Transplante renal

5% dos transplantes HLA-identicos são rejeitados em poucas semanas (sensibilização prévia a antigénios não-HLA)

A sobrevivência do transplante de dadores vivos não relacionados, é semelhante à de dador cadáver HLA-idêntico e comparável à de dadores familiares vivos

AG’s não-HLA presentes no endotélio e monócitos - Importância clínica não estabelecida.

Corticóides - inibição da libertação da IL-6 e da IL-1 pelo sistema monocítico-macrofágico

Doentes que recebem um transplante de um dador familiar HLA idêntico não necessitam de imunossupressão de manutenção

Tempo de isquemia quente - desde a interrupção da circulação do enxerto até este ser perfundido com solução fria

HLA II (DR) apenas nas células apresentadoras de antigénios e linfócitos B

Antigénios minor são facilmente suprimidas pelo tratamento imunossupressor

O tempo de semi-vida do enxerto renal tem-se mantido nos 14 anos (dador morto) e 20 anos (dador vivo)

Os benefícios do transplante vs diálise tornam-se diferenciáveis após o primeiro ano

AVC e EAM (DM, Sirolimus, GC, HTA) >50% da mortalidade dos transplantados renais

Objectivo TA nos Transplantados renais: 120-130/70-80mmHg

Transplantados renais têm risco de malignidade de 5-6% - 100x maior

CMV - Pode simular rejeição

Fenitoína e Carbamazepina diminuem o catabolismo dos inibidores da calcineurina e aumentam os níveis dos mesmos

Macrólidos (cetaconazole, eritromicina) e BBC (diltiazem, verapamil), competem com os inibidores da calcineurina para o P450 e AUMENTAM os níveis dos mesmos

TMP-SMX é muito eficaz no tratamento e profilaxia de P.jiroveci

Rejeição - Sinais inflamatórios ou só um aumento da Cr com ou sem dimunuição do DU

Betalacept - Ligação ao CD80 e CD86, bloqueando a ligação ao CD28 das cel.T, induzindo anergia e apoptose

Infecção por Herpes Virus é precoce (entre 1 e 6 meses)

Ciclosporina prolonga NTA pós transplante

Micofenolato de Mofetil é anti-metabolito com menos supressão da MO do que azatioprina

Metilprednisolona - Tratamento da rejeição aguda (não eficaz na rejeição crónica)

Everolimos tem melhor biodisponibilidade do que Sirolimus

DM é mais comum com Ciclosporina do que com Tacrolimus

Todos os transplantados devem fazer Tx de manutenção, excepto os gémeos idênticos

Tratamento de manutenção clássico: Prednisona, Inibidor da Calcineurina e Antimetabolito

Belatacept previne toxicidade a longo prazo dos inbidores da calcineurina

Tratamento imunossupressor é mais selectivo para as resposta primárias que para as de memória

CD4+ - Resposta na incompatibilidade HLA classe I

CD8+ Resposta na incompatibilidade HLA classe I (A, B)

Doentes em diálises têm um painel flutuante de AC’s

Fontes sensibilizadoras para pré-sensibilização: transplantes, gravidez, transfusões, vacinação/infecção

Cross-match positivo - Preditivo de rejeição hiperaguda (vasculítica)

O Rh é expresso no tecido enxertado

Doentes transplantados renais com AgHbs+ têm maior risco de Hepatite Crónica, mas a presença de HCV é também uma razão de preocupação quando se inicia imunossupressão

Para controlo da TA nos transplantados, apesar de os IECAs poderem ser úteis, os BCC são mais frequentemente usados inicialmente

Hiperparatiroidismo pode provocar necrose asséptica da cabeça do fémur (agravada pela corticoterapia)

Hipercalcemia pós-transplante pode indicar falência na regressão das paratiroides hiperplásicas

A normalização dos valores de hemoglobina acontece apenas numa minoria dos transplantados

Objetivo de TA em todos os doentes transplantados renais é de 120-130 / 70-80 mmHg

Os transplantados renais apresentam aumento da prevalência de doença coronária e doença arterial periférica

Mais de 50% da mortalidade em transplantados renais é atribuível a doença cardiovascular

Controlo da hipertensão nos transplantados renais com IECA’s tem efeito benéfico na taxa de progressão da disfunção crónica renal do transplante renal

O aumento do risco de neoplasias nos transplantados renais não é proporcional à carga total de imunossupressão nem ao tempo decorrido desde o transplante

Nos transplantados renais, a biópsia renal permite distinguir rejeição celular subaguda de doença recorrente ou esclerose focal secundária

No tratamento de infeções pelo grupo polioma (BK, JC, SV40), o mais importante é a edução dos imunossupressores

Na doença ativa por CMV, a invasão tecidular é comum (trato GI e pulmões)

Valganciclovir está sempre indicado na doença ativa por CMV

Nos transplantados renais com Icterícia inexplicável, a suspensão ou redução dos imunossupressores (se suspeita de toxicidade ou hepatite) resulta em rejeição em poucos dias