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Fagócitos mononucleares

- Família de células com similaridades morfológicas, funcionais e originadas da medula óssea

- Capacidade endocítica;

- Presença de enzimas no citoplasma celular;

- Expressão de receptores de fagocitose.

Macrófagos

- Essenciais nos processos de fagocitose e destruição de microrganismos, apresentação de antígenos para linfócitos T, remoção de células apoptóticas, resolução de processos inflamatórios, angiogênese, reparo e remodelamento tecidual;

- População celular altamente heterogênea;

- Em geral, podem ser identificados pela expressão de altos níveis da cadeia CD11b da integrina Mac-1 e da glicoproteína F4/80;

- O reconhecimento dos microrganismos se dá por meio de receptores para padrões moleculares associados a patógenos (PPR).

- Dentre esses receptores, os receptores do tipo

Toll (TLR, do inglês Toll Like Receptors) foram um dos primeiros a serem descritos.

Macrófagos Peritoneais

Macrófagos Alveolares

-Provenientes de camundongos de linhagens Th1 (C57Bl/6 e B10.A), em que o metabolismo da arginina apresenta elevada expressão da enzima NO-sintase induzida (iNOS), com consequente produção de níveis

elevados de óxido nítrico (NO) em resposta aos lipopolissacarídeos (LPS) ou interferon- γ (IFN- γ).

- M1 são células inflamatórias e com grande capacidade microbicida por seu potencial em produzir NO em resposta a estímulos adequados,

TLR

M2

M1

- Provenientes de camundongos de linhagens Th2 (BALB/c e DBA.2), nos quais predomina-se a via da arginase, com consequente geração de ornitina e poliaminas.

- São capazes de secretar espontaneamente altos níveis de Fator de Transformação do Crescimento beta (TGF-B) e parecem ser ativados para o reparo tecidual.

- A ativação alternativa pode induzir a diferenciação de macrófagos M2a, M2b e

M2c,

M2a

M2b

M2c

- M2a ou alérgicos, são induzidos pelas citocinas IL-4 e IL-13.

- Já os macrófagos expostos a imunocomplexos (IC) ou a alguns agonistas de receptores do tipo Toll (TLR) são aqueles

diferenciados em M2b.

- Se tornam produtores de IL-10 e IL-1, IL-6 e TNF, mas não de IL-12

- M2c, ditos reguladores, são induzidos por IL-10 e glicocorticóides.

TLR2

- Têm como ligantes peptidoglicanas, lipoproteínas bacterianas, âncoras de GPI (glicofosfatidil inositol) presentes em protozoários e zimozan em fungos.

TLR3

- RNA duplafita comuns em vírus.

TLR4

- Lipopolissacarídeos (LPS) presentes na parede de bactérias gram-negativas.

TLR5

-Flagelo bacteriano.

- Os macrófagos alveolares são ativados por LPS de maneira distinta dos macrófagos peritoneais e que o microambiente parece influenciar a resposta diferencial essas populações celulares, uma vez que a expressão de MHCII, CD80, CD86 e CD40 e produção de NO por macrófagos alveolares são mais modulados pelo LPS (ligante de TLR4) do que por flagelina (ligante de TLR5).

LPM (Large

Peritoneal Macrophage)

SPM (Small Peritoneal Macrophage)

- In vitro, se tornam polarizados.

- Apresentam uma certa plasticidade, podendo se diferenciar tanto para o perfil M1 ou M2 quando estimulados com LPS/IFN- γ (pró-M1) ou IL-4 (pró-M2), respectivamente.

- In vivo, apresentar uma tendência para o perfil M1 após reestimulo com LPS ou IFN- γ.

- Tendem aumentar em número in vivo.

- Mantêm características clássicas dos macrófagos.

- Apresenta certa plasticidade, podendo se diferenciar tanto para o perfil M1 ou M2 quando estimulados com LPS/IFN- γ (pró-M1) ou IL-4 (pró-M2), respectivamente.

- In vivo, assumem um perfil de ativação M2 após inoculação de zimosan.

- Tende a desaparecer in vivo.