Inhibidores de síntesis de proteínas

Inhibidores de síntesis de proteínas

1. Cloranfenicol (tianfenicol)

   • Mecanismo de acción
     • Se une a subunidad 50S. Impide unión de aminoacil-ARNt
       • Impide transpeptidación
   • Mecanismo de resistencia
     • Elaboración de acetiltransferasa
       • Mediado por plásmidos
   • Actividad antibacteriana
     • Sensibles - H. influenzae, Salmonella, Shigella, Brucella, Rikettsia, Streptococcus, Neisseria
     • Resistente - Pseudomona aeruginosa
   • Farmacocinética
     • Tianfenicol se extreta por riñón
     • Cloranfenicol se metaboliza en hígado - conjugación con ácido glucorónico.
   • Uso clínico
     • Meningitis bacteriana, absceso cerebral, infecciones anaeróbicas, Brucelosis
     • Rikettsia
       • Alternativo en embarazo, insuficiencia hepática, niños menores de 8 y alergia a tetraciclinas.
   • Efectos adversos
     • Depresión medular es dosis dependiente
     • Aplasia medular (irreversible)
     • Síndrome del niño gris
       • Deficiencia de glucoroniltransferasa en RN, baja función renal. Cianosis, hipotensión, vómitos, distensión abdominal y shock con coloración gris-azulada
   • Interacciones
     • Inhibe citocromo P450
     • Prolonga semivida de dicumarol, fenitoína, warfarina, clopramida y tolbutamida

2. Tetraciclina (clortetraciclina y oxitetraciclina)

   • Mecanismo de acción
     • Bloquea unión entre tRNA Y mRNA
     • Unión a 30S
     • Puede inhibir proceso enzimático (fosforilación oxidativa)
   • Mecanismo de resistencia
     • Baja capacidad de acumular el antibiótico
   • Actividad antibacteriana
     • En concentraciones elevadas se usan vs. E. histolytica, D. fragilis y P. falciparum
     • Gramnegativos
   • Farmacocinética
     • Absorción en TD
       • Disminuye con alimentos o magnesio, calcio, manganeso, aluminio o hierro.
     • Excreción en orina, bilis, lágrimas, saliva y leche materna.
   • Reacciones adversas
     • Aparato digestivo
     • Dientes y hueso
       • Alteraciones de crecimiento
     • Síndrome de Fanconi
       • Acidosis tubular renal
     • Fotosensibilidad, eritema, edema, pápulas, urticaria y exfoliación.
   • Uso clínico
     • Enfermedad de Lyme, fiebre recurrente, granuloma inguinal, infección por CML, psitacosis, rikettsiosis, profilaxis de malaria, acné intenso, neumonía atípica y brucelosis
       • CML - Chlamydia, Mycoplasma y Legionella.

3. Macrólidos

   • Eritromicina, oleandomicina, claritromicina, azitromicina, espiramicina, jasomicina y roquitamicina
     • Claritromicina tiene mayor actividad vs. micobacterias
   • Mecanismo de acción
     • Inhiben transpeptidación de aminoácidos
     • Unión a 50S
   • Mecanismo de resistencia
     • Dificultad para atravesa membrana extenra (enterobacteria)
     • Incapacidad de unirse a 50S (estreptococo, E. coli, estafilococo)
     • Alteraciones de mRNA-50S
   • Actividad antibacteriana
     • Cocos grampositivos y anaerobios
     • Primera elección para infecciones de S. pneumoniae, pyogenes y agalactiae en alérgicos a penicilina.
   • Farmacocinética
     • Liposoluble, alta concentración en tejidos
     • Eritromicina - CYP450 desmetilada y eliminación de VB
     • Claritromicina - CYP450 hidroxilación y eliminación VB
     • Azitromicina - eliminación activa por bilis. *Mayor vida media.
   • Efectos adversos
     • Eritromicina estimula receptor de motilina
   • Uso clínico
     • Eritromicina
       • Bronquitis, neumonía atípica, otitis, sinusitis, faringitis, infección de tej. blandos, sífilis en alérgicos a penícilina.
     • Claritromicina
       • Bronquitis, neumonía atípica, otitis, sinusitis y faringitis, inf. de tej. blandos, infeciones por MAC y H. pylori
     • Azitromicina
       • Bronquitis, neumonía atípica, sinusitis, otitis y faringitis, profilaxis por MAC, H. influenzae

4. Lincosamidas (lincosamida y clindamicina)

   • Mecanismo de acción
     • Inhibe translocación
     • Unión a 50S
   • Actividad antibacteriana
     • Grampositivos, anaerobios grampositivos y negativos
   • Reacciones adversas
     • Neutropenia y trombocitopenia
     • Síndrome serotóninérgico
   • Uso clínico
     • Infecciones de aerobios en alérgicos a la penicilina, infecciones por Staphilococcus (artritis y osteomielitis), asociados a aminoglucósidos en infecciones abdominales graves
     • Sustituye a eritromicina en alérgicos