Marcadores tumorales

Mateo Espinosa Paralelo 8
1. Indicadores o señales a distancia de la presencia de una neoplasia.
  1. Son moléculas que pueden estar elevadas en presencia de un cáncer, bien como reacción del huésped ante el tumor o bien como producto del propio tumor
    1. Son poco sensibles en los estadios iniciales de la enfermedad
      1. Pueden tener valor para establecer la extensión de la enfermedad, monitorizar la respuesta al tratamiento, monitorizar la propia enfermedad y predecir el pronóstico del proceso tumoral
        Principal aplicación
        Detección de una recidiva temprana y evaluar la efectividad del tratamiento instaurado
        Citoqueratinas
        CYFRA 21-1
        Su valor en adultos sanos no supera los 3.3 ng/ml.
        Se emplean en el estudio de pacientes con tumores de mama, colorrectales, de ovario, broncopulmonares y de vejiga fundamentalmente
        Lactato deshidrogenasa láctica (LDH)
        Puede verse elevada en cualquier tumor y en una gran diversidad de patologías benignas
        Se usa como un marcador tumoral para el cáncer testicular y otros tumores de células germinales
        En el cáncer de ovario, se eleva particularmente en los carcinomas indiferenciados y sus niveles se relacionan con el estadio tumoral
        Hormona gonadotrofina coriónica humana (bHCG)
        La beta-hCG es producida por el carcinoma embrionario y coriocarcinoma
        Es el marcador tumoral más comúnmente elevado en pacientes con tumores de células germinales de testículo (TCGT) no seminomatoso
        Útil en el seguimiento de embarazos ectópicos, molas hidatidiformes, y tumores testiculares
        Se consideran valores normales aquellos inferiores a 5 mlU/ml
        Antígeno Carbohidrato 125 (CA125)
        Es una glicoproteína expresada en la superficie de las células del epitelio celómico y mülleriano
        Marcador sérico por excelencia del carcinoma epitelial de ovario
        Se encuentra elevado (> 35 UI/ml) en el 80 % de las pacientes, incluyendo alrededor del 50 % de los casos en estadio inicial
        Enolasa neuronal específica
        Se emplea en tumores de origen neuroectodérmico, tales como los carcinomas de pulmón indiferenciados de células pequeñas, los tumores carcinoides intestinales o los neuroblastomas
        Los valores normales están por debajo de 14 ng/ml
        Marcadores de uso más restringido a circunstancias concretas:
        Cromogranina A: es un marcador de tumores neuroendocrinos
        CYFRA 21: relacionado con el cáncer de pulmón
        Tiroglobulina: carcinoma medular de tiroides
        CA 27.29: marcador de cáncer de mama
        5 hidroxi-indolacético: marcador de tumores carcinoides
        Beta-2 microglobulina (B2M): su cuantificación es útil como marcador tumoral para determinados tipos de cáncer de células sanguíneas
Optimización de su uso
1. Concentración sérica
  1. Cuanto mayor sea la concentración sérica mayor es la probabilidad de que se trate de un proceso tumoral.
2. Descartar un proceso benigno
  1. La mayoría de los marcadores van a presentar valores incrementados en insuficiencia renal y hepática, ya que es en estos órganos donde se produce el catabolismo de los mismos
3. Realizarse dos o tres determinaciones seriados
  1. Debe hacerse con un intervalo de tiempo superior a la vida media plasmática (2-3 semanas en la mayoría de marcadores)
    1. Si hay un incremento de valor a lo largo del tiempo -- Probable origen tumoral
Clasificación
1. Basado en el origen
  1. Producidos por las células tumorales (derivados del tumor)
    1. Antígeno carcinoembrionario (CEA)
    2. Alfa fetoproteína (AFP)
    3. Antígeno prostático específico (PSA)
    4. Subunidad beta de hormona gonadotrofina coriónica humana (bHCG)
  2. Inducidos por la presencia del tumor y producidos por el huésped (asociados al tumor)
    1. Proteínas de la fase aguda (PCR y ferritina)
    2. Moduladores del sistema inmune (Citocinas e interleucinas)
2. Basado en su utilidad clínica
  1. El marcador tumoral ideal sería aquel con 100% de especificidad (sólo se detecte en pacientes con cáncer) y 100% de sensibilidad (pudiera llevarse a cabo en estadios precoces de la enfermedad)
    1. MT de muy elevada especificidad y sensibilidad.
      1. Pueden ser detectados en diversas situaciones fisiológicas
        Ante incrementos importantes, casi siempre indican la presencia de un tumor maligno
        bHCG y calcitonina
    2. MT de especificidad y sensibilidad variable
      1. Estadios iniciales: Sensibilidad y especificidad bajas
        Estadios avanzados: Las concentraciones séricas permiten asegurar que se trata de un tumor maligno
        PSA, AFP, CEA, antígeno carbohidratado 125 (CA 125), antígeno carbohidratado 15.3 (CA 15.3), enolasa neuronal específica (NSE) y antígeno carcinoma de células escamosas (SCC)
        Referencias bibliográficas
        Hermida Lazcano, Ignacio, Sánchez Tejero, Elias, Nerín Sánchez, Cristina, Cordero Bernabé, Rubén, Mora Escudero, Isaac, & Pinar Sánchez, Juana. (2016). Marcadores Tumorales. Revista Clínica de Medicina de Familia, 9(1), 31-42. Recuperado en 07 de diciembre de 2021, de http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1699-695X2016000100006&lng=es&tlng=es.
        María Olivares A, Carolina Pereyra D, Richardson D, Reyes O. Marcadores tumorales y su valor en ginecología. cysa [Internet]. 3 de marzo de 2020 [citado 7 de octubre de 2020];4(1):27-. Disponible en: https://revistas.intec.edu.do/index.php/cisa/article/view/1669
    3. MT de baja especificidad
      1. Se encuentran los MT con una sensibilidad dependiente del estadio, cuya especificidad es baja incluso en fases avanzadas de la enfermedad
        LDH
        Citoqueratina
Antígeno carbohidrato 15.3 (CA15.3)
1. Se usa principalmente para el control del tratamiento del cáncer de mama, sobre todo en enfermedad metastásica
  1. Normal: Valores por debajo de 35 U/ml
    1. Altas concentraciones de CA 15.3 preoperatorias se asocian a evolución adversa de la enfermedad
2. Antígeno carbohidrato 19.9 (CA 19.9)
  1. Se eleva típicamente en el suero de pacientes con tumores de páncreas
    1. Cifras inferiores a 40 U/ml se consideran normales para ambos sexos y no existen diferencias entre fumadores y no fumadores
  2. Antígeno a carcinoma de células escamosas (SCC)
    1. Inhibidor de la serinproteasas
      1. Los valores normales se sitúan por debajo de 2,5 ng/ml
      2. Se puede emplear como marcador en pacientes con neoplasias de estirpe epidermoide, principalmente de pulmón y cérvix
    2. Alfafetoproteína (AFP)
      1. Es útil en pacientes diagnosticados de tumores de células germinales de origen testicular, extragonadal y ovárico; y en el hepatocarcinoma
        Valor normal menor a 5.4 ng/ml
      2. Antígeno específico de la próstata (PSA)
        Los niveles del PSA pueden estar elevados en hombres con cáncer de próstata debido al aumento de producción y la disminución de la permeabilidad de la barrera entre el lumen de la glándula prostática y los capilares
        Puede producirse en las glándulas mamarias o salivares en cantidades muy pequeñas
        Valor normal menor a 4 ng/ml para screening
        Antígeno carcinoembrionario (CEA)
        Aparece sobre expresado de manera particular en adenocarcinomas de colon y recto, especialmente en tumores bien diferenciados
        El límite superior de la normalidad típica para CEA en los no fumadores es de 3,8 mcg/L.
        Para los fumadores, el límite superior del rango normal es de 5.5 mcg/L
Biomarcadores
1. Son cambios medibles, ya sean bioquímicos, fisiológicos o morfológicos, que se asocian a la exposición a algún tóxico
  1. Breast Cancer BCRA 1 y BCRA 2
    1. Estrechamente relacionados a CA mama, Ca ovario y Síndrome de Lynch Las mujeres que heredan una mutación o alteración anómala en alguno de estos genes tienen un riesgo mayor de desarrollar cáncer de mama y cáncer de ovario
      1. Human epidermal growth factor receptor 2 (Her2)
        Desempeña un papel central en la patogénesis de varios cánceres humanos
        HER2 se expresa en muchos tejidos y su papel principal en estos tejidos es facilitar el crecimiento celular excesivo/descontrolado y la tumorigénesis
        Conclusiones
        Se evidenciará la elevación del CA125 en el CA endometrial.
        Los marcadores biológicos: ER, PR, BRCA1 y BRCA2, Her2, uPA, PAI-1 son los que podemos encontrar alterados en el CA de mama, así como los marcadores tumorales CEA y CA15.3.

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