ANEMIA DE CÉLULAS FALCIFORMES

ANEMIA DE CÉLULAS FALCIFORMES

1. La drepanocitosis, causada por una mutación del gen de la β-globina (HBB) es un grupo de anemias hemolíticas crónicas, que se caracterizan todas por crisis vasooclusivas, anemia hemolítica, vasculopatía, lesiones orgánicas diseminadas agudas y crónicas y una mortalidad prematura.

   • EPIDEMIOLOGÍA
     • . La mutación de la hemoglobina drepanocítica se hizo prominente en África Ecuatorial, Oriente Medio e India hace varios miles de años, cuando la deforestación, el auge de la agricultura y la aparición de aguas estancadas permitieron que la infección por Plasmodium falciparum se hiciera endémica.
     • Los individuos con HbAS tenían más probabilidad de sobrevivir hasta la edad reproductiva y contaban con una ventaja selectiva cuando existía un paludismo por falciparum .
     • . El tráfico de esclavos y la guerra propagaron esta mutación desde África y otros lugares de origen a América, por toda la cuenca del Mediterráneo y en dirección este al subcontinente indio.
     • FISIOPATOLOGÍA
       • Una transversión de adenina (A) por timidina (T) (A6T) en el codón 6 del gen de la hemoglobina β en el cromosoma 11 ( HBB ) determina la sustitución de un codón para el ácido glutámico por otro para valina.
         • La valina β 6 permite la polimerización de la molécula de hemoglobina S
           • Los polímeros de desoxiHbS lesionan el eritrocito
             • condicionan que aparezca una población heterogénea de células falciformes con lesiones en el citoesqueleto de membrana
               • los drepanocitos interaccionan con el endotelio y otras células de la sangre ocasionando la oclusión vascular
               • Algunos eritrocitos lesionados sufren hemólisis intravascular, liberando el hemo al plasma, lo que elimina el óxido nítrico (NO) y reduce la hemoglobina a metahemoglobina y nitrato.
                 • La hemoglobina, el hemo y el hierro unido al hemo catalizan la producción de radicales de oxígeno y la adición de nitrógeno a las proteínas, lo que limita todavía más la disponibilidad de NO y activa el endotelio.
                   • Los eritrocitos lisados liberan también arginasa, que destruye la l -arginina (el sustrato para la producción de NO); esto es otro mecanismo para la deficiencia de NO en el endotelio.
               • El NO, al unirse a la guanilato ciclasa soluble, convierte el trifosfato de guanosina cíclico en monofosfato de guanosina, de forma que se relaja el músculo liso vascular y se produce vasodilatación
                 • La menor disponibilidad de NO endotelial en la enfermedad drepanocítica altera las funciones homeostáticas vasculares del NO
                   • inhibición de la activación y la agregación plaquetarias y la represión de la transcripción de los genes que transcriben las moléculas de adhesión celular.
       • CLINICA
         • Episodios dolorosos: asociados a una hemoglobina más elevada y afectados de forma beneficiosa por una HbF elevada
         • Síndrome torácico agudo: asociado a una hemoglobina más elevada y afectado de forma beneficiosa por una HbF elevada
         • Ictus: asociado a una hemoglobina más baja y poco afectado por la HbF
         • Osteonecrosis: asociada a una hemoglobina más elevada y afectada de forma beneficiosa por una HbF elevada
         • Priapismo: asociado a una hemoglobina más baja y poco afectado por la HbF
         • Retinopatía proliferativa: asociada a una hemoglobina más elevada y a la enfermedad HbSC
         • El infarto y el secuestro esplénico son más frecuentes en la enfermedad HbSC
         • Úlceras en las piernas: asociadas a una hemoglobina más baja y afectadas de forma beneficiosa por una HbF elevada
         • Colelitiasis
         • Crisis aplásicas
         • Osteopenia: hiperplasia de la médula ósea
         • Deficiencias nutricionales: ácido fólico, cinc, calorías
         • Enfermedad y sepsis por neumococos
         • Insuficiencia placentaria
         • DIAGNÓSTICO
           • Se debe sospechar una drepanocitosis ante una anemia hemolítica normocítica, microcítica o macrocítica con reticulocitosis, aumento de la concentración de lactato deshidrogenasa y aspartato aminotransferasa y con una anamnesis compatible.
           • . La microcitosis se puede encontrar en los casos sospechosos de anemia drepanocítica en las primeras fases de la vida
           • La cromatografía líquida de alto rendimiento proporciona una resolución excelente de las fracciones de hemoglobina, da resultados cuantitativos y está automatizada.
           • TRATAMIENTO
             • Hidroxiurea
               • La hidroxiurea, que es el único fármaco aprobado por la Food and Drug Administration estadounidense como tratamiento de la anemia drepanocítica, aumenta la HbF en la mayoría de los enfermos.
                 • INICIO DEL TRATAMIENTO Hidroxiurea 10-15 mg/kg/día o en los adultos 500 mg cada mañana durante 6-8 semanas
                   • CONTINUACIÓN DEL TRATAMIENTO Si los recuentos en el hemograma completo cada 2 semanas son aceptables (granulocitos ≥ 2.000/mm 3 ; plaquetas ≥ 80.000/mm 3 ), se aumenta la dosis en incrementos de 200-500 mg cada 6-8 semanas
                     • La mayor parte de las respuestas adecuadas se consiguen con 1.000-2.000 mg/día y la dosis final no debería ser superior a 30 mg/kg/día
               • OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO
                 • Reducir el dolor, aumentar la HbF o el VCM, aumentar el hematocrito
             • BIBLIOGRAFÍA
               • Martin H. Steinberg Drepanocitosis y otras hemoglobinopatías. Goldman-Cecil. Tratado de medicina interna, 163, 1095-1104. 25.ª Edición Copyright © 2017 Elsevier España. CONSULTADO EL 24/02/2020 OBTENIDO DE https://www.clinicalkey.es/#!/content/book/3-s2.0-B9788491130338001634?scrollTo=%23hl0000522
               • Yogen Saunthararajah y Elliott P. Vichinsky Sickle Cell Disease: Clinical Features and ManagementHematology: Basic Principles and Practice, Chapter 42, 584-607.e5 Seventh Edition Copyright © 2018 by Elsevier, Inc. Al CONSULTADO EL 24/02/2020 OBTENIDO DE https://www.clinicalkey.es/#!/content/book/3-s2.0-B9780323357623000421

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