cuando son diagnosticadas demasiado tarde. Bebés reciban TAR corto plazo para profilaxis después del nacimiento.
     • Circuncisión.
     • TAR como prevención en grupos de riesgo, donde solo un miembro de la pareja es seropositivo
     • Profilaxis posterior a exposición, puede reducir o eliminar el riesgo a infección, esta debe comenzar no más de 72 horas a la exposición y debe continuar por 4 semanas
     • Profilaxis previa a exposición, personas con alto riesgo.
   • TRATAMIENTO
     • INHIBIDORES NUCLEÓSIDOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA
       • Actúan bloqueando la transcriptasa inversa, son análogos de nucleósidos y nucleótidos naturales.
         • Se recomiendan 2 regímenes de 1ra línea: tenofovir (disminución de función renal y ósea) y emtricitabina o abacavir (reacciones alérgicas mortales en HLA-B*5701, enfermedad cardiovascular)
     • INHIBIDORES DE TRANSFERENCIA DE CADENAS DE INTEGRASA:
       • Evitan que el genoma VIH se integre en genoma del huésped.
         • El elvitegravir metaboliza rápido en hígado por lo que se administra en conjunto cobicistat previene aclaramiento Hepático.
     • INHIBIDORES DE TRANSCRIPTASA INVERSA NO NUCLEÓSIDOS:
       • Se unen a un bolsillo cerca del sitio activo, lo que provoca conformación de cambio de enzima e inhibición de transcripción inversa.
         • Efavirenz más usado, pero tiene toxicidad en SNC podría aumentar depresión y suicidalidad.
     • INHIBIDORES DE LA PROTEASA:
       • La enzima proteasa del VIH escinde enzimáticamente largas cadenas polipeptídicas en proteínas funcionales maduras.
     • INHIBIDORES DE ENTRADA:
       • Evitan la entrada del VIH, el maraviroc se une a CCR5 y evita variantes R5 entren.
         • Fármaco requiere garantizar que el virus sea R5.
           • Indicada aquellos con inmunodeficiencia avanzada (T CD4+ menor a 200 células por uL)

Imagens e arquivos do mapa