Listas de Hemato

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Cap. 77 - Anemia e policitémia

Tumores produtores de EPO:

Hepatoma

Leiomioma uterino

Cancro ou quisto renal

Hemangiomas do cerebelo

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Cap. 78 - Hemorragia e trombose

FACTORES DE RISCO PARA TROMBOSE

1. FACTORES DE RISCO PARA TROMBOSE VENOSA

a) Herdados

Défice antitrombina

Défice proteína C e S

Factor V Leiden

Factor VIII elevado

Mutação protrombina

b) Adquiridos

Cirurgia major

Gravidez/puerpério

Hospitalização

Idade

Imobilização

Infecção

Obesidade

Resistência APC não genética

Tabagismo

Trombose prévia

c) Desconhecido se é herdado ou adquirido

Elevação do factor II, IX, XI

Elevação ou diminuição dos níveis de TAFI

2. TROMBOSE ARTERIAL E VENOSA

a) Herdada

Disfibrinogenémia

Homocistinúria

b) Adquirida

Cancro maligno

Coagulação intravascular disseminada

Hemoglobinúria paroxística nocturna

Policitémia vera

Púrpura trombocitopénica trombótica

Síndrome anticorpo antifosfolípido

Terapêutica hormonal

Trombocitémia essencial

Trombocitopénia induzida pela heparina

c) Misto (herdado e adquirido)

Hiperhomocisteinémia

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Cap. 79 - Linfadenopatia e esplenomegália

Causas de esplenomegália maciça (> 8cm abaixo do bordo costal e/ou 1000g peso):

LMC

LLC

Leucemia das células pilosas / tricoleucemia

Linfomas

Mielofibrose com metaplasia mielóide

Policitémia vera

Doença Gaucher

Sarcoidose

Anemia hemolítica autoimune

Hemangiomatose difusa esplénica

Efeitos da esplenectomia a nível hematológico:

Leucocitose (>25.000/uL)

Trombocitose (até 1.000.000)

Anisocitose e poiquilocitose

Corpos de Howell-Jolly (restos de núcleo) e de Heinz (hemoglobina desnaturada)

Ponteado basofílico

Eritrócitos nucleados

A itálico estão aquelas que resolvem em 2-3 semanas.

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Cap. 80 Distúrbios dos granulócitos e monócitos

Fármacos que causam neutropénia por um mecanismo de inibição da proliferação de precursores mielóides:

Azatioprina; 6-MCP

Cloranfenicol

Flucitosina

Trimetoprim-sulfametoxazol

Vidarabina

Zidovudina

Fármacos que causam neutropénia por um mecanismo de destruição periférica:

Penicilinas

Compostos com sulfa

Cefalosporinas

Virtualmente qualquer fármaco

Manifestações clínicas da linfocitose granular grande:

Linfocitose circulante e medular

Neutropénia

Hipergamaglobulinémia policlonal

Esplenomegália

Artrite reumatóide

Ausência de linfadenopatia

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Cap. 127 - Distúrbios da hemoglobina

Factores associados com aumento da morbilidade e diminuição da sobrevida, nas síndromes falciformes:

Mais de 3 crises com necessidade de hospitalização/ano

Neutrofilia crónica

História de sequestro esplénico

Síndrome mão-pé

Segundo episódio de síndrome torácica aguda

Características prognósticas que justificam transplante medular:

Crises repetidas precocemente na vida

Alta contagem de neutrófilos

Síndrome mão-pé

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Cap. 128 - Anemias megaloblásticas

Causas gástricas de défice da cobalamina:

Ausência congénita de FI ou disfunção funcional

Gastrectomia total ou parcial

Atrofia gástrica simples

Síndrome Zollinger-Ellison

Cirurgia de bypass gástrico

Administração de IBPs

Causas intestinais de défice da cobalamina:

Síndrome da ansa estagnada

Ressecção do ílio e doença de Crohn

Malabsorção selectiva com proteinúria

Sprue tropical

Défice TC II

Parasita do peixe

Enteropatia do glúten

Pancreatite grave

Infecção HIV

Radioterapia

GVHD

(Em itálico, aquelas que geralmente NÃO levam a anemia megaloblástica.)

Causas de anemia megaloblástica refractárias à terapia com cobalamina ou folato:

Alguns casos de LMA ou mielodisplasia

Fármacos que interferem com o DNA: hidroxiureia, 6-MCP

Acidúria orótica (responde à uridina)

Responsiva à tiamina

ANEMIA PERNICIOSA E SEUS ANTICORPOS

Mecanismo: reacção celular TCD4+ com infiltrado misto

A) Anticorpos anti-FI (80% dos doentes com PA)

Anti-FI tipo 1 (55% dos doentes com PA): impedem ligação do FI à cobalamina

Anti-FI tipo 2 (35% dos doentes com PA): impedem ligação do FI ao ílio

B) Anticorpos anti-célula parietal (90% dos doentes com PA)

Dirigem-se contra a H+/K+-ATPase

Ocorrem em até 16% das mulheres saudáveis com >60 anos

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Cap. 130 - Síndromes de insuficiência medular óssea incluindo anemia aplásica e mielodisplasia

Cariótipos de importancia prognóstica na mielodisplasia:

1. Bom prognóstico:

Cariótipo normal

-Y

Del(5q)

Del (20q)

2. Mau prognóstico:

Cariótipo complexo (≧3 anomalias)

Anomalias do cromossoma 7

3. Intermédio:

Todas as outras

Causas de mieloftise:

Tumores como mama, pulmão, próstata, neuroblastoma

Micobactérias (tuberculosas ou avium)

Fungos

HIV

Sarcoidose

Doença de Gaucher

Osteopetrose congénita

Efeito tardio da radiação

Síndromes hematológicas várias

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Cap. 131 - Policitémia vera e outras neoplasias mieloproliferativas

Na policitémia vera, a activação constitutiva da JAK2 explica:

Hipersensibilidade à EPO

Formação de colónias de eritrócitos independentes de EPO

Diferenciação terminal rápida

Aumento da expressão Bcl-XL

Resistência à apoptose

Causas de eritrocitose relativa:

Desidratação

Diuréticos

Abuso de etanol

Androgénios

Tabaco

Causas de trombocitose:

Doenças inflamatórias (doença vascular do colagénio, DII)

Malignidade

Infecção

Distúrbios mieloproliferativos

Síndromes mielodisplásicas

Pós-esplenectomia ou hiposplenismo

Hemorragia

Anemia ferropénica

Cirurgia

"Rebound": correcção de défice de folato/vitamina B12 ou pós-abuso de etanol

Hemólise

Sobreprodução de TPO ou mutações Mpl

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Cap. 132 - Leucemia mielóide aguda

Rearranjos cromossómicos específicos que definem LMA na ausência do cutoff de blastos:

t(8;21)

t(16;16)

inv(16)

t(15;17)

Grupo favorável de alterações citogenéticas, na LMA:

t(8;21); RUNX1-RUNX1T1

t(16;16) ou inv(16); CBFB-MYH11

NPM1 mutado sem FLT-ITD (cariótipo normal)

CEBPA mutado (cariótipo normal)

Marcadores moleculares de prognóstico favorável na LMA:

Mutações NPM1

Mutações CEBPA

Sobre-expressão miR-181a

NRAS e KRAS - melhor resposta a altas doses de citarabina na LMA-CBF

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Cap.133 - Leucemia mielóide crónica

Alterações cromossómicas presentes em 5-10% dos doentes, em células Ph-positivas:

Ph duplo

Trissomia 8

Isocromossoma 17

Deleção 17p

20q-

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Cap. 134 - Cancros das células linfóides

Critérios dos sistemas de estadiamento:

1. Sistema Rai (para leucemias):

linfocitose

linfadenopatia/esplenomegália/hepatomegália

anemia/trombocitopénia

2. Sistema Binet (para linfomas):

áreas de linfadenopatia

anemia

trombocitopénia

3. IPI (para LNH):

Idade > 60 anos

LDH elevada

Performance status

Ann Arbor III ou IV

Envolvimento extranodal >1

No FLIPI, desaparece o performance status e envolvimento extranodal e entram a Hb e >4 áreas ganglionares.

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Cap. 136 - Distúrbios dos plasmócitos

Causas de elevação do componente M:

distúrbios dos plasmócitos

neoplasias linfóides: LLC, linfomas B ou linfomas T

neoplasias não linfóides: LMC, cancro da mama, cancro do cólon

doenças autoimunes: artrite reumatóide, miastenia gravis, doença das crioaglutininas

doenças não neoplásicas: cirrose, sarcoidose, parasitoses, doença de Gaucher, pioderma gangrenoso

imunodeprimidos após transplante de órgão ou transplante alogénico

líquen mixematoso

xantogranuloma necrobiótico

5% das neuropatias motoro-sensoriais

Alterações cromossomas encontradas em doentes com mieloma múltiplo:

Hiperdiploidia

Deleções 13q14 e 17p13

T(11;14)

T(4;14)

T(14;16)

(Em itálico estão aquelas que se associam a alto risco, com sobrevida de 2-3 anos.)

Factores de risco de progressão...

MGUS para MM:

- Subtipo não-IgG

- Proteína M sérica > 15 g/L (1,5 g/dL)

- Razão anormal da cadeia livre κ/λ;

Ausência de todos: risco de 5%; Presença de todos: risco de 60%

M INDOLENTE para MM

- Plasmacitose medular > 10%;

- Proteína M sérica > 30 g/L (3,0 g/dL)

- Razão anormal da cadeia livre κ/λ

Presença de 1: risco de 25%; Presença de todos: risco de 72%

Marcadores dos linfoplasmócitos na macroglobulinémia de Waldenström:

IgM+

CD5+

CD19+

CD20+

CD22+

CD10 -

CD23 -

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Cap. 140 - Distúrbios das plaquetas e da parede vascular

Causas de trombocitopénia herdada:

1. Autossómica dominante:

May-Hegglin

Sebastian

Epstein

Fechtner

2. Autosómica recessiva:

Com ausência de rádio

Congénita amegacariocítica

Bernard-Soulier

3. Ligadas ao X:

Mutação GATA-1

Wiskott-Aldrich

Doenças herdadas da função plaquetária:

1. Autossómica recessiva:

Bernard-Soulier

Trombastenia de Glanzman

2. Autossómica dominante:

Platelet storage pool disorder (SPD) - associa-se à síndrome Hermansky-Pudlak

Causas de défice de FvW:

MGUS

Mieloma múltiplo

Macroglobulinémia de Waldenström

S Heyde (estenose aórtica + hemorragia GI)

Doença de von Willebrand:

Tipo 1 - distúrbio quantitativo

Tipo 2A - aumenta clivagem pelo ADAMTS13

Tipo 2B - ganho de função do FVW

Tipo 2M - diminuição da actividade

Tipo 2N - afecta a ligação ao FVIII

Tipo 3 - ausência do FVW

(Em itálico estão aquelas que cursam com aumento marcado do aPTT).

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Cap. 141- Distúrbios da coagulação

Causas mais comuns de CID:

Sépsis bacteriana

Tumores sólidos

Leucemia promielocítica aguda (a do t(15;17))

Causas obstétricas

Únicas causas de diminuição dos níveis de fibrinogénio, no contexto de coagulopatia hepática:

Hepatite fulminante

Cirrose descompensada

Doença hepática avançada

Presença de CID

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Cap. 142 - Trombose arterial e venosa

Factores independentes de risco para recorrência de trombose venosa:

Parésia das extremidades

Idade

Neoplasia maligna

Obesidade

(PINO)

Causas adquiridas de trombose venosa:

Cirurgia: abdominal, ortopédica, neurocirurgia

Malignidade: síndrome antifosfolípido

Outros:

Contraceptivos orais

Distúrbios mieloproliferativos (em especial policitémia vera)

Gravidez

Obesidade

Trauma

Viagem de avião >4h

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Fármacos antiplaquetários, anticoagulantes e fibrinolíticos

Limitações farmacocinéticas e biofísicas da heparina:

Má biodisponibilidade em baixas doses

Clearance dose-dependente

Resposta anticoagulante variável

Baixa actividade em trombos ricos em plaquetas

Baixa actividade contra FXa ligado à protrombinase ou contra trombina ligada à fibrina

Vantagens da HBPM sobre a HNF:

Melhor biodisponibilidade e maior semi-vida

Clearance dose-independente

Resposta anticoagulante previsível

Menor risco de HIT

Menor risco de osteoporose