HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV (HIPERSENSIBILIDAD CELULAR O TARDÍA)

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV (HIPERSENSIBILIDAD CELULAR O TARDÍA)

1. Mecanismos de lesión tisular y enfermedad

   • 1. Inflamación mediada por citocinas
   • 2. Muerte directa de célula diana, inflamación mediada por citocinas

2. A. Hipersensibilidad por contacto

   • ocurre después de eventos de sensibilización con sustancias químicas simples
     • (p. ej., el níquel o el formaldehído), materiales de plantas (p. ej., hiedra venenosa o roble venenoso), medicamentos de aplicación tópica (p. ej., sulfonamidas o neomicina)
       • algunos cosméticos, jabones y otras sustancias

3. Mecanismos inmunitarios patológicos

   • 1. Linfocitos T CD4+ (linfocitos TH1 y TH17)
   • 2. CTL CD8+

4. B. Hipersensibilidad similar a la de la tuberculina

   • La reacción a la tuberculina es un buen ejemplo de una respuesta de hipersensibilidad tardía:
     • (DTH, delayed-type hypersensitivity (DTH, delayed-type hypersensitivity)
       • Cuando se inyecta una pequeña cantidad de tuberculina en la epidermis de un paciente que ya ha sido expuesto a Mycobacterium tuberculosis
         • hay una reacción inmediata discreta

5. • Es producido por células y NO por anticuerpos.

   • • El tiempo que tarda en manifestarse la reacción es de días
     • 24 a 72 horas, es decir, de 1 a 3 días
     • • El daño resulta de una respuesta celular intensa
       • debida a la liberación de citocinas que provocan una respuesta inflamatoria crónica.
       • • La persistencia por meses de un estímulo antigénico por infecciones intracelulares induce esta respuesta
   • la reacción de la hipersensibilidad sólo puede ser transferida de un individuo a otro:
     • se transfieren células y no anticuerpos

6. La interacción entre antígenos y linfocitos T

   • sensibilizados de forma específica resulta en la proliferación de dichas células
     • la liberación de citosinas inflamatorias potentes (IFN-γ e IL-2), y la activación de macrófagos
       • comienza dos o tres días después del contacto con el antígeno y por lo general dura muchos días

7. Uso médico de las pruebas intradérmicas de hipersensibilidad tardía

   • • Candidina, tuberculina, PPD, coccidioidina, lepromina e histoplasmina.
   • • Se evalúa el diámetro de induración a las 72 horas después de su aplicación.
   • • No establecen el diagnóstico ni confirman la presencia de infección activa.
   • • Un resultado positivo, en presencia de un cuadro clínico, resulta relevante.
   • • Un resultado positivo de una o varias de estas pruebas confirma una respuesta inmune celular eficiente.

8. Elementos característicos

   • • Gran cantidad de linfocitos.
   • • Abundantes macrófagos.
   • • Macrófagos de forma epitelioide, multinucleados o espumosos.
   • • Fibroblastos y fibras de colágena en forma de granulomas.

9. Trastornos por hipersensibilidad del tipo IV

   • La lesión tisular puede deberse a linfocitos T
     • que inducen inflamación o matan directamente a las células diana
       • Ejemplos
         • Esclerosis múltiple, uveítis autoinmune, intradermorreacciones con PPD, candidina, coccidioidina

10. Reacciones de HTR crónicas

    • inflamación granulomatosa
      • es un intento de contener la infección
        • pero también es la causa de una lesión tisular significativa
          • y un deterioro funcional

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