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- 1Sinapsis tripartitaResulto en que los astrocitos tienen
una función en la regulación de la sinapsis. Por ejemplo, cuando se libera Glutamato en exceso, el astrocito puede captarlo porque:
1) tiene trasportadores que pueden
captar el glutamato que se ubica en la hendidura sináptica.
2) liberar sustancias que regulan la liberación del neurotransmisor como el óxido nítrico.
3) puede tener receptores para NT - 2leveritacetamtiene dos funciones:
1) Aumentar la cantidad de transportadores de glutamato del astrocito para que lo recojan de la hendidura
2)Bloquea SV2 (más adelante explico, pero es una proteína de a vesícula) - 3Sinapsis química1. Llega el potencial de acción
hasta el botón sináptico
terminal.
2. Este abre el canal de Ca,
ingresa y permite que se libere la
vesícula que contiene el NT
hacia la membrana
presináptica para que se fusione
y
3. Libere el NT a la hendidura
sináptica - 4Proteínas que hay en una vesícula sináptica- Bomba de protones
- Sinapsina, sinaptobrevina : Para que se acoplen con el citoesqueleto
de la célula y se puedan fusionar con la membrana presináptica.
- SV2: Proteína clave para la fusión con la membrana presináptica y
así dar la liberación del NT. Además, es un blanco del Leveritacetam,
el cual se usa para epilepsia refractaria. Lo que hace es bloquear
esta proteína (SV2) impidiendo que se dé la liberación de glutamato a la hendidura. - 5PrimingEn la vesícula tenemos la Sinaptobrevina y Sinaptotagmina.
En la membrana presináptica tenemos la Sintaxina y la SV2
1)Cuando se une la SV2 con la Sinaptobrevina y la Sintaxina se genera el complejo SNARE.
2) Luego, cuando llega el potencial de acción y abre los canales de Ca, este se pega a la sinaptotagmina, generando un cambio conformacional que hace que ese complejo empuje la vesícula contra la membrana, permitiendo la fusión y liberación del NT. - 6Para que me sirve el complejo SNAREEsta toxina botulínica tipo a inhibe la proteína SV2, rompiendo el complejo SNARE, inhibiendo la liberación del acetil colina hacia la hendidura, y por ende, inhibiendo la contracción muscular.
- 7Formas de degradar el neurotransmisorHay enzimas que degradan el neurotransmisor, que pueden ubicarse en la
membrana de la neurona postinaptica acetilcolinesteasa
2) Transportadores presinapticos encargados de recaptar un exceso del NT
3) Que sea captado por el astrocito para ser metabolizado y reutilizado
4) Que sea captado por receptors presinápticos, que bloquean la apertura de
canales de Ca, impidiendo la liberación del NT
5) Si hay mucho NT en la hendidura, esta puede salir de ese espacio e irse
incluso al torrente sanguíneo y volverse una neurohormona. - 8blancos farmacológicos de psicotrópicosReceptores metabotrópicos 30%)
Transportadores (30%)
Canales iónicos (30%)
Enzimas (10%) - 9¿Qué fármaco podría utilizar para aumentar los niveles de serotonina en la hendidura sináptica?1. Antagonista receptor presináptico
2. Inhibidor de enzimas metabolizadoras de serotonina (MAOA)
3. Inhibir el receptador de serotonina (así funcionan la mayoría de
antidepresivos like fluoxetina, paroxetina...)
4. Incrementar precursores de serotonina incrementar consumo del
triptófano - 10¿Qué hacemos si tenemos un exceso de glutamato?1. Incrementar los transportadores el astrocito (Lorazepam)
2. Bloquear proteínas encargadas de liberación del glutamato
3. Aplicar un antagonista al receptor postsináptico de glutamato - 11¿Qué es la excitabilidad?la relación que hay entre el estímulo que uno le genera a una célula/tejido/circuito y el número de potenciales de acción que ese mismo genera.
- 12HiperexcitableCon poca estimulación se generan muchos potenciales de acción. ejemplo; Epilepsia.
- 13Potencial de membrana-60 mV. El interior de la célula es mas negativo que el exterior
- 14Factores que explican el potencial de membrana- Diferencias de concentraciones iónicas.
- A mayor concentración iónica mas energía.
- Diferencias eléctricas: hay diferencias en las cargas eléctricas que tienen los iones.
- Canales de escape o de fuga.
- Bombas iónicas que ayudan a mantener el potencial. - 15Según gradientes de concentración que iones hay en mayor cantidad afuera de la célulaNa, Ca, Cl. por lo tanto estos se mueven desde afuera hacia adentro
de la célula, cuando se abre un canal iónico de este ion. - 16Según gradientes de concentración que ion hay en mayor cantidad dentro de la célulaMayor cantidad de K adentro, por lo tanto este se mueve de adentro hacia afuera de
la célula. cuando se abre un canal iónico de este ion. - 17Canales voltaje dependientesPodemos encontrar principalmente el canal de Na voltaje dependiente, ya que este
va a generar el potencial de acción.
● Principales canales voltaje dependientes: Na, K y Ca
● Estado de los canales voltaje dependientes
- 1. ABIERTOS: permiten el paso de iones
- 2. CERRADO: impermeable a los iones.
- 3. INACTIVADOS: impermeable a los iones. - 18Canales ligandos químicos dependientesEstos son los receptores ionotrópicos. ( Dependen de neurotransmisores o una sustancia química).
- 19CANALES DEPENDIENTE DE ESTÍMULOS MECÁNICOS:Estos responden a la presión, estiramiento, etc... y los encontramos en los canales iónicos que están en las neuronas sensoriales de la piel.
- 20Gradientes de concentración eléctrico para KEn la medida que va saliendo el K por gradiente químico, se genera una fuerza
eléctrica en el interior que va a arrastrar a este ion hacia el interior. Esto quiere decir que la fuerza química (gradiente de concentración) sacó el K, pero las fuerzas
negativas al interior de la célula vuelve a meter al K. - 21Potencial de equilibrio para un ionEl valor de potencial de membrana donde la fuerza química se iguala por la fuerza eléctrica.
También se conoce como potencial de reversión.
Se calcula por la ecuación de Nertz - 22CONTRIBUCIÓN Na/ K al VmLa mayoría de la energía que consume nuestro cuerpo se da por las bombas Na/K.
Esta bomba cada vez q se activa saca un ion positivo. Contribuye a que la célula se mantenga negativa. - 23Potencial en reposo-El potencial de reposos depende de una combinación de fuerzas químicas y eléctricas ( de varios iones).
-La contribución relativa de cada ion al potencial de membrana en reposo depende de su permeabilidad. - 24Cambios en el potencial de membranaYa sabemos que en condiciones de reposo el potencial de la neurona es de -60mv. entonces, si la célula se hace menos negativa se denomina DESPOLARIZACIÓN de la membrana , pero cuando la célula se hace más negativa se denomina HIPERPOLARIZACIÓN de la membrana.
- 25Ejemplos de cambios de potencial de membrana- Fenobarbital que se pega a los receptores GABA A y estos son receptores ionotrópicos permeables al Cl-) → el efecto sobre la membrana plasmática del fármaco será. hiperpolarización, ya que el cloro va a entrar y vuelve el interior de la célula más negativa.
- Si le administro a un paciente el fármaco baclofen ( este actúa sobre los
receptores GABA B , estos son acoplados a proteína G que abren canales de
K), el efecto sobre la membrana plasmática será Hiperpolarización.
- Paciente con hiperactividad de los canales de Na voltaje dependientes, el
efecto sobre la membrana plasmática será Despolarización. - 26Fases del potencial de acciónla primera es la fase de
despolarización( rojo), y la segunda es la repolarización.( en algunas neuronas se puede generar una post hiperpolarización, es decir otro hiperpolarización posterior al potencial de acción). - 27Propiedades del potencial de acción- Es una señal de todo o nada
- Se conduce sin decremento de la velocidad constante
-Se genera cuando se produce una despolarización hasta el umbral
- Su amplitud depende de la concentración de Na extracelular. - 28Ley de todo o nada en el potencial de acciónEn la gráfica superior izquierda tengo una celula que esta en -80 mV, le empiezo a inyectar pulsos de corriente (Cargas positivas al interior → despolarización), cuando se despolariza a los -55 mV, se genera el potencial de acción y se presenta la primera fase del potencial de acción llamado despolarización y cuando llega a su
fase máxima pasa a la fase de repolarización. Al momento que llegue al umbral de la célula ( -55mV), la amplitud es la misma, pero si yo genero una pequeña corriente y no llego al umbral, no genero NADA de potencial de acción. - 29¿Dónde se generan los potenciales de acción en la neurona?En el segmento inicial ( donde está la flechita verde stim) y este potencial va a saltar desde el segmento inicial, hasta cada uno de los nódulos de ranvier) a velocidad
constante y sin decremento de su amplitud. - 30Periodo refractario absolutoCuando se le aplica un segundo estímulo a una neurona no se genera un segundo
potencial de acción ya que todos los canales de Na voltajes dependientes están inactivos y entra en un periodo refractario absoluto. - 31Periodo refractario relativoCuando un pequeño grupo de canales esta inactivos y otros están cerrados, cuando genero un segundo estímulo, se va a generar un segundo potencial de acción, pero con menor amplitud y entra en un periodo refractario relativo.
- 32EVENTOS ELÉCTRICOS QUE SE PUEDEN GENERAR EN NUESTRAS NEURONAS.Somato- Dendrítico; # 1 excitatorio y # 2 inhibitorio.
Esta neurona va a estar recibiendo muchos contactos sinápticos que los va a sumar tanto temporal como espacialmente y finalmente, si la suma de todo es una despolarización que llega al umbral de la célula, en el segmento
inicial, se va a generar un potencial de acción y este va a ir saltando en los
nodos de ranvier, hasta llegar a la terminal axónica, genera la apertura de los canales de Ca voltaje dependientes, se forma el complejo SNARE y la sinapto
tacmina va a generar un cambio conformacional para que la neurona libere el neurotransmisor. - 33¿De que depende la propagación de los potenciales de acción?1- Mielinización
2- Diámetro del axón - 34Conducción saltatoriaEl potencial de acción salta de un nódulo de Ranvier a otro.
Entre ellos sufre conducción electrónica.
La mielina funciona como un aislante eléctrico y hace que los campos
eléctrico generados en el segmento inicial y en los nodos de Ranvier, movilicen rápidamente al siguiente nodo de Ranvier aumento la velocidad de
conducción. - 35¿Qué hay en los nodos de Ranvier?Hay canales de Na y K voltaje dependientes y Bombas Na/K para mantener el gradiente y se pueda conducir el potencial de acción.
- 36Clasificación de fibras- Las fibras se pueden clasificar según sus diámetros, las velocidades de conducción y su estado de mielinización.
FIBRAS MIELINIZADAS ( a (más diámetro) y b) → conducen más rápido las A que las B y C.
FIBRAS NO MIELINIZADAS ( c).
● Las fibras A → alfa ( encontramos en las motoneuronas alfa) son las que conducen más rápido. - 37NeurotransmisoresLos neurotransmisores son sustancias liberadas por una neurona que afecta a un blanco específico de una forma específica. El blanco será otra neurona o un órgano efector, como un musculo o un ganglio, por ejemplo.
- 38Para que una molécula sea considerada como un neurotransmisor debe cumplir con los siguientes criterios1. Es sintetizado en la neurona presináptica.
2. Es liberado en la terminal presináptica en cantidades suficientes como para ejercer una acción en la neurona post sináptica o en el órgano efector.
3. Si se administra de manera exógena, causa el mismo efecto.
4. Existe un mecanismo específico para remover la sustancia del espacio sináptico. - 39Neurotransmisores de molécula pequeñaEstas median acciones sinápticas rápidas:
1. Acetilcolina
2. Aminoácidos; excitatorios, glutamato y aspartato. Inhibitorios, GABA y Glicina.
3. Aminas Biogénicas, catecolaminas, Indolamina, Imidazol amina.
4. Purinas, ATP y adenosina. - 40NeuropéptidosEstos median acciones sinápticas lentas o sostenidas. Tienen de 3 a 36 aminoácidos.
- 41ReceptoresUna vez el neurotransmisor sale de la neurona presináptica, debe unirse a un receptor para que pueda hacer efecto. Hay dos clases de receptores, los ionotrópicos y los metabotrópicos.
- 42Receptores ionotrópicosCuando el neurotransmisor se une al receptor, se abre un canal que permite el flujo de iones a través de él.
- 43Receptores metabotrópicosEl neurotransmisor se pega al receptor y se genera un cambio de configuración que activa la proteína G, esto genera una cascada de eventos intracelulares que termina por la activación de canales iónicos sobre la membrana de la célula. Así se produce un flujo de iones hacia adentro de la célula.
- 44Neurotransmisores principales- Glutamato: excitatorio
- Acetilcolina: excitatorio
- GABA: inhibitorio
- Glicina: Inhibitorio
- Catecolaminas: Excitatorias
- Serotonina: excitatorio
- Histamina: Excitatorio
- ATP: excitatorio - 45Acetilcolina actividadesFisiológicas:
- Regulación del ciclo sueño/despertar
- Implicación con aprendizaje (en particular en áreas del prosencéfalo basal)
- Cognición (recompensa).
Patológicas:
- Alzheimer, ya que esta enfermedad causa pérdida de neuronas del núcleo basal de Meynert, y con ello, se reduce la cantidad de acetilcolina disponible.
- Esquizofrenia
- Intoxicación por organofosforados (usualmente utilizados como pesticidas). - 46Mecanismo de remoción de la acetilcolinaSe hace mediante la enzima acetilcolinesterasa (AChE). Su función es hidrolizar la acetilcolina. Lo que hace es convertir la acetilcolina en acetato + colina.
Esta enzima se encuentra directamente en la hendidura sináptica. - 47Receptores de AcetilcolinaLa ACh funciona en receptores ionotrópicos (nicotínicos) y en receptores metabotrópicos (muscarínicos).
- 48Síntesis de glutamatoNo cruza la barrera hematoencefálica por lo que debe ser sintetizado en el SN. Esto se hace mediante el ciclo glutamato-glutamina. Lo primero que ocurre, es que la enzima glutaminasa actúa sobre la glutamina y la convierte en glutamato. Este es empaquetado en vesículas.
- 49Receptores sobre los que actúa el glutamatoLos ionotrópicos son receptores NMDA, AMPA y Kainato, estos tres son excitatorios de acción rápida. (El profe sólo mencionó el NMDA)
- 50NMDASon canales permeables a Na+, K+ y Ca++ que requieren de la glicina como cofactor para poder abrirse. Es el único canal de ligando descrito cuya apertura es dependiente del voltaje. Cuando el poro se encuentra cerrado, está bloqueado por magnesio que actúa como tapón.
- 51FUNCIONES Y PATOLOGÍAS RELACIONADAS AL GLUTAMATO:Fisiología:
- Toda actividad excitatoria del SNC.
- Procesos de memoria
- Actividad motora
Patología:
- Esclerosis lateral amiotrófica
- Excitotoxicidad
- Esquizofrenia
(Se empezó a relacionar con la esquizofrenia tras determinar que el bloqueo del
NMDA genera alucinaciones como las que sufren quienes padecen esta
enfermedad) - 52Exitotoxicidad por glutamato- Ocurre cuando hay sobre activación de los receptores postsinápticos de glutamato tipo NMDA e ingresa exceso de calcio a la célula. La Exitotoxicidad por glutamato se puede dar por una falla en los mecanismos astrocíticos y neuronales de recaptación.
- A mayor cantidad de glutamato, habrá una mayor cantidad de calcio ingresando a la célula. - 53Síntesis de GABASe produce cuando la enzima ácido glutámico descarboxilasa actúa sobre el glutamato. Para esto, la enzima requiere al piridoxal fosfato como cofactor (que viene de la vitamina B6). Una vez sintetizado debe empaquetarse en una vesícula exocítica.
- 54Degradación de GABAEl GABA entra al astrocito y ahí se vuelve semialdehído succínico. A partir de aquí ́, puede tomar dos vías:
1. Puede convertirse en gamma hidroxibutirato . Esta también es una sustancia que se usa con fines de violación o robo al producir euforia y pérdida de memoria.
2. Puede convertirse en ácido succínico y entrar al ciclo tricarboxílico y producir
energía. - 55Receptores para GABAIONOTRÓPICOS:
El principal ión de tránsito es el cloro. Esto quiere decir que la célula sobre la que actúe el GABA se volverá más negativa y por ello tiene efectos inhibitorios. Los canales ionotrópicos que hay son GABAa y GABAc.
- Metabotrópicos: Solo hay GABAb. Lo que hacen son activación de canales de
potasio o bloqueo de canales de calcio. - 56Patologías relacionadas al GABA-Epilepsia. Se daría por una baja concentración del GABA. Esto causaría que no hubieran inhibiciones en los impulsos nerviosos. Para esto, se administra valproato que es un anticonvulsivante cuyo mecanismo de acción es inhibir la transaminasas
de GABA, permitiendo que GABA actúe por más tiempo.
- Enfermedad de Huntington
- Alzheimer
- Enfermedades neuropsiquiatras. - 57Receptores de glicina- Son únicamente ionotrópicos. Los receptores son GlyR, que también pueden ser activados por taurina y alanina. Está distribuido en todo en SNC La acción inhibitoria de la glicina se da por efectos a través del cloro.
- 58Aminas biogénicas- Catecolaminas: Dopamina, noradrenalina (norepinefrina) y adrenalina (epinefrina).
- Serotonina
- Histamina - 59NeuropéptidosSe definen como moléculas mensajeras, de una talla mas grande con respecto al otro grupo de neurotransmisores, que están compuestas por 3 o más aminoácidos, y que a su vez pueden actuar como neurohormonas o neuromoduladores.
- 60Neuropéptidos opioides-Son una familia de neuropéptidos, muy importantes, que llevan ese nombre debido a que los receptores de su sistema, también se ven activados por opiáceos, que son fármacos derivados del opio (La planta de amapola). Están relacionados con el sistema de recompensa, y la modulación del dolor.
- abrir canales de potasio
(K+) y cerrar canales de calcio (Ca+). - 61—
Informationen
- Beschreibung
- Informática Karteikarten am MRC, erstellt von liz morales ojeda am 20/05/2017.
- Erstellt von
- liz morales ojeda
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