Antibióticos

Antibióticos

1. Inibidores da síntese da parede celular:

   • Penicilina
     • Carbapenemos
       • Monobactamos
         • Cefalosporinas
           • Antibiótico polipeptídico
             • Antibióticos antimicobacterianos
     • Betalactâmicos
       • Inibe ligação cruzada dos peptídeoglicanos
       • Mecanismo de resistência
         • Produção de beta lactamases: é o meio mais eficiente e comum das bactérias se tornarem resistentes aos antimicrobianos beta lactâmicos
         • Modificações estruturais das proteínas ligadoras de penicilina (PLP) codificadas pelo gene mecA
         • Diminuição da permeabilidade bacteriana aos antimicrobiano através de mutações e modificações nas porinas, proteínas que permitem entrada de nutrientes e outros elementos para o interior da célula
     • Indicada para pneumonias, otites e sinusites, faringites e epiglotites, infecções cutâneas
     • Efeitos colaterais
       • Reações de hipersensibilidade, manifestações cutâneas, toxidades renal
   • Glicopeptídeos
     • Inativação do aminoácido D ala-D-aia

2. Inibidores da síntese de proteínas:

   • Cloranfenicol
     • Aminoglicosídeo
       • Tetraciclinas
         • Macrolídeos
           • Estreptograminas
             • Oxazolidinonas
           • Ligação a subunidade 50S do ribossomo
           • Indicações clínicas:
             • Pneumonia por S.pneumoniae
             • Proflilaxia de febre remática
             • Indicado para tratamento da sífilis
             • Efeitos indesejáveis
               • Cólicas abdominas
                 • Náuseas/ vômito
                   • Eosinofilia
           • A azitromicina e a claritromicina apresentam mentos intolerância gástrica do que a eritromicina e têm uma meia-vida maior, permitindo que sejam utilizadas em dose única(azitromicina) ou 2x ao dia (claritromicina)
             • Eritromicina que necessita de quatro administrações diárias
               • Apresentam boa penetração tecidual e acumulam-se no interior de algumas células, principalmente macrófagos
                 • A azitromicina é eliminada por via hepática, somente pequena quantidade é encontrada na urina
                   • A claritromicina é metabolizada no fígado por oxidação e hidrólise
                     • A eritromicina concentra-se no fígado e pode ser parcialmente inativada por desmetilação
         • Impede que o RNAt se ligue a subunidade 30S do ribossomo
         • Mecanismo de resistência
           • Diminuição da acumulação da droga no interior da célula. A resistência pode ser cromossômica ou mais frequentemente mediada por plasmídeos ou transposons
         • Propriedades farmacológicas
           • A absorção oral é prejudicada pela ingesta concomitante de alimentos, antiácidos, leite e ferro
           • É encontrada em pequenas quantidades em muitos fluídos orgânicos como: pulmões, fígado, rins, cérebro, escarro. Atravessam a barreira transplacentária e são excretadas no leite materno
         • Indicações clínicas
           • Tratamento de infecções causadas por clamídias, riquétsias, cólera, brucelose e actinomicose
         • Efeitos colaterais
           • Reações alérgicas: urticárias,exantemas
           • Alterações na cor dos dentes em crianças, hipoplasia do esmalte dentário e crescimento ósseo anormal
           • Náuseas, vômitos e diarréia
       • Inibição da síntese proteica (30S)
       • Mecanismos de resistência
         • Alterações dos sítios de ligação no ribossomo
           • Alteração na permeabilidade
             • Modificação enzimática da droga
       • Propriedades farmacológicas
         • Pouco absorvíveis por via oral, sendo usado por esta via somente por deinfecção da flora intestinal
       • Indicações clínicas
         • Septicemias, infecções do trato urinário, endocardites, infecções respiratórias, infecções intra-abdominais, meningites em récem-nascidos, infecções oculares, osteomielites e infecções de articulações
       • Efeitos colaterais
         • Nefrotoxicidade
         • Ototoxicidade
         • Paralisia neuromuscular
     • Impede que o RNAt se ligue à subunidade 50S do ribossomo
   • Bactericida
   • Bacteriostático

3. Danos à parede celular:

   • Plastensímicina
     • Daptomicina
   • Polimixinas
     • Anti endotoxinas
     • Ligam-se aos constituintes lipoproteicos da membrana destruindo sua barreira osmótica seletiva
   • Bactericidas

4. Inibidores da síntese de DNA/RNA

   • Rifamicinas
     • Quilonas e Fluoroquinolonas
       • Inibe espiralamento da hélice de DNA
         • GRAM- gram + e aeróbios
       • Mecanismo de resistência
         • A resistência ocorre principalmente , por alteração na enzima DNA girase, que passa a não sofrer ação do antimicrobiano
         • Pode ocorrer por mutação cromossômica no genes que são responsáveis pelas enzimas alvo (DNA girase e tropoisomerase IV) ou por alterações da permeabilidade à droga pela membrana celular bcteriana (porinas)
       • São bem absorvidas pelo trato gastrointestinal superior. A biodisponibilidade é superior a 50 % e o pico sérico é atingido em 1 a 3 horas após a administração
         • Os alimentos não reduzem substancialmente a absorção, mas retardam o pico da concentração sérica
           • O volume de distribuição geralmente é alto
       • Indicações clínicas
         • Trato genito-urinário
         • Ação contra micobactérias
         • Trato gastrointestinal
         • Osteomielites
       • Efeitos colaterais
         • Anorexia
           • Desconforto abdominal
             • Náuseas/vômito
               • Cefaléia
                 • Insônia
   • Bactericida
   • Nitromidazóis
     • Bactérias anaeróbicas e protozoários
     • Inibe replicação. Inativa o DNA
     • Metronidazol
       • Indicações clínicas
         • Encefalopatia hepática
           • Tricomoníase
             • Vaginose bacteriana
               • Amebíase
       • Não há contraindicações absolutas

5. Inibidores competitivos da síntese de metabólitos essenciais:

   • Sulfas
     • Trimetoprima
       • Sulfonamidas
         • Gram + e gram - aeróbicos
         • A resistência a sulfas pode ocorrer por mutações, levando à produção produção aumentada de ácido para-aminobenzóico ou à síntese de diidropteróico sintetase que apresentam pouca afinidade pelo antimicrobiano
           • A resistência ao trimetropim pode ocorrer por alteração da permeabilidade celular
         • Propriedades farmacológicas
           • O cotrimoxazol é disponível nas apresentações oral e intravenosa e a sulfadiazina na forma oral ou tópica. Ambos são absorvidos no tubo digestivo
             • São metabolizadas pelo fígado e a excreção é renal
               • Distribuem amplamente nos tecidos, atingindo níveis terapêuticos nos líquidos cefalorraquidiano, sinovial, pleural e peritoneal, com concentração de cerca de 80% da plasmática. Atravessam a barreira placentária
         • Indicações clínicas
           • Cotrimoxaxol
             • Infecções trato urinário
               • Tratamento de otite média, sinusite e exacerbação aguda de bronquite crônica
           • Sulfadiazina
             • Toxoplasmose
               • A forma tópica é a sulfadiazina prata, indicada comumente na prevenção de infecções em pacientes queimados
         • Efeitos colaterais
           • Sintomas digestivos
             • erupção mobiliforme e prurido cutâneo
               • Anormalidades hematológicas (leucopenia, trombocitopenia, agranulocitose, anemia hemolítica e supressão da medula óssea
   • Bactericida
     • Bacteriostático
   • Inibição de enzima

6. Docente: Tais Fraga

   • Discente: Cristiane Alves de Farias

7. Uso profilático

   • Tuberculose
   • Febre remática
   • Feridas penetrantes e traumáticas
   • Meningite meningocócica

8. Conceito

   • Substâncias biossintetizadas por um ser vivo (fungo, bactérias, plantas) com a capacidade de inibir microorganismos e ou bloquear crescimento e replicações celulares em concentrações relativamente pequenas

9. Seleção dos antibióticos

   • Justificativa; esperança de que a intervenção precoce irá melhorá a evolução do paciente
   • Indicação: quando existe um risco significativo de morbidade grave, se o tratamento não for instituído até a identificação do patógeno específico

10. Farmacocinética

    • Acesso do antibiótico no local da infecção
      • Lipossolubilidade
        • Concentração livre do fármaco no plasma
    • Conhecimento do mecanismo de metabolização e eliminação dos fármacos
      • Pacientes com função hepática comprometida
        • Pacientes com função renal comprometida
    • Via de administração
      • Oral
        • Intravenosa

11. Resistência

    • Se o crescimento da bactéria não é impedido pela máxima concentração do antibiótico que pode ser tolerada pelo hospedeiro