MEGACARIOPOYESIS

MEGACARIOPOYESIS

1. CFU-GEMM --->

   • BFU-Meg , marcadores CD33,34 Y41 ---->
     • Estimulada por TPO IL1 e IL3 , requiere 21 dias para formar colonia de alta celularidad
     • CFU- Meg , marcadores CD 33,34 y 41--->
       • LD-CFE-Meg perdida de marcadores inmaduros sólo permanece CD 41
         • Da origen a colonias con baja celularidad y alto contenido de ADN, aumento de endomitosis (duplica ADN de 4-32 n)
           • EN EL ESTADO 8n COMIENZA MADURACION DE CITOPLASMA.
         • POR ESTIMULACION DE IL3 Y FEC-GM DA ORIGEN A MEGACARIOBLASTO
           • 5-20% EN M.O: CITOPLASMA BASOFILO AGRANULAR, NUCLEO BILOBULADO CROMATINA LAXA CON VARIOS NUCLOEOLOS.
           • PROMEGACARIOCITO (MEGACARIOCITO BASOFILO)
             • 25% EN M.O: CITOPLASMA DE BORDES IRREGULAR CON BASOFILIA Y GRANULACION AZUROFILA.NUCLEO DE CROMATINA COMPACTA MULTILOBULADO, SIN NUCLEOLOS. DESARROLLO DE SISTEMA LIMITADOR DE MEMBRANAS.
             • MEGACARIOCITO GRANULAR
               • 56% en M.O: NUCLEO MULTILOBULADO CON CROMATINA COMPACTA,CITOPLASMA ROSADO CON ABUNDANTE GRANULACION.
               • MEGACARIOCITO MADURO (produce de 1000 a 5000 plaquetas)
                 • 150 um; SE DESPRENDE EL CITOPLASMA Y EL NUCLEO DESNUDO ES FAGOCITADO POR MACROFAGOS MEDULARES. NUCLEO POLIPLOIDE . CITOPLASMA ACIDOFILO CON GRANULACION
                 • TEORIAS
                   • 1° Proplaquetas; los megacariocitos maduros extenderias pseudopodos que atraviesan vasos sanguineos convirtiendose en propalquetas que llegan a circulacion con plaquetas.
                   • 2° Fragmentacion explosiva: se fragmenta dejando expuesto el nucleo para fagocitosis y restos de citoplasma pasana a circulacion.
                 • PLAQUETAS
                   • 150.000--450000/ul, ANUCLEADAS,4 um DIAMETRO
                   • ESTRUCTURA
                     • Gránulos
                       • ALFA: β TROMBOGLOBULINA, GP IIbIIIa, FIBRINOGENO, FVW, FIBRONECTINA, TROMBOSPONDINA, VITRONECTINA, FACTOR V, VIII, XI, PROTEINA S, FACTORES DE CRECIMIENTO (PDGF, EGF, TGF β)
                       • DENSOS: ADP, ATP, GTP, CA +2, SEROTONINA, FOSFATO
                     • GLICOPROTEINAS: GP IIb-IIIa, Receptor de vitronectina,GP Ia-IIa,GP Ic-IIa,GP Ib-IX-V,GP IV,GP VI.
                     • LISOSOMAS
                     • RECEPTORES NO GLICOPROTEICOS:Receptores activadores: • ADP, Adrenalina, Colágeno, Serotonina, •Trombina, Tromboxano A2 • Receptores inhibidores: • Prostaglandinas I2 y E1, •Prostaglandina D2, Adenosina • Receptores de fármacos
                       • ADP: • Su unión induce la expresión de GpIIb/IIIa • Induce la agregación a través de fibrinógeno • Inhibe la adenil ciclasa • Adrenalina (receptores adrenérgicos): • Induce agregación sin cambio de forma • Potencia la acción de otros agonistas • Tromboxano A2: • Induce la movilización de Ca2+ intracelular • Potencia la acción de otros agonistas • Prostaglandinas: • Inducen la activación de adenil ciclasa • El AMPc aumentado inhibe la activación de plaquetas
                     • SISTEMA CANANICULAR ABIERTO: INTERCAMBIO DE SUSTANCIAS POR EXO Y ENDOCITOSIS •AUMENTA SUPERFICIE DE CONTACTO EN LA ADHESION Y AGREGACION
                     • SISTEMA TUBULAR DENSO : CANALES DELGADOS INTERNOS FUNCIONES SIMILARES AL RETICULO ENDOPLASMICO LISO •REGULADOR DE LA ACTIVACION PLAQUETARIA POR EL SECUESTRO DEL CALCIO.
                   • MANTENCION DE LA HEMOSTASIA PRIMARIA
                     • ADHESION, ACTIVACION AGREGACION.
       • Requiere 10-12 días para formar colonias de baja celularidad.

2. TPO: PRINCIPAL REGULADOR DE LA MEGACARIPOYESIS, ACTUA EN TODAS LAS FASES Y ES SINTETIZADO POR HIGADO , RIÑON Y MEDULA.RESPONSABLE BRAZO LARGO CROMOSOMA 3

   • SI HAY TROMBOCITOSIS --> AUMENTAN RECEPTORES Y DISM. TPO
   • SI HAY TROMBOCITOPENIA ----> DISM. RECEPTORES, AUMENT. TPO.