Nuevas terapias en LMA

Nuevas terapias en LMA

1. Dianas

   • Receptor Tirosina kinasa
     • Mutaciones frecuentes en los genes (FLT3 y KIT)
       • Inhibidores KIT: Dasatinib. Midostaurin
     • Inhibidores del receptor
     • Los de primera generación (FLT3) demostraron ser poco efectivos.
       • Toxicidad por falta de selectividad
       • Disminución en el conteo de blastos
       • Desarrollo de resistencia por mutación
       • Midostaurin, Sunitinib, Sorafenib.
     • Los de segunda generación tienen mayor potencia.
       • Quizartinib, Crenolanib, ASP2215
   • Exportadores nucleares
     • Desarrollo de inhibidores de CRM1, aumentado en LMA.
     • Hay estudios con Selixenor, un inhibidor de CRM1, en pacientes mayores con recaídas o LMA refractario.
   • Terapia celular
     • Inhibidor MDM2 (Idasanutlin), Inhibidor PLK (Volasertib), Inhibidores Aurora cinasa (Barasertib, Alisertib), Inhibidores de ruta Hedgehog (Vismodegib), Inhibidores mTor (Everolimus, Temsirolimus).

2. Antígenos celulares de células hematopoyéticas.

   • Desarrollo de anticuerpos monoclonales que tengan como diana a CD33, ya sea con el uso de conjugados de droga-anticuerpos o anticuerpos biespecíficos (anti-CD33 y CD3).
     • Anticuerpos conjugados (Gemtuzumab ozogamicin, SGN-CD33A), anticuerpos biespecíficos (AMG 330, MGD006)
   • Otra diana antígenos como CD123, una cadena alfa transmembrana del receptor de interleukina-3, expresadas en las células totipotenciales leucémicas.
     • Células totipotenciales (Anticuerpo Anti-CD123/CSL362, SL-401)
     • CXCR4 (BMS-936564), receptor quimérico de antigen de cél T (CART-123)

3. Terapias epigenéticas

   • Inhibición de la mutación de las enzimas IDH1 e IDH2, mediante AG-120 y AG-221, que potencian la diferenciación final en los blastocitos en LMA.
   • SGI-110, un agente hipometilante de 2da generación, incrementa la exposición in vivo a decitabina al protegerla de la inactivación por citidina desaminasa.

4. Agentes citotóxicos

   • Vosaroxin, una nueva quinolona antineoplásica, inhibe a la topoisomerasa II.
   • CPX-351 es una formulación liposomal de citarabina y daunobicina, que en estudios ha demostrado beneficios en px con LMA secundaria.
   • Otros: Sapacitabine, Clofarabine, Cladribine (análogos de nucleósido).