Tutorial 1

Tutorial 1

1. Hemostasia

   • Constrição Vascular
   • Fibrinólise
     • Proteínas Envolvidas
       • Plasminogênio (inativo) e seus ativadores t-PA e u-PA
       • Inibidores de ativação do plasminogênio
         • PAI-1 e PAI-2
       • Inibidores da enzima plasmina
         • α2-antiplasmina e α2-Macroglobulina
       • Inibidor Fibrinolítico Ativado pela Trombina (TAFI)
     • Início da Fibrinólise
       • Plasminogênio liga-se ao coágulo sanguíneo
       • t-PA, liberado pelo endotélio,
         • converte plasminogênio em plasmina.
     • Ação da Plasmina na Fibrina
       • Plasmina divide cadeias de fibrina
         • Cria produtos de degradação
           • Pedaços menores da fibrina original
     • Regulação da Fibrinólise:
       • PAI-1 inibe t-PA e u-PA
       • α2-AP inibe plasmina
       • TAFI
         • ativado pela trombina em presença de Trombomodulina,
           • Reduz fibrinólise
   • Coagulação
     • Iniciação
       • Início
         • Vaso sanguíneo danificado
         • Plaquetas grudam no local
         • (FvW) adere ao colágeno no vaso e à Glicoproteína Ib nas plaquetas
           • Ajuda fixação
         • Plaquetas se fixam usando GpVI e se aderem firmemente (adesão plaquetária).
         • Fator Tecidual (FT) na área danificada entra em contato com Fator VII (FVII) no sangue.
       • Papel dos Fatores IX e X
         • Fatores IX e X são ativados pelo complexo FT/FVIIa
         • Fator Xa liga-se a Fator Va e converte a protrombina em trombina
         • Trombina é crucial para a formação do coágulo sanguíneo
         • Trombina ativa outros fatores e plaquetas para continuar o processo
     • Amplificação
       • Ação da trombina nas plaquetas
         • Pequenas quantidades de trombina da etapa anterior têm um grande impacto
         • Trombina liga-se às plaquetas e provoca mudanças nelas
         • Ativação das plaquetas
           • mudanças como alteração de forma
           • exposição de Fosfatidilserina (FS)
           • formação de grupos de substâncias (complexos de tenase e protrombinase)
           • liberação de ADP
             • ADP
               • ativa outras plaquetas próximas
                 • Amplia ativação
       • Ação da Trombina no Fator VIII e Fator V
         • Trombina ativa Fator VIII
           • Separa-o do FvW
         • Prepara o Fator VIII e Fator V para a próxima fase
     • Propagação
       • Formação dos Complexos Tenase e Protrombinase
         • Plaquetas ativadas
           • cofatores Va e VIIIa formam base
         • Fator IXa (FIXa) se liga às plaquetas ativadas
           • através de complexos tenase (com FVIIIa) e independente
         • Complexo tenase
           • ativa Fator X (FX) na superfície das plaquetas
         • FXa se une ao Fator V (FVa)
           • Formação do complexo protrombinase.
             • protrombina em trombina
       • Ação da Trombina na Fibrina e Coágulo
         • Trombina age sobre fibrinogênio
           • Divide-o em monômeros de fibrina
         • Monômeros se unem
           • Formam protofibrilas
             • Os primeiros blocos do coágulo.
       • Ativação Adicional e Estabilização
         • Trombina ativa Fator XI (FXI) nas plaquetas
           • Cria ciclo de feedback positivo
             • aumenta a produção de FXa
         • Trombina divide proteína PAR-4
           • Contribui para mudanças na forma das plaquetas
             • Fortalece o coágulo
     • Regulação
       • Via IVFT
         • Regula a fase inicial
         • IVFT liga-se ao FXa no complexo FT-FVIIa
         • Redireciona FXa para outra rota
       • AT (Antitrombina
         • Inibe trombina e outras proteases ativadas
         • Melhor efeito com heparina ou similar
         • Neutraliza proteases quando não ligadas a cofatores naturais
       • Via da Proteína C (PC
         • PC inibe cofatores Va e VIIIa
         • PC ativada pela trombina/TM
         • PCa desativa cofatores Va e VIIIa
         • PS ajuda PCa na desativação
       • Proteína Z (PZ) e IPZ
         • é cofator dependente da vitamina K
         • aumenta eficácia do IPZ
         • IPZ inibe Fator Xa, especialmente com cálcio e fosfolípide

2. CIVD

   • Definição
     • Ativação excessiva do sistema de coagulação
       • coágulos inapropriados
         • devido a doenças que desregulam a coagulação
   • Processo no Corpo
     • Ativação do Fator Tecidual
       • Iniciação inadequada do processo de coagulação.
     • Regulação Falha
       • Mecanismos naturais de controle não funcionam
         • coagulação exagerada
     • Bloqueio da Fibrinólise
       • dissolução de coágulos é desregulado
         • coágulos persistentes.
   • Consequências
     • Hipercoagulabilidade Inicial
       • problemas como uso excessivo de plaquetas
       • esgotamento de fatores de coagulação
     • Fenômenos Trombóticos e Hemorrágicos
       • coágulos podem bloquear vasos sanguíneos (trombose)
       • sangramentos anormais
   • Causas
     • Resposta Inflamatória Excessiva
       • Ativação coagulação ligada a inflamação intensa
       • Exemplo: Sepse (reação grave a infecções).
       • Liberação exagerada de "fator tissular".
       • Trauma grave, reações sanguíneas intensas, danos a órgãos
     • Substâncias Pró-Coagulantes no Sangue
       • Exemplo: Embolia de líquido amniótico
       • Estímulo da coagulação antes da inflamação
       • Melanoma maligno
         • criação anômala de vasos sanguíneos
   • Diagnóstico
     • Sinais de Alerta
       • Sangramento em várias partes do corpo
       • tromboses
       • Doença subjacente com ativação descontrolada da coagulação
     • Testes de Laboratório
       • TP, TTPA e TT
         • Prolongados
       • Fibrinogênio
         • Diminuição indicativa de coagulação ativa
       • Plaquetas
         • reduzida por uso excessivo
       • Esquizócitos
         • Presentes
       • Produtos de Degradação de Fibrina (PDF) ou Dímeros-D
         • Elevados com coagulação ativa.
     • Escore
       • ≥5 indica CIVD compatível
   • Tratamento
     • Tratar a doença subjacente
     • Melhoria da coagulação
     • Suporte médico nos sintomas
     • Tratamento de Suporte
       • Transfusões de componentes sanguíneos
       • Concentrados de plaquetas
         • plasma fresco congelado
       • Uso antes de procedimentos médico
     • Uso de Anticoagulantes
       • casos de mais trombose que sangramento
     • Evitar Medicamentos Antifibrinolíticos