CAP 17 BIOQUIMICA

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CAP 15 Biosíntesis del colesterol y de los esteroides

1-Enumerar los principales pasos de los que consta la síntesis de la molécula de colesterol.

La vía de la síntesis del colesterol en sus primeras etapas proporciona sustratos para la síntesis de compuestos importantes para la proliferación celular, el transporte de electrones y para combatir el estrés oxidativo

Los intermediarios clave en la síntesis del colesterol son mevalonato, farnesil pirofosfato, escualeno y lanosterol

Los oxies- teroles generados en estadios más avanzados de la vía también participan en la regulación de la homeostasis del colesterol.

Por último, una amplia gama de transportadores controlados genéticamente regulan la absorción del colesterol y su transporte intestinal y biliar.

2-Describir la regulación de la concentración intracelular de colesterol.

En circunstancias normales, existe una relación inversa entre la ingesta dietética de colesterol y su biosíntesis. Ello asegura un aporte diario relativamente constante de colesterol y también explica por qué la restricción dietética sólo consigue una moderada reducción en la concentración plasmática de colesterol.

3-Explicar los mecanismos que rigen el metabolismo y la excreción del colesterol.

tiene lugar en las células pa- renquimatosas hepáticas, donde se producen los ácidos cólico y quenodesoxicólico. Se denominan ácidos biliares primarios. El paso limitante en la biosíntesis es una reacción catalizada por la enzima microsomal 7ot-hidroxilasa (también denominada CYP7A1), que introduce un grupo hidroxilo en la posición 7a del anillo de colesterol. Es una monooxigenasa microsomal

4-Describir los ácidos biliares y su circulación enterohepática.

4 ácidos biliares importantes, todos tienen 24 átomos de carbono, dado que los 3 átomos de carbono terminales de la cadena lateral del colesterol se eliminan durante su síntesis. También tienen un núcleo esteroideo saturado y difieren entre ellos sólo en el número y la posición de los grupos hidroxilo adicionales. Todos estos grupos hidroxilo tienen una configuración a (es decir, localizados por debajo del plano del núcleo) y ello significa que debe producirse la isomerización del 3p-hidroxilo del colesterol.

5-Enumerar las principales vías de la síntesis de las hormonas esteroideas.

La conversión del colesterol en hormonas esteroideas tiene lugar sólo en tres órganos: la corteza suprarrenal, los testículos en los hombres y los ovarios en las mujeres

1-esteroidogénesis

APRENDIZAJE ACTIVO

1. Describir la regulación de la concentración intracelular de colesterol.

el incremento en la concentración intracelular de colesterol ocasionará una supresión de la síntesis de HMG-CoA reductasa y del receptor para la ApoB/E, y también incrementa la esterificación del colesterol y su transporte desde las células

2. ¿Cuáles son los ácidos biliares secundarios y cómo se producen?

Los ácidos biliares secundarios se forman en el interior del intestino mediante la acción de bacterias anaerobias (principalmente Bacte- roides) sobre los ácidos biliares primarios. Son el ácido desoxicólico y el ácido litocólico

3. Describir la circulación enterohepática de los ácidos biliares.

Hasta 30 g de ácidos biliares pasan diariamente desde el conducto biliar al intestino, pero sólo el 2% de ellos (~0,5 g) se pierde en las heces. La mayoría se desconjugará y se reabsorberá. La reabsorción pasiva de los ácidos biliares tiene lugar en el yeyuno y el colon, pero la mayoría tiene lugar en el íleon mediante transporte activo. Los ácidos biliares reabsorbidos se transportan de vuelta al hígado a través de la vena porta, unidos de manera no covalente a la albúmina, y se vuelven a segregar en la bilis. El proceso se conoce como circulación enterohepática. Esta recirculación también explica por qué la bilis contiene ácidos primarios y secundarios.

4. Explicar el papel de las monooxigenasas en la síntesis esteroidea.

Las monooxigenasas del citocromo P-450 controlan la esteroidogénesisLa mayoría de las enzimas implicadas en la transformación del colesterol en hormonas esteroideas son proteínas del citocromo P-450 que requieren oxígeno y NADPH. En su forma más simple, este complejo enzimático cataliza la sustitución de un enlace carbono-hidrógeno por un enlace carbono-hidroxilo. Por ello reciben el nombre genérico de monooxigenasas

ABRAHAM JOSUE PÉREZ NARVAEZ 14 DE NOVIEMBRE