Apoptose

Apoptose

1. Um tipo de morte celular programada Processo regulado

   • Crucial no desenvolvimento, elimina células desnecessárias, eliminação de células infectadas por vírus ou células transformadas e perigosas
     • Destruição silenciosa com ruptura do citoesqueleto, formação de bolhas ou blebbs, formação de corpos apoptóticos e as células se sortam das vizinhas
       • Via extrínseca da apoptose
         • Apoptose iniciada pela ativação de receptores de superfície
           • Receptores de morte da família TNF interagem com o indutor de morte, e consequentemente há a ativação das pró-caspases iniciadoras 8 e 10
             • A via extrínseca recruta a via intrínseca atraves da proteína Bid
             • Para uma célula sobreviver a apoptose, ela necessita de fatores de sobrevivência
       • Via intrínseca da apoptose
         • Apoptose iniciada por sinais que induzem a permeabilização da membrana mitocondrial
           • Formação de poros pelas oligomerização das proteínas Bax e Bak, liberação do citocromo c pelo poro para dentro do citoplasma - formação do apoptossomo que recruta as pró-caspases iniciadoras 9
             • Proteínas da família Bcl-2 - regulam a permeabilidade da membrana, ou seja, regulam a formação dos poros, essas inativam as proteínas Bax e Bak
             • Papel da p-53 na apoptose = a p-53 pode interagir com a Bcl-2, inibindo-a, permitindo a liberação da Bax e Bak ou pode também estimular a expressão de PUMA e NOXA que ajudam na formação dos poros

2. Necrose X Apoptose

   • Necrose há a ruptura da membrana plasmática, na apoptose não
     • Na necrose há resposta inflamatória, já na apoptose não há
       • Na necrose devido a ruptura da membrana as células vizinhas são afetadas

3. Caspases

   • Cascata Proteolítica
     • O estímulo apoptótico desencadeia a ativação de vários tipos de caspases
       • Estímulo apoptótico - pró-caspases iniciadoras- caspases iniciadoras- pró-caspases executoras- caspases executoras- proteínas alvo
         • A ativação da caspases executoras depende das caspases iniciadoras
           • Pode haver a ativação de pró-caspases no citoplasma sem estímulo apoptótico, isso não ocorre pois é bloqueado pela IAP que impede a apoptose sem estímulo apoptótico
             • Quando há o estímulo apoptótico ocorre a liberação da anti-IAPs, permitindo a apoptose
         • A clivagem das proteínas alvo leva as condições morfológicas da apopotose