20470745
Description
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Created by Igor Andrade
over 4 years ago
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Antibióticos
Prova de
Antibióticoterapia
- Antibióticos De Ação
na Parede
Bacteriana
- Betalactâmicos
- Mecanismo de
Ação
- Anel
Betalactâmico
- Inibem a síntese da
parede bacteriana de
Gram-positivos e
Gram-negativos
- Proteínas
Ligadoras
de
Penicilina
"PBP"
- PBP +
Betalactâmico
- Inibe a função
enzimática
- Alcançam
facilmente as PBP
dos
Gram-positivos
- Precisam atravessar canais proteicos
(porinas) na membrana externa dos
Gram-negativos para chegar as PBP
- Inibe a função
enzimática
- PBP +
Betalactâmico
- Proteínas
Ligadoras
de
Penicilina
"PBP"
- Inibem a síntese da
parede bacteriana de
Gram-positivos e
Gram-negativos
- Anel
Betalactâmico
- Mecanismo de
Resistência
- 1- produção de uma betalactamase
- Enzimas capazes de
inativar um determinado
antibiótico betalactâmico
- Hidrolisar o seu
anel principal
- Hidrolisar o seu
anel principal
- Penicilinases => clivam as penicilinas;
Cefalosporinases => clivam as cefalosporinas
- Staphylococcus aureus
- Produz uma penicilinase que é responsável
pela sua resistência a todas as penicilinas, com
exceção do grupo da oxacilina
- Não produz cefalosporinase
- Sensível as cefalosporinas, principalmente
de 1ª geração " cefalexina, cefalotina"
- Sensível as cefalosporinas, principalmente
de 1ª geração " cefalexina, cefalotina"
- Produz uma penicilinase que é responsável
pela sua resistência a todas as penicilinas, com
exceção do grupo da oxacilina
- Klebsiella pneumoniae
- Produz
penicilinase
- Não é resistente às
cefalosporinas
- Produz
penicilinase
- Staphylococcus aureus
- Principal mecanismo de
resistência dos Gram negativos
- H. influenze, M. catarrhalis,
Proteus mirabilis,
Salmonella sp. e Shigella sp.
- Produzem betalactamases
plasmídio-codificadas
- Os torna resistentes às
penicilinas e às cefalosporinas
de 1ª geração
- Não tem resistência as Cefas de
2ª,3ª e 4ª gerações e aos
carbapenêmicos
- Não tem resistência as Cefas de
2ª,3ª e 4ª gerações e aos
carbapenêmicos
- Os torna resistentes às
penicilinas e às cefalosporinas
de 1ª geração
- Produzem betalactamases
plasmídio-codificadas
- H. influenze, M. catarrhalis,
Proteus mirabilis,
Salmonella sp. e Shigella sp.
- Inibidores da betalactamase
- Ampliam o espectro de ação
para G+ e G-
- Exemplos
- Clavulonato;
Sulbactam;
Tazobactam
- Clavulonato;
Sulbactam;
Tazobactam
- Ampliam o espectro de ação
para G+ e G-
- Enzimas capazes de
inativar um determinado
antibiótico betalactâmico
- 2- PBP com baixa
afinidade pelo antibiótico
- S. aureus MRSA; Pneumococo
resistente a penicilina ;
Enterococus fecalis
- Principalmente as cefalosporinas
- Principalmente as cefalosporinas
- S. aureus MRSA; Pneumococo
resistente a penicilina ;
Enterococus fecalis
- 3- "Porinas" que dificultam ou
impedem a passagem do
antibiótico
- Exclusivo das bactérias G-
- Destaca-se Pseudomonas
- Destaca-se Pseudomonas
- Exclusivo das bactérias G-
- 1- produção de uma betalactamase
- Classificação e
Espectro
Antibacteriano
- Penicilinas
- Divisão quanto ao
Espectro
Antibacteriano
- Penicilina
G
- Benzil-penicilina
- Droga mais
eficaz
- Cocos G+
- Streptococcus pyogenes
(A)
- Streptococcus
agalactiae (B)
- Streptococcus do grupo
viridans
- Streptococcus pneumoniae
(peneumococo)
- Streptococcus pyogenes
(A)
- Bacilos
G+
- Listeria
monocytogenes
- Listeria
monocytogenes
- Cocos G-
- Neisseria
meningitidis
- Neisseria
meningitidis
- Anaeróbios de
boca e
orofaringe
- Não é sensível ao
Bacteroides fragilis
- Não é sensível ao
Bacteroides fragilis
- Espiroquetas
- Treponema
pallidum
- Leptospira
interrogans
- Treponema
pallidum
- Cocos G+
- Mal absorvida
pelo TGI
- Administração por
Via paraenteral
- Administração por
Via paraenteral
- Preparados da Penicilina G
- Penicilina G cristalina
- Via venosa
- Infecções graves
que indicam
internação
- Infecções graves
que indicam
internação
- Via venosa
- Penicilina G procaína
(Despacilina)
- Via
intramuscular
- Infecções de
Gravidade
intermediária
- Infecções de
Gravidade
intermediária
- Via
intramuscular
- Penicilina G "Benzatina"
(Benzetacil)
- Preparação de liberação
lenta; Via
intramuscular; Efeito
por 10 dias
- Reservada
para
- Faringoamigdalite
Estreptocócica
- impetigo
estreptocócico
- Sífilis sem
acometimento
do SNC
- Faringoamigdalite
Estreptocócica
- Reservada
para
- Preparação de liberação
lenta; Via
intramuscular; Efeito
por 10 dias
- Penicilina G cristalina
- Benzil-penicilina
- Penicilina V
(Pen-ve-oral)
- Fenoximetil -
Penicilina
- Excelente
absorção por
via oral
- Tratamento ou profilaxia
de infecções por
bactérias sensíveis à
penicilina G
- Fenoximetil -
Penicilina
- Penicilinas Penicilinases -
Resistentes
- Penicilinas
semi-sintéticas
- Capazes de resistir à
Penicilinase produzida pelo
Staphylococcus
- Capazes de resistir à
Penicilinase produzida pelo
Staphylococcus
- Oxacilina
- Eficaz contra o
Staphylococcus
aureus
- Com exceção dos
MRSA
- Com exceção dos
MRSA
- Administração
Via venosa
- Eficaz contra o
Staphylococcus
aureus
- Penicilinas
semi-sintéticas
- Aminopenicilinas
- Medicamentos
dessa classe
- Ampicilina
- Absorção no TGI imprevisível
- Absorção no TGI imprevisível
- Amoxicilina
- Biodisponibilidade
por via oral de 100%
- Biodisponibilidade
por via oral de 100%
- Ampicilina
- Eficácia contra G- e G+
- Conseguem atravessar as
porinas da membrana externa
dos G-
- Conseguem atravessar as
porinas da membrana externa
dos G-
- Medicamentos
dessa classe
- Carboxipenicilinas
- Medicamentos desse grupo
- Carbenicilina
- Ticarcilina
- Carbenicilina
- Menos eficazes para G+ em relação a
penicilina G e as aminopenicilinas
- Espectro ampliado para alguns
germes G- produtores de
betalactamase
- Medicamentos desse grupo
- Ureidopenicilinas
- Medicamentos
desse grupo
- Mezlocilina
- Piperacilina
- Mezlocilina
- Mais Eficazes que as
carboxipenicilinas
contra
Enterobacteriaceae e P.
aeruginosa
- Penicilina com maior
atividade contra P.
aeruginosa
- Medicamentos
desse grupo
- Penicilina
G
- Divisão quanto ao
Espectro
Antibacteriano
- Penicilinas +
Inibidores de
Betalactamase
- Inibidores de Betalactamase
- Clavulonato
- Sulbactam
- Tazobactam
- Clavulonato
- A associação de inibidores da
betalactamase a determinadas
penicilinas amplia o espectro de
ação destes antibióticos
- Principais associações
- Amoxicilina-Clavulonato
"Clavulin"
- Ampicilina-sulbactam
"Unasyn"
- Eficácia contra G+, G- e anaeróbios
- Eficácia contra G+, G- e anaeróbios
- Ticarcilina - Clavulonato
"Timentin"
- Piperacilina-tazobactam
"Tazozin"
- Amoxicilina-Clavulonato
"Clavulin"
- Inibidores de Betalactamase
- Cefalosporina
- Nenhuma cefalosporina é eficaz
contra Enterococcus fecalis,
exceto o ceftobiprole (5ª geração)
- Divisão quanto ao
espectro antibacteriano
- 1ª Geração
- Medicamentos
dessa classe
- Forma por via parenteral
- Cefalotina
- Profilaxia
antibiótica
pre-operatória
- Profilaxia
antibiótica
pre-operatória
- Cefazolina
- Tratamento de infecções de
pele e tecido subcutâneo
- Tratamento de infecções de
pele e tecido subcutâneo
- Cefalotina
- Formas por via oral
- Cefalexina
- Drogas de escolha para
tratamento de infecções
estafilocócicas de pele e
tecido subcutâneo
- Drogas de escolha para
tratamento de infecções
estafilocócicas de pele e
tecido subcutâneo
- Cefadroxil
- Cefalexina
- Forma por via parenteral
- Eficácia
- Eficazes contra G+
- Sem forte
eficácia
contra G-
- Eficazes contra G+
- Medicamentos
dessa classe
- 2ª Geração
- Espectro mais amplicado
contra G- em relação a 1ªG
- São subdivididas em:
- 1. subgrupo com atividade
anti-Haemophilus influenzae
- Cefuroxime
- Eficácia
- H.
influenzae
- M. catarrhalis
- Devido a sua estabilidade às
betalactamases produzidas por essas
bactérias
- Devido a sua estabilidade às
betalactamases produzidas por essas
bactérias
- N.
gonorrhoeae
- S. pneumoniae e S.
pyogenes
- N. meningitidis
- Pouca eficácia
contra G- entéricos
- H.
influenzae
- É muito utilizado no tratamento
das infecções respiratórias
comunitárias
- Eficácia
- Cefuroxime Axetil;
Cefaclor e Cefprozil
- espectro dessas drogas é
semelhante ao do
cefuroxime
- Via Oral
- espectro dessas drogas é
semelhante ao do
cefuroxime
- Cefuroxime
- 2. Subgrupo com
atividade
Anti-bacteroides fragilis
- Cefoxitina
- Eficaz
- Bacteriode fragilis
- efetiva contra as
enterobactérias
- porém menos efetiva contra H. influenzae, M.
catarrhalis e os cocos Gram-positivos
- porém menos efetiva contra H. influenzae, M.
catarrhalis e os cocos Gram-positivos
- Bacteriode fragilis
- Limitação
- alta capacidade de induzir
betalactamases pelas bactérias da família
Enterobacteriaceae
- alta capacidade de induzir
betalactamases pelas bactérias da família
Enterobacteriaceae
- usada como antibiótico proflático para cirurgias
abdominais e pélvicas e como opção para o tratamento
de infecções por anaeróbios e Gram-negativos
- Eficaz
- Cefoxitina
- 1. subgrupo com atividade
anti-Haemophilus influenzae
- Espectro mais amplicado
contra G- em relação a 1ªG
- 3ª Geração
- Possui estabilidade às
betalactamases produzidas pelos
germes Gram negativos entéricos
- Atividade
- são menos ativas
contra os
Gram-positivos,
- são muito mais ativas
contra os
Gram-negativos
entéricos.
- são menos ativas
contra os
Gram-positivos,
- Divisão em relação
ao espectro
anti-Gram negativos
- (1) subgrupo sem
atividade
anti-Pseudomonas;
- Drogas
- ceftriaxone,
(rocefn®)
- cefotaxima
(claforan®)
- cefodizima
(timencef®)
- ceftriaxone,
(rocefn®)
- Cobertura
- excelente cobertura contra S.
pneumoniae, H. influenzae, M.
catarrhalis e
Enterobacteriaceae
- excelente cobertura contra S.
pneumoniae, H. influenzae, M.
catarrhalis e
Enterobacteriaceae
- drogas utilizadas para o tratamento de
pneumonia comunitária, meningite
bacteriana e infecções nosocomiais não
causadas por P. aeruginosa,
Acinetobacter sp. ou S. aureus.
- Drogas
- (2) subgrupo com
atividade
anti-Pseudomonas.
- Drogas
- cefazidime
(Fortaz®)
- cobertura para
Enterobacteriacea,
H.
influenzae
e
M.
catharralis
comparável
ao
cefriaxone,
- porém é ineficaz contra
a maioria dos germes G+
- A maior vantagem desta droga é a
ação anti-Pseudomonas
aeruginosa, sendo indicada sempre
no intuito de combater esta bactéria
- Cefazidime
+
Avibactam
(Avycaz)
- o avibactam é um novo inibidor de
betalactamase que se mostrou útil em
associação ao cefazidime
- Amplia o espectro de ação desta
cefalosporina de 3ª geração contra
- Enterobactérias produtoras de Betalactamases de
Espectro de Estendido (ESBL) e algumas cepas
de Klebsiella pneumoniae Produtoras de
Carbapenemases (KPC), além de
Pseudomonas com MIC elevado contra o
ceftazidime isoladamente
- Enterobactérias produtoras de Betalactamases de
Espectro de Estendido (ESBL) e algumas cepas
de Klebsiella pneumoniae Produtoras de
Carbapenemases (KPC), além de
Pseudomonas com MIC elevado contra o
ceftazidime isoladamente
- Amplia o espectro de ação desta
cefalosporina de 3ª geração contra
- o avibactam é um novo inibidor de
betalactamase que se mostrou útil em
associação ao cefazidime
- cobertura para
Enterobacteriacea,
H.
influenzae
e
M.
catharralis
comparável
ao
cefriaxone,
- cefoperazona
- uso tem sido
abandonado
- uso tem sido
abandonado
- cefazidime
(Fortaz®)
- Drogas
- (1) subgrupo sem
atividade
anti-Pseudomonas;
- cefalosporinas de
3ª geração por via
oral
- cefxime
(cefnax®) e
cefpodoxime
(orelox®).
- utilizadas para completar alguns tratamentos
iniciados no hospital para infecções
nosocomiais por Enterobacteriaceae.
- cefxime
(cefnax®) e
cefpodoxime
(orelox®).
- Possui estabilidade às
betalactamases produzidas pelos
germes Gram negativos entéricos
- 4ª
Geração
- Drogas
- cefepime
(maxcef®)
- cefpiroma
(cefrom®)
- cefepime
(maxcef®)
- Estrutura química
- possuem um amônio
quaternário de carga
positiva, ligado ao anel
cefalosporínico.
- Confere duas
propriedades
- (1) passam com facilidade pelas
“porinas” de P. aeruginosa;
- (2) têm menor afinidade às betalactamases
cromossomo-codificadas induzíveis produzidas por
algumas cepas multirresistentes de Gram-negativos
entéricos
- (1) passam com facilidade pelas
“porinas” de P. aeruginosa;
- Confere duas
propriedades
- possuem um amônio
quaternário de carga
positiva, ligado ao anel
cefalosporínico.
- são reservadas para os casos de
infecção nosocomial por Gram-
-negativos multirresistentes
- Drogas
- 1ª Geração
- Nenhuma cefalosporina é eficaz
contra Enterococcus fecalis,
exceto o ceftobiprole (5ª geração)
- Carbapenêmicos e
Monobactâmicos
- Carbapenêmicos
- Drogas
- Imipenem
(tienam®)
- Associado à Cilastina
- , um inibidor da enzima
tubular renal
di-hidropeptidades I
- , um inibidor da enzima
tubular renal
di-hidropeptidades I
- Associado à Cilastina
- Meropenem
(meronem®).
- Imipenem
(tienam®)
- são extremamente resistentes
à clivagem pelas
betalactamases das bactérias
- Gram-positivas e Gram- -negativas,
incluindo os anaeróbios
- Gram-positivas e Gram- -negativas,
incluindo os anaeróbios
- eficazes contra
Pseudomonas
aeruginosa,
- Bactérias Resistentes
- (1) S. pneumoniae com
resistência alta à
penicilina;
- (2) S. aureus
MRSA;
- (3) Enterococcus
faecium;
- (4) Stenotrophomonas
maltophilia;
- (5) Burkholderia
cepacia
- (1) S. pneumoniae com
resistência alta à
penicilina;
- Drogas
- Monobactâmicos
- O único antibiótico
monobactâmico é o
aztreonam (azactam®)
- Trata-se de um antibiótico betalactâmico
monocíclico com atividade apenas contra
Gram - negativos aeróbicos – um espectro
semelhante ao dos aminoglicosídeos
- Entre os Gram-negativos, não é
ativo contra Acinetobacter sp. e
Stenotrophomonas maltophilia
- Entre os Gram-negativos, não é
ativo contra Acinetobacter sp. e
Stenotrophomonas maltophilia
- Não é efcaz
contra nenhum
Gram-positivo ou
anaeróbio.
- O único antibiótico
monobactâmico é o
aztreonam (azactam®)
- Carbapenêmicos
- Penicilinas
- Toxicidade e
Formas de
Administração
- Penicilinas
- efeito adverso mais frequente e
importante é a hipersensibilidade,
geralmente cutânea – a alergia à
penicilina ocorre em até 10% dos
pacientes,
- a carbenicilina e a tircacilina podem
prolongar o tempo de sangramento
e predispor a hemorragia
- a ticarcilina em altas
doses pode levar à
sobrecarga sódica.
- efeito adverso mais frequente e
importante é a hipersensibilidade,
geralmente cutânea – a alergia à
penicilina ocorre em até 10% dos
pacientes,
- Cefalosporina
- (1) hipersensibilidade cutânea, em
1-5% dos casos, mas em 5-15% dos
pacientes com relato de alergia às
penicilinas;
- (4) diarreia pela toxina
do Clostridium difcile;
- (5) efeito dissulfram- -símile
com a ingestão de etanol
- (1) hipersensibilidade cutânea, em
1-5% dos casos, mas em 5-15% dos
pacientes com relato de alergia às
penicilinas;
- Carbapenêmicos e Monobactâmicos
- pequeno risco de
convulsões do
imipenem (em
0,9% dos casos),
- Os outros efeitos são
semelhantes aos das
penicilinas e
cefalosporinas
- pequeno risco de
convulsões do
imipenem (em
0,9% dos casos),
- Penicilinas
- Mecanismo de
Ação
- Glicopeptídeos
- Mecanismo de
Ação
- Bloqueiam a
síntese
peptídeoglicano
- se ligando a pontos
específicos da cadeia de
peptidoglicanas
- por impedir a adição de novas
subunidades ao polímero
- por impedir a adição de novas
subunidades ao polímero
- não ultrapassarem a
membrana externa dos G-
- Não tem efeito sobre G-
- Não tem efeito sobre G-
- se ligando a pontos
específicos da cadeia de
peptidoglicanas
- Bloqueiam a
síntese
peptídeoglicano
- Mecanismo de
Resistência
- Enterococo
Resistente à
Vancomicina
(VRE)
- troca de um aminoácido da
subunidade peptidoglicana
que passa a não mais
reconhecer o glicopeptídeo
- troca de um aminoácido da
subunidade peptidoglicana
que passa a não mais
reconhecer o glicopeptídeo
- Estafilococos
- S. aureus VIRSA
- esta cepa tem resistência
intermediária e é
extremamente rara
- O mecanismo parece ser uma
parede bacteriana mais espessa,
necessitando maior concentração
antibiótica para ser inibida
- esta cepa tem resistência
intermediária e é
extremamente rara
- S. aureus VIRSA
- Enterococo
Resistente à
Vancomicina
(VRE)
- Espectro
Antibacteriano
- Não tem eficácia
contra os G-
- Eficácia contra os G+
- confáveis para o tratamento de
infecções por S. aureus, MRSA e por S.
epidermidis (coagulase-negativo)
nosocomial
- A vancomicina oral é o antibiótico
de segunda linha para o tratamento
da diarreia por Clostridium difcile
- primeira escolha é o
metronidazol oral
- primeira escolha é o
metronidazol oral
- Não tem eficácia
contra os G-
- Drogas
- Vancomicina
- Teicoplanina
- Telavancina
- Vancomicina
- Toxicidade
- Gestação
- A vancomicina
oral não tem
absorção
sistêmica
- é segura na
gestação.
- é segura na
gestação.
- A teicoplanina
não deve ser
usada na gestação
- telavancina ainda não foi
plenamente estudada, devendo,
por conseguinte, ser evitada por
gestantes
- A vancomicina
oral não tem
absorção
sistêmica
- Efeitos da Vancomicina
- NEFROTOCIDADE
- NEUROTOXICIDADE
- NEUTROPENIA
- HIPERSENSIBILIDADE
- SÍNDROME DO HOMEM VERMELHO
- SÍNDROME DO HOMEM VERMELHO
- NEFROTOCIDADE
- Teicoplanina e Telavancina
- NEFRO E NEUROTOXICIDADE
- NEFRO E NEUROTOXICIDADE
- Gestação
- Mecanismo de
Ação
- Betalactâmicos
- Antibióticos de Ação
no Citoplasma
Microbiano
- Licosamidas
- Quinolonas
- Metronidazol
- Linezolida
- Macrolídeos
- Clorafenicol
- Tetraciclinas
- Aminoglicosídeos
- Sulfonamidas + trimetropim
- Licosamidas
- Conceitos-Chaves
- Concentração mínima
(ug/ml) MIC
- Concentração mínima necessária
para um ATB inibir o crescimento
bacteriano in vitro
- concentração plasmática do
ATB pelo menos 4x superior
ao MIC
- ATB é
eficaz
- ATB é
eficaz
- concentração plasmática do
ATB pelo menos 4x superior
ao MIC
- Concentração mínima necessária
para um ATB inibir o crescimento
bacteriano in vitro
- Concentração mínima
(ug/ml) MIC
- Bactérias
- Gram-positivas
ou G+
- Gram-negativas
ou G-
- Anaeróbias
- Gram-positivas
ou G+
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