Marcadores tumorales

Marcadores tumorales

1. Mateo Espinosa Paralelo 8

   • Indicadores o señales a distancia de la presencia de una neoplasia.
     • Son moléculas que pueden estar elevadas en presencia de un cáncer, bien como reacción del huésped ante el tumor o bien como producto del propio tumor
       • Son poco sensibles en los estadios iniciales de la enfermedad
         • Pueden tener valor para establecer la extensión de la enfermedad, monitorizar la respuesta al tratamiento, monitorizar la propia enfermedad y predecir el pronóstico del proceso tumoral
           • Principal aplicación
             • Detección de una recidiva temprana y evaluar la efectividad del tratamiento instaurado
               • Citoqueratinas
                 • CYFRA 21-1
                   • Su valor en adultos sanos no supera los 3.3 ng/ml.
                     • Se emplean en el estudio de pacientes con tumores de mama, colorrectales, de ovario, broncopulmonares y de vejiga fundamentalmente
                 • Lactato deshidrogenasa láctica (LDH)
                   • Puede verse elevada en cualquier tumor y en una gran diversidad de patologías benignas
                     • Se usa como un marcador tumoral para el cáncer testicular y otros tumores de células germinales
                       • En el cáncer de ovario, se eleva particularmente en los carcinomas indiferenciados y sus niveles se relacionan con el estadio tumoral
                   • Hormona gonadotrofina coriónica humana (bHCG)
                     • La beta-hCG es producida por el carcinoma embrionario y coriocarcinoma
                       • Es el marcador tumoral más comúnmente elevado en pacientes con tumores de células germinales de testículo (TCGT) no seminomatoso
                         • Útil en el seguimiento de embarazos ectópicos, molas hidatidiformes, y tumores testiculares
                           • Se consideran valores normales aquellos inferiores a 5 mlU/ml
                     • Antígeno Carbohidrato 125 (CA125)
                       • Es una glicoproteína expresada en la superficie de las células del epitelio celómico y mülleriano
                         • Marcador sérico por excelencia del carcinoma epitelial de ovario
                           • Se encuentra elevado (> 35 UI/ml) en el 80 % de las pacientes, incluyendo alrededor del 50 % de los casos en estadio inicial
                       • Enolasa neuronal específica
                         • Se emplea en tumores de origen neuroectodérmico, tales como los carcinomas de pulmón indiferenciados de células pequeñas, los tumores carcinoides intestinales o los neuroblastomas
                           • Los valores normales están por debajo de 14 ng/ml
                         • Marcadores de uso más restringido a circunstancias concretas:
                           • Cromogranina A: es un marcador de tumores neuroendocrinos
                           • CYFRA 21: relacionado con el cáncer de pulmón
                           • Tiroglobulina: carcinoma medular de tiroides
                           • CA 27.29: marcador de cáncer de mama
                           • 5 hidroxi-indolacético: marcador de tumores carcinoides
                           • Beta-2 microglobulina (B2M): su cuantificación es útil como marcador tumoral para determinados tipos de cáncer de células sanguíneas

2. Optimización de su uso

   • Concentración sérica
     • Cuanto mayor sea la concentración sérica mayor es la probabilidad de que se trate de un proceso tumoral.
   • Descartar un proceso benigno
     • La mayoría de los marcadores van a presentar valores incrementados en insuficiencia renal y hepática, ya que es en estos órganos donde se produce el catabolismo de los mismos
   • Realizarse dos o tres determinaciones seriados
     • Debe hacerse con un intervalo de tiempo superior a la vida media plasmática (2-3 semanas en la mayoría de marcadores)
       • Si hay un incremento de valor a lo largo del tiempo -- Probable origen tumoral

3. Clasificación

   • Basado en el origen
     • Producidos por las células tumorales (derivados del tumor)
       • Antígeno carcinoembrionario (CEA)
       • Alfa fetoproteína (AFP)
       • Antígeno prostático específico (PSA)
       • Subunidad beta de hormona gonadotrofina coriónica humana (bHCG)
     • Inducidos por la presencia del tumor y producidos por el huésped (asociados al tumor)
       • Proteínas de la fase aguda (PCR y ferritina)
       • Moduladores del sistema inmune (Citocinas e interleucinas)
   • Basado en su utilidad clínica
     • El marcador tumoral ideal sería aquel con 100% de especificidad (sólo se detecte en pacientes con cáncer) y 100% de sensibilidad (pudiera llevarse a cabo en estadios precoces de la enfermedad)
       • MT de muy elevada especificidad y sensibilidad.
         • Pueden ser detectados en diversas situaciones fisiológicas
           • Ante incrementos importantes, casi siempre indican la presencia de un tumor maligno
             • bHCG y calcitonina
       • MT de especificidad y sensibilidad variable
         • Estadios iniciales: Sensibilidad y especificidad bajas
           • Estadios avanzados: Las concentraciones séricas permiten asegurar que se trata de un tumor maligno
             • PSA, AFP, CEA, antígeno carbohidratado 125 (CA 125), antígeno carbohidratado 15.3 (CA 15.3), enolasa neuronal específica (NSE) y antígeno carcinoma de células escamosas (SCC)
               • Referencias bibliográficas
                 • Hermida Lazcano, Ignacio, Sánchez Tejero, Elias, Nerín Sánchez, Cristina, Cordero Bernabé, Rubén, Mora Escudero, Isaac, & Pinar Sánchez, Juana. (2016). Marcadores Tumorales. Revista Clínica de Medicina de Familia, 9(1), 31-42. Recuperado en 07 de diciembre de 2021, de http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1699-695X2016000100006&lng=es&tlng=es.
                   • María Olivares A, Carolina Pereyra D, Richardson D, Reyes O. Marcadores tumorales y su valor en ginecología. cysa [Internet]. 3 de marzo de 2020 [citado 7 de octubre de 2020];4(1):27-. Disponible en: https://revistas.intec.edu.do/index.php/cisa/article/view/1669
       • MT de baja especificidad
         • Se encuentran los MT con una sensibilidad dependiente del estadio, cuya especificidad es baja incluso en fases avanzadas de la enfermedad
           • LDH
             • Citoqueratina

4. Antígeno carbohidrato 15.3 (CA15.3)

   • Se usa principalmente para el control del tratamiento del cáncer de mama, sobre todo en enfermedad metastásica
     • Normal: Valores por debajo de 35 U/ml
       • Altas concentraciones de CA 15.3 preoperatorias se asocian a evolución adversa de la enfermedad
   • Antígeno carbohidrato 19.9 (CA 19.9)
     • Se eleva típicamente en el suero de pacientes con tumores de páncreas
       • Cifras inferiores a 40 U/ml se consideran normales para ambos sexos y no existen diferencias entre fumadores y no fumadores
     • Antígeno a carcinoma de células escamosas (SCC)
       • Inhibidor de la serinproteasas
         • Los valores normales se sitúan por debajo de 2,5 ng/ml
         • Se puede emplear como marcador en pacientes con neoplasias de estirpe epidermoide, principalmente de pulmón y cérvix
       • Alfafetoproteína (AFP)
         • Es útil en pacientes diagnosticados de tumores de células germinales de origen testicular, extragonadal y ovárico; y en el hepatocarcinoma
           • Valor normal menor a 5.4 ng/ml
         • Antígeno específico de la próstata (PSA)
           • Los niveles del PSA pueden estar elevados en hombres con cáncer de próstata debido al aumento de producción y la disminución de la permeabilidad de la barrera entre el lumen de la glándula prostática y los capilares
             • Puede producirse en las glándulas mamarias o salivares en cantidades muy pequeñas
               • Valor normal menor a 4 ng/ml para screening
           • Antígeno carcinoembrionario (CEA)
             • Aparece sobre expresado de manera particular en adenocarcinomas de colon y recto, especialmente en tumores bien diferenciados
               • El límite superior de la normalidad típica para CEA en los no fumadores es de 3,8 mcg/L.
                 • Para los fumadores, el límite superior del rango normal es de 5.5 mcg/L

5. Biomarcadores

   • Son cambios medibles, ya sean bioquímicos, fisiológicos o morfológicos, que se asocian a la exposición a algún tóxico
     • Breast Cancer BCRA 1 y BCRA 2
       • Estrechamente relacionados a CA mama, Ca ovario y Síndrome de Lynch Las mujeres que heredan una mutación o alteración anómala en alguno de estos genes tienen un riesgo mayor de desarrollar cáncer de mama y cáncer de ovario
         • Human epidermal growth factor receptor 2 (Her2)
           • Desempeña un papel central en la patogénesis de varios cánceres humanos
             • HER2 se expresa en muchos tejidos y su papel principal en estos tejidos es facilitar el crecimiento celular excesivo/descontrolado y la tumorigénesis
               • Conclusiones
                 • Se evidenciará la elevación del CA125 en el CA endometrial.
                   • Los marcadores biológicos: ER, PR, BRCA1 y BRCA2, Her2, uPA, PAI-1 son los que podemos encontrar alterados en el CA de mama, así como los marcadores tumorales CEA y CA15.3.