Policitemia Vera

Policitemia Vera

1. Definición

   • La Policitemia vera (PV) es una neoplasia mieloproliferativa (MPN) perteneciente al grupo clásico Filadelfia negativo, caracterizado por un incremento no reactivo del número de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.
   • Predomina la hiperplasia eritroide, aumento de la masa eritrocitaria, de hemoglobina (Hb) y del hematócrito (Hto) ,así como, disminución secundaria de la eritropoyetina.

2. Etiología

   • La mayoría de los pacientes que padecen PV albergan una mutación en la tirosin cinasa JAK2.
     • El 96% y el 3% presentan mutaciones activadoras somáticas en el exón 14 y 12 del mismo gen.
     • Esta clase de neoplasma mieloproliferativo puede darse en 1 a 40 por cada 100.000 individuos, con mayor prevalencia en la población masculina
   • PV es consecuencia en la mayoría de los casos a mutaciones genéticas de ganancia de función la tirosín cinasa JAK2 y en casos más raros de los genes CALR o LNK.

3. Cuadro Clínico

   • Las manifestaciones clínicas de la enfermedad incluyen síntomas constitucionales:
     • Fatiga
     • Prurito
     • Sudores Nocturnos
     • Síntomas microvasculares
       • Cefalea
       • Aturdimiento
       • Parestesias Acrales
     • Síntomas macrovasculares
       • Trombosis Venosa Profunda
       • TE. Pulmonar
       • Acc. Cerebrovasculares
       • IAM
     • En exploración física:
       • Esplenomegalia 30-40%
         • Plétora Facial 67%
           • Hepatomegalia 40%

4. Diagnóstico

   • Criterios Mayores
     • Hemoglobina: Hombres (>16.5 g/dl) Mujeres (>16 g/dl)
     • Biopsia de MO con hipercelularidad y panmielosis para la edad del px. Proliferación de eritrocitos,granulocitos, y megacariocitos.
     • Presencia de mutación del gen JAK2 (V617F) o de su exón 12.
   • Criterios Menores
     • Niveles séricos de eritropoyetina bajos
   • Requiere el cumplimiento de 3 criterios mayores o de dos criterios mayores mas el criterio menor.

5. Tratamiento

   • No existe cura conocida para la PV y el tratamiento está dirigido a prevenir eventos trombóticos y hemorrágicos a través de flebotomías
   • Dosis bajas de aspirina: se utilizan dosis bajas de 100 mg/día, las cuales se han asociado a una disminución significativa de los eventos de trombosis sin incremento en las tasas de sangrado mayor.

6. Fisiopatología

   • La mutación del gen JAK2 consiste en la sustitución de una valina en la posición 617 por fenilalanina (8)b (JAK2V617F).
     • Las quinasas Janus (JAK) es una familia de tirosín quinasas que actúan a través de la fosforilación de factores transductores y activadores de la señal de transcripción (STAT)
       • En esta familia se incluyen las enzimas: JAK1, JAK2, JAK3, y Tyk2
       • Estas vías se encargan de regular los receptores de citoquinas y factores de crecimiento para que trasducir señales intracelulares.
         • Estas controlan a su vez, la proliferación, diferenciación, migración, y apoptosis de diferentes líneas celulares

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