LITIO FÁRMACO ESTABILIZADOR PARA EL TRASTORNO BIPOLAR

LITIO FÁRMACO ESTABILIZADOR PARA EL TRASTORNO BIPOLAR

1. Transtoreno Bipolar

   • enfermedad maniacodepresiva
   • ocurre en 1 a 3% de la población adulta.
   • síntomas
     • excitación
     • hiperactividad
     • impulsividad
     • desinhibición
     • agresión
     • disminución de la necesidad de sueño
     • síntomas psicóticos
     • alteración cognitiva

2. FARMACOLOGÍA BÁSICA DEL LITIO

   • En 1949, Cade descubrió que era un tratamiento eficaz para el trastorno bipolar
   • Farmacocinética del litio
     • Absorción
       • en 6 a 8 h; cifras plasmáticas máximas en 30 min a 2 h
     • Distribución
       • En el agua corporal total
       • ingreso lento al compartimiento intracelular
       • El volumen de distribución inicial es de 0.5 L/kg que aumenta a 0.7 a 0.9 L/kg; ocurre algún secuestro en el hueso.
       • No hay unión a proteínas
     • Metabolismo
       • ninguno
     • Excreción
       • Casi por completo en la orina.
       • La depuración del litio es de casi 20% de la correspondiente de creatinina.
       • La semivida en plasma es de casi 20 horas
     • Concentración blanco en plasma
       • 0.6 a 1.4 meq/L
     • Dosis 0.5 meq/kg/día en dosis divididas
   • Farmacodinamia del litio
     • Suprime las señales de inositol
       • inhibe en forma directa dos vías de transducción de señales.
       • agotamiento intracelular de éste
         • enzima oligopeptidasa de prolilo y el trasportador de mioinositol sódico respaldan un mecanismo de agotamiento del inositol para la acción de estabilización del estado de ánimo
       • inhibe la cinasa-3 de la sintasa de glucógeno (GSK-3)
         • regulan el metabolismo energético, proveen neuroprotección y aumentan la plasticidad neurológica.
     • Efectos sobre los electrólitos y el transporte de iones
       • litio puede sustituir al sodio en la generación de potenciales de acción y en el intercambio de Na+-Na+ a través de la membrana.
       • Inhibe el intercambio Li+-Na+ se hace gradualmente más lento después de introducir el litio al cuerpo.
       • A concentraciones terapéuticas (casi 1 mmol/L), no afecta de manera significativa al intercambiador de Na+-Ca2+ o la bomba de Na+/K+-ATPasa.
     • Efectos sobre segundos mensajeros
       • Enzimas afectadas por el litio a concentraciones terapéuticas
         • Monofosfatasa de inositol
           • La enzima limitante en el reciclaje del inositol inhibido por litio produce agotamiento del sustrato para la producción de IP3
         • Fosfatasa del polifosfato 1 de inositol
           • inhibida por el litio que da lugar a agotamiento del sustrato en la producción de IP3
         • Nucleotidasa del bisfosfato
           • Interviene en la producción de AMP; inhibida por el litio; puede ser la causa de diabetes insípida nefrógena inducida por litio
         • Bifosfatasa de fructosa-1,6
           • Participa en la gluconeogénesis; la inhibición por el litio es de importancia desconocida
         • Fosfoglucomutasa
           • Participa en la glucogenólisis; la inhibición por el litio es de importancia desconocida
         • Cinasa-3 de la sintasa de glucógeno
           • Enzima activa constitutiva que parece limitar los procesos neurotrófico y neuroprotector; el litio la inhibe

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