Coagulação sanguínea e Fármacos anticoagulantes, fibrinolíticos e antiplaquetários

Coagulação sanguínea e Fármacos anticoagulantes, fibrinolíticos e antiplaquetários

1. Mecanismo de controle

   • Sangue líquido no interior vascular, coagular quando exposto a superfícies subendoteliais em locais de lesão vascular

2. Hemostasia

   • Para de perder sangue em um vaso lesado. 1 - plaquetas aderem as macromoléculas da região subendotelial dos vasos lesados onde são ativadas. 2- plaquetas aderentes liberam substância que ativa plaquetas próximas. 3- plaquetas ativadas se agregam para formar o tampão hemostático primário. Lesão inicial expõe fator tecidual que começa o sistema de coagulação.

3. Anticoagulantes Parenterais

   • Heparina
     • Glicosaminoglicano dos grânulos secretores dos mastócitos. Extraído mucosa intestinal suína. USP: quantidade de heparina p/ impedir a coagulação de 1mL de plasma ovino citrato por 1 hora após adição de 0,2 mL de CaCl a 1%.
     • Derivados
       • Heparina: Fonte Biológica, Biodisponibilidade 30%, Meia vida 1h, N excreção renal, Completo efeito antídoto, <5% Trombocitopenia
       • HBPM: Fonte Biológica, Biodisponibidade 90%, Meia vida 4h, Excreção renal, Efeito antídoto parcial, <1% Trombocitopenia
       • Fondaparinux: Fonte Sintética, Biodisponibilidade 100%, Meia vida 17h, Exreção renal, Sem efeito antídoto, <1% Trombocitopenia
       • São catalisadores. Se unem a antitrombina e forma complexos covalentes entre antitrombina e proteases-alvo, se soltam do complexo. Catalisam outras moléculas antitrombina.
     • Mecanismo de ação
       • N anticoagulante. Ligam-se a antitrombina, acelera taxas que inibem proteases de coagulação. Antitrombina = substrato suicida das proteases
     • Em altas doses: pode interferir agregação plaquetária, aumentando Tempo de sangramento
     • Usos Clínicos: início trombose venosa e embolia pulmonar. Conjunto com antagonista Vit K.
     • Absorção e Farmacocinética
       • Via parenteral. Infusão intravenosa contínua, infusão intermitente a cada4-6h. Injeção Subcutânea: 8-12h, varia disponibilidade. Ação imediata via intravenosa.
       • Faixa terapêutica: 0,3 a 0,7 unidades /mL. Dose normal 35.000
     • Toxicidade e efeitos adversos: sangramento; efeito anticoagulante desaparece em poucas horas, em casos de hemorragia usar sulfato de protamina q liga-se a heparina; trombocitopenia.
   • Lepirudina: inibidor da trombina.
     • Desirudina
       • Bivalirudina
         • Argatrobana
           • Alfadrotrecogina
             • Forma da proteína C

4. Antitrombina

   • Forma recombinante da antitrombina humana produzida do leite de cabra geneticamente modificado. Pacientes com deficiência hereditária de antitrombina submetidos a procedimentos cirúrgicos.