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Mecanismos de acción de los antibióticos.

Los mecanismos

por los que los compuestos con actividad antibacteriana inhiben el crecimiento o causan la muerte de

las bacterias son muy variados, y dependen de las dianas afectadas.

Se dividen en

Bactericidas: dañan la pared, alteran la integridad de la membrana o interfieren en el metabolismo de moléculas.

Bacteriostáticos: inhiben transitoriamente el crecimiento, actuando sobretodo sobre la síntesis de proteínas.

Inhiben la síntesis de la pared bacteriana

Alteran la membrana citoplasmática

Inhiben la síntesis proteica

Actúan en el metabolismo o estructura del ADN

Inhiben la fase citoplasmática

Inhiben la organización estructural del peptidoglicano

Inhiben el transporte de precursores

Fosfomicina

Cicloserina

Inhibe la piruvil transferasa (ácido fosfoenol pirúvico + UTP- NAG a UDP-NAM)

Análogo de D-alanina inhibiendo la aL-alanina racemasa y D-alanina sintetasa.

Es un antibiótico de amplio espectro

Alta toxicidad por lo que es un antibiótico de segunda línea

Bacitracina

Mureidomicinas

Análogo del disacárido pentapéptido que se une al transportador.

No hay de uso clínico.

Se une al transportador bloqueando su fosforilación.

Cocos gram positivos

Glucopéptidos

β-lactámicos

Lo hace un transportador (undecaprienilfosfato)

Vancomicina y teicoplanina

Inhiben la transferencia del disacárido pentapéptido del transportador a la pared.

Son el grupo más numeroso y de mayor uso. Inhiben la actividad de PBP ( que tiene actividad de trasnpeptidasa, transglucosidasa, carboxipeptidasa)

Penicilinas

Solo funcionan para Gram positivos

Cefalosporinas

Monobactamas

Carbapenemas

Naturales: penicilina G, penicilina V

Resistentes a penicilinasas: cloxacilina, oxacilina, meticilina

Aminopenicilinas: ampicilina, amoxicilina

Carboxipenicilinas: carbenicilina, ticarcilina

Ureidopenicilinas: piperacilina, mezlocilina

1.a generación: cefazolina, cefalotina

2.a cefuroxima, cefoxitinaa, cefoteta´na,

cefaclor, cefamandol

3a: cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima,

cefixima, cefpodoxima

4a cefepima, cefpiroma

Polimixinas

Daptomicina

Se comportan como detergentes cationicos.

Activos sólo a gran negativos anaerobios

Gram +, gram - y espiroquetas

Ionóforos y formadores de poros

Altera el potencial eléctrico con salida de K+

Gram positivos

Formadores de poros: Forman un túnel para el paso selectivo de algunas moléculas. Gramicidinas

Ionóforos: Alteran el gradiente químico y potencial electrico de la membrana

Aminoglucósidos

Oxazolidinonas

Inhibidores de la fase de activación

Muropicina

Inhibe la isoleucil ARNt sintetasa: leucina no se puede unir al peptido en formación

Se usa como tópico para infecciones piel y mucosa nasal

Inhibidores del inicio de la síntesis proteica

Inhibe la formación del complejo de iniciación 70S, fijándose a 50S.

Linezolid

Se unen a la proteína S y ARN 16s provocando proteínas anómalas y bloqueo del complejo de iniciación.

Gram negativos aerobios.

Inhiben la fijación del aminoacil-ARNt al ribosoma

Tetraciclinas

Glicilciclinas

Anfenicoles

Macrólidos y cetólidos.

Lincosamidas

Se unen reversiblemente a 30S bloqueando la continuación de la síntesis proteica

Antibiótico de amplio espectro

Derivado de las tetraciclinas. 5 veces mas afinidad, además se fijan a membrana citoplasmática alterando su permeabilidad.

Tigeciclina

Antibiótico de amplio espectro

Inhiben la elongación

Rifamicinas

Quinolonas

Nitroimidazoles

Nitrofuranos

Unión reversible a L16 en 50S inhibiendo la formación de enlaces peptídicos

Cloranfenicol

Unión reversible a 50S impidiendo la acción peptidiltransferasa.

Cindamicina

Gram +, protozoos

Unión reversible a centro peptidiltransferasa en 50S.

1ro: Eritromicina

Bloquean acción transpeptidiltransferasa en diferentes puntos.

Bactericidas a altas concentraciones y según agegente.

Estreptograminas (Sinerginas)

Ácido fusídico

Grupo A y B juntos: Bactericidas

Unión al complejo de traslocación estabilizandolo por lo que no se libera factor G y no hay nueva traslocación.

Bloquean la ARN-polimerasa-ADN dependiente.

Rifampicina

Bloquean la topoisomerasa iII (ADN girasa) y IV.

Hay de primera, segunda, tercera y cuarta generación

También activan el sistema de mutaciones

Liberan nitritos que dañan el ADN por oxidación.

Metronidazol, tinidazol y ornidazol

Se reducen en citoplasma para generar tóxicos para el ADN.

Nitrofurantíona

Bloqueo síntesis de factores metabólicos

Sulfamidas, diaminopirimidinas

Sulfamidas

Diaminpirimidinas

Clotrimoxazol

Análogo del ácido 4-aminobenzoico precursor de Ácido fólico.

Aa, bases púricas y pirimidinicas requieren de la síntesis de folatos, donde estos antibióticos intervienen

Compiten por enzima dihidrofolato reductasa que participa en la síntesis de Ac. fólico

Bloquean la resistencia

Inhiben las beta lactamasas

Ácdio clavulánico

Sulbactam

Tazobactam

In vitro: bloqueadores de bombas de expulsión o de en enzimas modificadores de aminoglucósidos