La dopamina modula la plasticidad sinaptica en dendritas de células granulares del dentado en ratas y humanos

La dopamina modula la plasticidad sinaptica en dendritas de células granulares del dentado en ratas y humanos

1. Objetivo

   • La activación del receptor de dopamian D1 en células granulares del dentado pueden modular la excitabilidad dendritica.
     • Revisar "actividad aferente de alta frecuencia" y "trenes de alta frecuencia de potenciales de acción de propagación hacia atrás".

2. Introducción

   • A medida que un animal explora una ubicación específica, las células de lugar o locación en el giro dentado disparan rafagas de potenciales de acción (APs) que pueden resultar en la formación de una nueva memoria contextual a largo plazo.
     • Esto es parte del mecanismo del patrón de separación, por lo cual solo una pequeña población de células granuladas dentadas (DGCs), se vuelven muy activas y transmiten la entrada cortical entrante para luego ser representadas o "completadas" en la red CA3 descendente.
       • La formación de memoria relacionada con un lugar específico puede mejorarse mediante una relevancia asociada, como la recompensa. Los trabajos recientes sugieren que la interrupción de las respuestas de dopamina mesocorticolímbicas bloquea la preferencia de lugar condicionada (CPP), una forma de memoria espacial impulsada por la recompensa.
         • Además, la CPP inducida por nicotina requiere la activación del receptor de dopamina D1 en el giro dentado.
           • La vía perforante medial (MPP) transporta información espacial al tercio medio de la capa molecular. En los DGC, los D1R se concentran en todo el árbol dendrítico.
             • Esto sugiere que la actividad de rafaga en los DGC, coincidente con la liberación de dopamina local, puede mejorar la formación de recuerdos sobresalientes, pero se desconoce un mecanismo.
               • Un mecanismo potencial que media la plasticidad es la coincidencia de los AP dendríticos de retroproducción con entrada sinaptica cronometrada apropiadamente.
                 • Este mecanismo requiere la entrada de calcio post-sinaptico.
                   • Los canales de Ca2 + se han implicado en respuestas no lineales dependientes de la frecuencia en las dendritas (12) y los D1R pueden potenciar la excitabilidad dendrítica en el área del hipocampo CA1
                     • Debido a que la capa molecular del DG está inervada por terminales dopaminérgicas del área tegmental ventral (VTA) (14), examinamos la posibilidad de que las interacciones a nivel de dendritas DGC entre frecuencia de disparo, respuestas dendríticas de Ca2 + y D1Rs puedan mediar la plasticidad en entradas sinápticas del camino perforante medial