Tx para TB

TUBERCULOSIS PULMONAR

Enfermedad infecto-contagiosa provocada por Mycobacterium tuberculosis.

Forma más frecuente (80% de casos).

Fármacos de primera línea

Efectos adversos

Neuritis periférica

Hepatotoxicidad

Fiebre

Ictericia

Erupciones

Hipersensibilidad

Vasculitis por anticuerpos

Síntomas artríticos

Sequedad de boca

Angustia epigástrica

Metahemoglobinemia

Tinnitus

Retención urinaria

Anemia dramática (deficiencia de piridoxina).

Esquemas de tratamiento en Guatemala

A. Casos nuevos confirmados que nunca han tomado tratamiento o lo han recibido

menos de 1 mes.

B. Enfermos antes tratados, BK(+), que requieren tratamiento

secundario

C. Enfermos crónicos

multibacilares fracasos del

esquema “B”

Fase Inicial

50 dosis diarias (lunes a sábado) por 2 meses

RH: 600/300 mg (2 tab)

Z: 1500 mg (3 tab)

E: 1200 mg (3 tab)

Fase de Continuación

Inicia 3 días después

de la fase inicial

40 dosis, 2 veces por semana

(lunes y jueves) por 4 meses

R: 600 mg (2 caps)

H: 900 mg (3 tab)

1a fase inicial

60 dosis diarias (lunes a sábado) por 2 meses

RH: 600/300 mg

(2 tab)

Z: 1500 mg (3 tab.)

E: 1200 mg (3 tab)

S: 1 g.

Fase de Continuación

Inicia 3 días después

de la fase inicial

66 dosis, 3 veces por semana

(lunes, miércoles y

viernes.) por 5 meses

R: 600 mg (2 caps)

H: 900 mg (3 tab)

E: 1200 mg (3 tab)

Ningún tratamiento hasta estudio de sensibilidad y disponibilidad de medicamentos

2a fase inicial

30 dosis diarias (lunes a sábado) por 1 mes

RH: 600/300 mg

(2 tab)

Z: 1500 mg (3 tab)

E: 1200 mg (3 tab)

ISONIAZIDA

Fármaco primario en quimioterapia antifímica y todos los cuadro por M. tuberculosis.

Penetra a macrófagos.

Actúa contra microorganismos intra y extracelulares.

Actividad antibacteriana a una concentración de 0.2 microgramos/ml o menos.

Bactericida (División rápida).

A: Buena absorción oral

Se retrasa por Antiácidos con aluminio.

D: Amplia distribución incluyendo LCR (nivel similar al plasma)

Penetra material caseoso y líquido pleural.

M: Arilamina hepática NAT2.

E: 75 - 95% por la orina en 24 horas como ácido isonicotínico y acetilisoniazida.

Relación AUC0-24, proporcional a dosis/ CL.

Profármaco a metabolito activo por catalasa micobacteriana peroxidasa.

Inhibe la biosíntesis de ácidos micólicos (pared bacteriana).

Vida media: menos de 1 hora en acetilador rápidos y 3 h. acetilador lento.

RIFAMPICINA

Antibiótico macrocíclico complejo.

Importante en el tratamiento de enfermedades micobactererinas.

Bloquea la proliferación de la mayoria de microorganismos Gram + y algunas Gram -.

Muy activa contra Mycobacteria tuberculosis y otras atípicas.

A: Buena absorción oral

Se retrasa por Ácido aminosalicílico.

D: Buenos niveles en todos los líquidos y tejidos.

M: B-esterasas y colinesterasas microsomales.

E: Biliar y comienza circulación enterohepática.

Coloración roja o naranja en orina, heces, saliva, esputo, lagrimas, sudor.

Concentración máxima y AUC en SNC y fluido del pericardio alcanza 13-20% aprox. de los del plasma.

Optimiza mejor con AUC alto y una relacion AUC/MIC alta.

Inhibe la polimerasa de ARN dependiente de ADN.

Sitio de acción: subunidad Beta del complejo enzimático.

Vida media: 1.5 - 5 h.

Efectos adversos

Hepatotoxicidad

Erupciones

Fiebre

Náuseas

Vómitos

Hipersensibilidad

Síndrome como la gripe (tratamiento intermitente).

Resistencia bacteriana:

Fácilmente surgen mutantes resistentes.

NO resistencia cruzada con otros antibióticos.

Resistencia bacteriana: Mycobacteria Fortitum es resistente.

ETAMBUTOL

Compuesto soluble en agua y estable al calor.

Resistencia bacteriana: Mutaciones en el gen embB.

Actividad realzada de la bomba de eflujo.

Activo contra todas las cepas de M. tuberculosis y M. Kansassi y otras del complejo M. Avium intracelular.

Optimiza con AUC/MIC.

Inhibe la arabinosil transferida III que participa en la biosíntesis de la pared celular bacteriana.

Vida media: 3-4 h.

Efectos adversos

Neuritis óptica o retrobulbar: Agudeza visual disminuida y daltonismo (diferenciar rojo-verde)

Disminución de la excreción renal de ácido úrico

Erupción

Fiebre medicamentosa

Prurito

Artralgia

Malestar gastrointestinal

Dolor abdominal

Malestar general

Cefalea

Mareos

Confusión mental

Desorientación

Alucinaciones.

ESTREPTOMICINA

PIRAZINAMIDA

A: Se absorbe muy bien en el intestino.

D: Bioexponencial y redistribución.

M: 20% por aldehído deshidrogenasa.

E: 80% Renal.

Resistencia bacteriana:

M. tuberculosis resistente expresa una pirazinamidasa.

Mutaciones de punto único en el gen pncA, RpsA y panD.

Tasa de bombas de eflujo la predice.

Análogo sintético pirazinico de la nicotinamida.

Uso exclusivo para tuberculosis de cualquier tipo.

Bactericida in vitro en medio ácido pH de 5.9.

MIC de 6.25-200 mg/L en 95% de los aislados clínicos.

Destruye micobacterias tuberculosas dentro de los monocitos a una concentración de 20 microgramos/ml.

A: Buena absorción gastrointestinal

Absorbedores rápidos (56% tasa de 3.56/h) y lentos (44% tasa de 1.25/h).

D: Amplia en líquidos y tejidos especialmente el pulmonar.

M: Desamidasa microsómica.

E: Renal.

Efecto esterilizante relacionado con AUC0-24/MIC.

Sitioi de acción: gen que codifica la sintasa de ácidos grasos micobacteriana.

Vida media: 8 - 11 h.

Efectos adversos

Hepatotoxicidad

Inhibe la secreción renal de urato (hiperuricemia)

Artralgias

Anorexia

Náuseas

Vómitos

Disuria

Malestar general

Fiebre.

Aminoglúcosido.

Tratamiento de enfermedades micobacterianas.

Uso disminuido por toxicidad.

Bactericida in vitro contra el bacilo tuberculoso.

Resistencia bacteriana: Mutación en varios loci genéticos.

Mayor tiempo de tratamiento igual mayor incidencia de resistencia.

Atravieza la barrera hematoencefálica.

Se usa en formas graves de tuberculosis como la miliar o meníngea.

Efectos Adversos

Nefrotoxicidad

Ototoxicidad, afectando funciones auditivas y vestibulares del VIII par.

Inhiben la síntesis de proteínas al unirse a la subunidad ribosomal 30S.

Ana María Ortíz García

201500238

C3

Referencias bibliográficas

1. MSPAS. Protocolo Nacional de Tuberculosis. El programa nacional de tuberculosis. Guatemala: MSPAS.