Karteikarten
Tema 9
Karten in diesem Stapel (36)
- 1El sistema inmunitario innato reconoce estructuras moleculares producidas por MO patógenos gracias a- receptores de PAMP
- receptores de DAMP - 2Ejemplos de PAMPs- ARN de doble cadena
- material genético de virus
- péptidos formilados
- lípidos formilados
- glúcidos formilados - 3Ejemplos de DAMPs- proteínas de la célula x estrés
- ATP o péptidos formilados liberados x mitocondrias de células dañadas
- proteínas nucleares en el medio extracelular x lisis
- alarminas (CK o proteínas) - 4Características genéticas de los receptores específicos de PAMP y DAMP- línea germinal, no reordenamiento
- diversidad pequeña
- idénticos en todo el linaje celular - 5Células con receptores para PAMPs o DAMPs- células dendríticas
- macrófagos
- neutrófilos
- epitelios mucosas
- mastocitos - 6Localización de los receptores de PAMPs y DAMPs- extracelular
- citosólica o endosomal
- algunos secretados - 7Funciones especializadas de los receptores asociados a las células (interacción)- antimicrobianas
- proinflamatorias
- de inicio de RI
Unen innata con adaptativa - 8Ejemplos de receptores solubles que opsonizan y activan el complemento- pentraxinas: PCR, vía clásica
- colectinas
- ficolinas - 9Receptores RIG (RLR)Detectores citosólicos del ARN vírico que induce producción de INF tipo I
- 10RIG significaGen inducible por ácido retinoico
- 11Dominios del receptor RIG- 2 dominios N-terminales
(de reclutamiento de caspasas)
- 1 dominio ARN-helicasa
- 1 dominio C-terminal
(para reconocimiento ARN) - 12Proceso de interacción y transducción de la señal (RLR)1. Receptor-PAMPs
2. Interacción proteína transducción señal x fosforilación
3. Activación F.transcripción, que pasan al núcleo e inducen transcripción de genes específicos - 13¿Qué F.transcripción son los que se activan (RLR)?Factores de regulación de interferones (IRF) que producen INF tipo I, alfa-beta o antivirales
- 14Células que expresan receptores tipo RIG- en general, todas
- en especial, células dendríticas, sobretodo plasmacitoides - 15Receptores tipo TOLL (TLR) En humanos, ¿cuántos?Receptores de reconocimiento de patrones moleculares
11 con estructura similar, pero con capacidad de unirse a estructuras muy diversas:
TLR2 — PLM, GPIprotz y LAM
TLR1 — TLR2 y LAM - 16TLR sonGlucoproteínas integrales de membrana del tipo I que contienen:
- LRR extracelular (base unión)
- dominio transductor de la señal - 17El dominio transductor de la señal de los TLR es análogo aRegión citoplasmática del receptor para la IL1 (dominio TIR)
- 18Receptores TLR enMembrana, tanto citoplasmática (1) como en compartimentos endosómicos (2)
1. Interacción PAMPs
2. Interacción ARN largo cadena única y ADN rico en GC en la misma hebra sin metilar - 19Proceso de interacción y transducción de la señal (TLR)1. Receptor-ligando
2. Reclutamiento moléculas transductoras
3. Activación F.transcripción x fosforilación… - 20Qué F.transcripción son los que se activan (TLR)?- IRF
- NF kB (factor nuclear kappa B)
- AP-1 (proteína activadora 1) - 21Qué provoca la activación de esos factores de transcripción (TLR)- respuesta de inflamación
- inicio de RI adaptativa
- estado antiviral en células vecinas (citoquinas, quimioquinas, moléculas de adhesión y coestimuladoras) - 22NODDominio de oligomerización de nucleótidos
- 23Características de los receptores tipo NOD (NLR)- los más implicados en enfermedades por exceso o pérdida de función
- citosólicos - 24Estructura de los receptores de tipo NOD (NLR)- dominio NATCH o NOD
(permite oligomerización)
- dominio LRR
(interacción diferentes ligandos)
- dominio variable - 25Particularidad receptores tipo NODPuede oligomerizar, unirse 10-30 monómeros y dar lugar a una señalización muy eficiente (SEÑALOSOMAS o INFLAMASOMAS)
- 26Proceso de oligomerización (ej: inflasoma NLRP3)1. Receptor-ligando
2. Oligomerización
3. Transducción señal
4. Activación caspasa:
- corta CK proinflamatoria, activándola
- poro en gasdermina D, secretando IL1 al exterior - 27Ejemplo de enfermedades por receptor de tipo NOD- E.CRONH: pérdida de receptores, inflamacíón muy lesiva
- FIEBRE MEDITERRÁNEA FAMILIAR: ganancia de función del dominio que codifica PYD (dominio pirina) - 28Todas las CK actúan por medio de 6 receptores diferentes, aunque los más importantes son:- tipo I
- tipo II
Actúan mediante el sistema JAK/STAT (parte intracelular) - 29Sistema JAK/STAT - componentes - objetivo(4) JAK: kinasa Janus que fosforila tirosinas
(7) STAT: factores de transcripción
- objetivo: creación de cadenas de ARN y síntesis proteínas - 30¿Cómo se apaga el sistema JAK/STAT?“Se apaga solo”, ya que a la vez que se sintetizan proteínas se sintetiza el factor supresor de proteínas transmisoras de señales de CK (SOCS)
- 31Forma principal del SÍ innato contra infecciones víricasExpresión INF-I (alfa 13 o beta 1) inducida por RIG, TLR 3, 7, 8 y 9
- 32Estructura del receptor para los IFNHeterodímero de 2 polipéptidos
- 33Respuestas distintas desencadenadas por el receptor de IFN- induce genes PKR, que bloquea transcripción y traducción vírica
- induce 2´5´oligoadenilato sintetasa y ARNasa, promueve degradación ARN vírico
- síntesis ATPasas, que destruyen proteínas y las acumula para su eliminación
- aumento MHC I para ser reconocidas por T CD8 - 34Efectos locales de las citoquinas proinflamatorias1- activación endotelio (TNF-alfa e IL-1)
2- aumento permeabilidad (+ CK)
1´- activación leucocitaria, TNF-alfa e IL-1 actúan sobre neu y macro
2´- activación (+ CK) - 35Efectos sistémicos de las citoquinas proinflamatorias- Efectos sistémicos protectores: TNF-alfa, IL-1 e IL-6 a través de PGE2
- Proteínas de fase aguda…
- Estimulación de producción de leucocitos x factores estimuladores de colonias inducidos por CK… - 36Efectos sistémicos patológicos si aumenta mucho la concentración, destaca:1. Activación suprafisiológica del endotelio:
- pierde sus propiedades anticoagulantes (trombos, CID)
- disminuye GC
2. Resistencia insulina, porque TNF desacopla el receptor
Informationen
- Beschreibung
- 1 Inmuno Karteikarten am Tema 9, erstellt von Maricruz Mazzuchelli Barnés am 09/05/2022.
- Erstellt von
- Maricruz Mazzuchelli Barnés
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