Enfoque práctico para el diagnóstico de los errores congénitos del metabolismo

Enfoque práctico para el diagnóstico de los errores congénitos del metabolismo

1. Principales enfermedades

   • Grupo 1: lisosomales, peroxisomales, transporte procesamiento intracelular, síndrome de glicoproteína deficiente en carbohidrato
   • Grupo 2: aminoacidopatías, acidurias orgánicas, defectos congénitos del ciclo de la urea, intolerancia a azucares
   • Grupo 3: glucogenosis, defectos en la gluconeogénesis, acidemias lácticas congénitas, trastornos de la oxidación de los ácidos grasos y enfermedades de la cadena respiratoria mitocondrial

2. Fisiopatología

   • Grupo 1:
     • Alteración de síntesis o catabolismo de moléculas complejas
   • Grupo 2:
     • Trastornos que provocan intoxicación aguda y progresiva por acúmulo de compuestos tóxicos
   • Grupo 3
     • Deficiencia en la producción o utilización de energía

3. Diagnóstico clínico

   • Según la edad de presentación de sintomas
     • Síntomas agudos en el periodo neonatal
       • Deterioro neurológico
         • estado de coma, hipertonía generalizada con opistótonos, movimiento de boxeo y pedaleo, elevación lenta de las extremidades, hipo, apneas, bradicardia e hipotermia
       • Hepática
         • hepatomegalia convulciones, síndrome de fallo hepático, icetericia colestática con fallo medro y síndrome Reye-like
       • Cardiaca
         • fallo cardico
     • Síntomas tras el periodo neonatal
       • Trastornos en el metabolismo intermediario
         • Deficiencia mitocondriales en
           • beta-oxidación mitocondrial de los ácidos grasos
             • hipotonía con debilidad muscular, miocardiopatías
           • cadena respiratoria mitocondrial
             • fallo de medro, rigidez muscular, tubolopatía proximal, enanismo de tronco y extremidades, debut precoz con diabetes mellitus, insípida, atrofia óptica, sordera oftalmoplejía
       • Defieciencias de la cetólisis
         • episodios recurrentes de ácidos metabólica con cetosis
       • Acidurias orgánicas
         • Tipos
           • debut tardío, crónico e intermitente
             • coma cetoacidótico, ataxia, edema cerebral, deshidratación, anorexia, vómitos crónicos, hipotonía
           • Forma crónica o progresiva
             • anorexia persistente, vómitos crónicos, fallo de medro, osteoporisis
   • lisosomales: dismorfias, alteraciones óseas, afección ocular, anomalías cutáneas y organomegalia
   • Perixosomales: enfefalopatía, fallo de medro, hepatomegalia, problemas diestivos, osteoporosis, deterioro intelectual

4. Tratamiento

   • Grupo 2: dietas especiales, exanguinotransfusión y diálisis peritoneal o hemodiálisis
   • Grupo 3: reposición energética.

5. Diagnóstico en el laboratorio

   • Sx agudos en el periodo neonatal
     • Orina: olor y color anormal presencia de cuerpos cetónicos
     • Sangre:Glucosa↑ o ↓, Calcio↓, anion gap anormal, ácido láctico y pirúvico ↑, hiperamonemia con cetoacidosis, granulocitopenia y trombopenia
   • Sx. tras el periodo neonata
     • Carnitina plasmática, cuerpos cetónicos alterados, acidosis en sangre y orina, hiperamoniemia, neutropenia, anemia, trombopenia, glucosa, lactato y calcio alterados
   • Lisosomales
     • Esfingolipidos, mucopolisacaridos y glucoproteinas alteradas
   • Perixosomal
     • Ácidos grasos alterados

6. Metodología de última generación para el diagnóstico

   • PCR
     • detección de mutaciones del ADN mitocondrial