ANFETAMINAS

ANFETAMINAS

1. Estrutura: beta-fenetilamina

2. Introdução

   • Oral
     • Parenteral
       • Respiratória

3. Absorção

   • Rápida pelo Trato Gastrointestinal
     • Maior o pH = maior absorção
     • Intestino: difusão simples pela solubilidade
   • Completa: 4-6 horas
   • Biotransformação
     • Hidroxilação do anel aromático: p-hidroxiderivados (inalterados /conjugados UDPGA)
     • Beta hidroxilação - cadeia lateral  derivado fenilpropanolamina
       • DESAMINAÇÃO OXIDATIVA: cetona oxidada forma ácido carboxílico, cetona reduzida forma carbinol
         • Anfetaminas N-substituídas: N-desalquilação forma amina primária
     • ALGUNS MEDICAMENTOS DURANTE SUA BIOTRANSFORMAÇÃO TAMBÉM GERAM ANFETAMINA E METANFETAMINAS
     • TOXICODINÂMICA
       • Há similaridade estrutural entre dopamina e norepinefrina
         • Falsos neurotransmissores
         • Liberação direta de neurotransmissor das vesículas sinápticas.
           • Inibem recaptação dos NT
             • Inibem MAO (Mono Amino Oxidase)
       • Efeitos
         • Norepinefrina cerebral - estimulação locomotora induzida pela anfetamina
           • Dopamina - relaciona-se ao comportamento estereotipado verificado na psicose anfetamínica
             • Euforia e excitação
           • Aumentam atividade motora
             • Redução de sensação de fadiga
         • Ações
           • Cardiovascular
             • Estimulante central
               • anorexígena: alteram o centro da saciedade no hipotálamo = inibem o apetite
             • Hipertérmica
           • Dose
             • Tóxica: 30mg em acidentes / 200mg tolerada
               • Letais: 20mg em crianças / 200mg em adultos
         • Sinais e Sintomas
           • INTOXICAÇÃO AGUDA - Distúrbios neuropsíquicos: tremores, insônia, alucinações, tendência a suicídio/ Distúrbios cardio-vasculares: taquicardia com oscilação da pressão, hiper ou hipotensão / Distúrbios digestivos: secura da boca, anorexia, vômitos / Distúrbios respiratórios: dispneia
             • INTOXICAÇÃO À LONGO PRAZO: mesmos sintomas.
               • INTOXICAÇÃO FATAL: + convulsões e coma (hemorragias cerebrais)
           • Compostos Anfetamínicos
             • dietilpropiona (anfepramona) • femproporex • clorfentermina • fentermina • fenmetrazina
           • Uso Clínico
             • Narcolepsia : metanfetamina
               • Déficit de atenção (hipercinesia) : metilfenidato (Ritalina)
                 • Anorexígeno: Sibutramina
             • Efeitos Adversos
               • Ansiedade, irritabilidade, insônia, disforia Aumento da pressão sanguínea e velocidade cardíaca
                 • Dose prolongada: desordem emocional semelhante a esquizofrenia
                   • Superdose: psicose, sintomas cardiovasculares (arritmias e crises hipertensivas)
                     • Retirada : depressão, disforia, distúrbios do sono

4. Distribuição

   • Ampla
     • Atravessam a barreira placentária e hemato-encefálica
   • Liga-se a proteínas plasmáticas
     • 15-16%: anfetamina, metilfenidato
     • 34%: fenfluramina
     • pKa: 9,94
   • Excreção
     • Renal: inalterado, conjugado ou não = 3 horas pós absorção / pico máximo de 12h-48h
     • Depende do pH
     • CONDIÇÕES NORMAIS - 16h - 15% INALTERADA
       • DIURESE ÁCIDA - 16h - 55% INALTERADA
         • DIURESE ALCALINA - 16h - 3% INALTERADA
     • ANOREXIA > CETOSE > ACIDIFICAÇÃO/URINA
       • Aumenta EXCREÇÃO URINÁRIA: Reduz TOLERÂNCIA SIMULADA

5. Acúmulo

   • Dose elevada, longo tempo
     • Rins: 12%
       • Fígado: 8%
         • Músculo: 2%
           • Baço: 6%