ESTEROIDEOGENESIS - Campos Paola

.ESTEROIDEOGÉNESIS

OVÁRICA

SUPRARRENAL

Se producen en respuesta a la FSH y a la LH durante el ciclo menstrual normal.

Precursor colesterol

80% plasmático

20% sintetizado de novo por células cortico suprarrenales

Transportado en forma de LDL

Captado por receptores de superficie específicos para LDL

Promueve la endocitosis de las lipoproteínas

Dentro de la células

Degradación lisosomal

Generación de colesterol libre.

Esterificación por AcilCo: colesterol aciltransferasa

Colesterol libre se almacena en forma de gotas lipídicas

Acción de la colesterol esterasa mueve los depósitos si se necesita

Proteína transportadora de esterol (SCP2)

Moléculas de colesterol libre transportadas hacia las mitocondrias

Transportado en forma de HDL

Receptores específicos:

SR-BI o CLA-1

Transporte a gran escala de ésteres de colesterol

Proceso enzimático de estereidogénesis

Colesterol

Pregnenolona

P450scc

Proteína StAR: transloca el colesterol a través de la membrana mitocondrial

Usada como sustrato por sistemas enzimáticos ubicados en el RE

ZONA GLOMERULOSA

menos expresión de P450c17

mayor expresión de P450c11

ZONA FASCICULAR

Elevada expresión de P450c17

ZONA RETICULAR

Sustrato preferencial 17OH-pregnenolona

SÍNTESIS DE MINERALOCORTICOIDES

Pregnenolona en progesterona

Enzima 3βHSD.

Deshidrogeniza el –OH en C3 + isomerización del doble enlace de posición C5-6 a C4-5

Progesterona sufre hidroxilación en C21 para convertirse en 11-desoxicorticosterona (DOC)

Acción de la enzima CYP21

DOC se transforma en corticosterona

Actividad 11β-hidroxilasa

Corticosterona en 18OH-corticosterona

Corticosterona metiloxidasa (CMI)

18OH-corticosterona pasa a Aldosterona

Actividad 18-oxidasa (CMII)

Pregnenolona en 17OH-pregnenolona por acción de 17α-hidroxilasa

17OH-pregnenolona en 17OH-progesterona por acción de la 3βHSD

17OH-progesterona sustrato de la enzima P450c21 y lo cataliza en 11-desoxicortisol

11-desoxicortisol en cortisol por acción de CYP11B1 o P450c11.

Comparte con la síntesis de glucocorticoides por la formación de 17OH-pregnenolona y 17OH-progesterona

Elevada expresión P450c17 pero no de P450c21 + bajos niveles de 3βHSD y P450c11

Actividad 17,20 liasa determina la conversión de éstas en DHEA y androstendiona

P450c17 liasa para convertir 17OH-progesterona en androstendiona es muy limitada

Síntesis de andrógenos a través de la ruta ∆5 con generación preferencial de DHEA

DHEA sufre sulfatación por acción de la sulfotransferasa citosólica

Generación de DHEA-sulfato

Bibliografía:

- Tena-Sempere M (2009). Biosíntesis y regulación de los esteroides corticosuprarrenales. Pombo M.M., & Audí L.L., & Bueno M.M., & Calzada R.R., & Cassorla F.F., & Diéguez C.C., & Ferràndez A.A., & Heinrich J.J., & Lanes R.R., & Moya M.M., & Sandrini R.R., & Tojo R.R.(Eds.), Tratado de endocrinología pediátrica, 4e. McGraw Hill. https://accessmedicina.up.elogim.com/content.aspx?bookid=1508&sectionid=102970854

- Hall J.E., & Dokras A (2022). Trastornos del aparato reproductor femenino. Loscalzo J, & Fauci A, & Kasper D, & Hauser S, & Longo D, & Jameson J(Eds.), Harrison. Principios de Medicina Interna, 21e. McGraw Hill. https://accessmedicina.up.elogim.com/content.aspx?bookid=3118&sectionid=268494335

Integración estrecha entre las células de la teca y las de la granulosa "teoría de las 2 células"

Receptores de la FSH solo en células de la granulosa, y los de la LH en células de la teca y granulosa.

Las células de la teca que rodean al folículo están muy vascularizadas y utilizan el colesterol

Colesterol se transfiere a través de la lámina basal hacia las células de la granulosa, sin aporte sanguíneo directo

Las células murales de la granulosa contienen mucha aromatasa y, bajo el control de la FSH, producen estradiol

Esteroide primario que se secreta de los ovarios en fase folicular y el estrógeno más potente.

La androstenediona y testosterona producidas por las células de la teca también se vierten en la sangre periférica.

Donde pueden convertirse en dihidrotestosterona en la piel y en estrógenos en el tejido adiposo

Durante la fase folicular la FSH induce la expresión de sus receptores en la granulosa, lo que aumenta los niveles de estrógenos

También inducen la expresión de receptores para LH en la teca, aumentando la eficiencia de este sistema.

Colesterol -> Pregnenolona -> (17 a hidroxipregnenolona) -> Dehidroepiandrostenediona -> Androstenediona

Colesterol -> Pregnenolona -> Progesterona -> (17 a hidroxiprogesterona) -> Androstenediona

Androstedeniona - > (Aromatasa) -> Estriona, Estriol, Estradiol

Nombre: Paola Campos

Paralelo: 8