Anticonvulsivantes

Anticonvulsivantes

1. Bloqueadores de canales de Sodio

   • Fenitoína
     • ITX: px con crisis convulsivas tónico-clónicas generalizadas y parciales complejas. También es prevención post neuroqx. Es un Inductor enzimático CYP 450 por lo que su metabolismo es hepático y su eliminación renal. DOSIS: T.i.d de 200-400mg en adulto. Tiene un marco terapéutico estrecho por lo que requiere monitorización. RAFS: No Dosis- hipersensibilidad. Dosis- ataxia, somnolencia, letargo, encefalopatía, sedación. Crónicas- hiperplasia gingival, hirsutismo, depleción de ácido fólico. CONTRAINDICACIONES: Crisis de ausencia, epilepsias mioclónicas. Embarazo, lactancia, insuf. hepática, anemia, enfermedad arterial coronaria.
   • Ácido Valproico
     • Tiene dos metabolitos activos: 2-ene-ácido valproico y 4-ene-valproico. Aumenta además la conductancia de potasio dependiente de calcio y un ligero efecto gabaérgico a dosis altas. Su amplio espectro hace que sea más efectivo. ITX: Monoterapia en crisis parciales complejas, crisis de ausencia y adjunto en crisis múltiples. Es un inductor enzimático CYP por lo que su metabolismo es hepático y su eliminación es renal. DOSIS: Inicio 200 mg/d con incremento diario hasta alcanzar la dosis de mantenimiento (1-1.5 g/d). Algunos medicamentos disminuyen o aumentan el efecto del fármaco. RAFS: SNC- Temnblor y encefalopatía, SIST- Hepatotoxicidad, pancreatitis aguda hemorrágica, encefalopatía hipermonémica, trombocitopenia, aumento de peso, GI- anorexia, constipación, boca seca, estomatitis, GU- incontinencia urinaria, vaginitis, dismenorrea y amenorrea. CONTRAINDICACIONES: Embarazo, lactancia, Sx ovario poliquístico. Es altamente teratógeno.
   • Oxcarbacepina
     • Principal metabolito activo: 10,11 dihidro-5H-dibenzazepina-5-carboxamida. Reduce liberación de aminoácidos excitatorios, inhibe corrientes de calcio y actúa sobre los canales de potasio. ITX: 1º línea para crisis focales con o sin generalización secundaria y monoterapia en niños con epilepsia focal. Tiene un metabolismo hepático. Su vida media se prolonga más en adultos que niños. DOSIS: Adultos- inicia con 150mg/d y se incrementa la misma cantidad hasta que en el tercer día se alcances dosis de 900-1200 mg/d. Niños- Se inicia con 10 mg/kg/d y se incrementa la misma cantidad hasta máximo 30-46mg/kg/d. Se debe monitorizar aclaramiento de creatinina. RAFS: Cefalea, mareo, náusea, somnolencia, ataxia, diplopia, rash cutáneo, hiponatremia. CONTRAINDICACIONES: Debe evitarse con los IMAO, embarazo, lactancia, uso con anticonceptivos, Bloqueo AV, Sx de epilepsia generalizada idiopática crisis generalizadas con mioclonias y ausencias. **Puede perderse el control de la crisis en mujeres embar
   • Carbamacepina
     • Su metabolito activo es la carbamacepina-10,11-epóxido. Disminuye liberación de glutamato y deprime NA y Dopamina. ITX: Crisis parciales con sintomatología compleja, crisis convulsivas clónico-tónico generalizadas y patrones mixtos. Es un potente inductor de CYP 3 A4 por lo que tiene un metabolismo hepático y su eliminación es tanto renal como hepática. DOSIS: Inicia con 200 mg/d con incremento semanas de 200 mg/d. La monitorización es útil pero varía en horario diurno. El px puede presentar diplopía por toxicidad del metabolito activo. RAFS: Cardiotoxicidad, sedación, cefalea, diplopia, rash, TGI, ataxia, temblor, impotencia, hiponatremia y neutropenia. Más graves como hepatotoxicidad e hipersensibilidad. Se deben vigilar las conductas suicidas o depresión. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad, depresión de médula ósea, prorfiria hepática, epilepsias generalizadas, encefalopatías epilépticas. Embarazo y lactancia.
   • Lamotrigina
     • Estabiliza membranas neurales y modula la liberación sináptica de glutamato y aspartato. ITX: Crisis focales y crisis tónico-clónicas generalizadas en mayores de 2 años, Sx de Lennox-Gastaut, monoterapia en crisis forcales. Su metabolismo es hepático por la enzima UGT 1A4. DOSIS: MonoTx- inicio de 25 mg/d y se incrementa en 3 semanas hasta 100-200 mg/d. Puede combinarse con ácido valproico u otros anticonvulsivantes. RAFS: Rash cutáneao, cefalea, nauseas, diplopia, mareo, ataxia, temblor, ansiedad, irritabilidad, diarrea, rash cutáneo, rritmias cardiacas, muerte súbita, anema, lupus-like. CONTRAINDICACIONES: Exacerba mioclonías en EMJ y Sx de Dravet. Embarazo y lactancia. Fármaco tipo C.

2. Bloqueadores de canales de Calcio

   • Topiramato
     • Mecanismo multimodal. Bloq. canales Na+, aumenta actividad GABA, antagonista de glutamato e inhibe anhidrasa carbónica. ITX: Monoterapia en CCTCG o focales secundariamente generalizadas, también terapia adjunta. El más efectivo. No se metaboliza y se elimina vía renal. DOSIS: 25 mg/d con incrementos graduales hasta dosis de mantenimiento (200-400 mg/d). Se debe cuidar del daño renal. RAFS: somnolencia, ataxia, náusea, fatiga, bradipsiquia, afecta concentración y memoria, afección psicomotora, problemas de conducta, pérdida de peso, dolor abdominal, pasrestesias, acidosis metabólica, miopía aguda con glaucoma, oligohidrosis e hipertermia. CONTRAINDICACIONES: Uso con inhibs. de la anhidrasa carbónica, lactancia, embarazo (tipo C) y disminuye eficacia de anticonceptivos.
     • Mecanismo multimodal: Bloqueo de los canales de Na+, incremento de la actividad de GABA, antagonista del receptor de glutamato, Inhib. de la anhidrasa carbónica. ITX: Monoterapia inicial para CCTCG o focales secundariamente generalizadas al igual que terapia adjunta. El más efectivo. Eliminación renal. Revisar niveles de aclaramiento de creatinina. DOSIS: Adultos- Inicial 25 mg/d con incremento gradual hasta dosis de mantenimiento: 200-400 mg/d. RAFS: Somnolencia, anorexia, náusea, fatiga, bradipsiquia, afección en la atención y memoria, afección psicomotora, problemas cognitivos, pérdida de peso, dolor abdominal, parestesias, miopatía agua en glaucoma, acidosis metabólica, oligohidrosis, hipertermia. CONTRAINDICACIONES: Uso con inihibs. de la anhidrasa carbónica. Lactancia y embarazo (Tipo C). Disminuye el efecto de anticonceptivos

3. Agonistas GABA

   • Fenobarbital
     • Se une a los receptores GABAa, Bloquea canales de sodio y potasio. Reduce el flujo iónico de calcio, Inhibición de las corrientes de glutamato. ITX: Crisis focales y CCTCG (cualquier edad), crisis febriles, estado epiléptico. Tiene buen costo y es buen adyuvante. Su metabolismo es hepático por el complejo CYP por lo que es un gran inductor. DOSIS: Adultos- 50-200 mg en la noche. Niños- 3-5 mg/kg/d. Se necesita monitorización. RAFS: somnolencia, sedación, irritabilidad, depresión, alteraciones en cognición y concentración, hiperactividad, hepatitis, colestasis, trombocitopenia, agranulocitosis, rash cutaneo, SHA, SSJ. CONTRAINDICACIONES: Embarazo (tipo D), lactancia. Interactúa con anticonceptivos orales.

4. Otros

   • Levetiracetam
     • Apunta a proteínas presinápticas. También reduce la liberación de calcio intracel esde el retículo endoplásmico. Antiepiléptico de amplio espectro ITX: Crisis focales y generalizadas, 1º elección en epilepsias focales. Es efectivo en epilepsias benignas de la infancia. Su metabolismo es hepático más no depende del sistema enzimático CYP y su eliminación es renal. DOSIS: Adulto- 1 g/d b.i.d. e incrementa 500 mg/semana. Niños- 5-10 mg/kg/d hasta dosis de mantenimiento 20-40 mg/kg/d. No se monitorea y se puede usar en embarazo. RAFS: spmnolencia, astenia y mareo además de cefalea, anorexia, infección, alteraciones conductuales y faringtis. Puede llegar a exacerbar las crisis de px con retardo mental.