Bioquímica de nucleótidos en parásitos

Bioquímica de nucleótidos en parásitos

1. Purinas

   • Metabolismo de purinas
     • Plasmodios
       • hipoxantina
         • purinas
         • se obtiene de:
           • sangre desde el eritrocito
       • imucilina-hipoxantina
         • inhibe purina nucleósido fosforilasa de plasmodio
     • Toxoplasmas
       • puede proliferar en ausencia de pirinas
       • no es capaz de sintetizaelas de nuevo
       • se nutre de purinas del hospedero
         • adesina principal purina
         • adenosin cinasa principal enzima de la ruta de rescate de purinas
     • Cinetoplástidos
       • Leishmanias
         • rescate de purinas
           • complejo
           • cuenta con fosforribosil transferasa
           • xantina fosforribosil transfersa
             • principal diferencia con el hospedero
             • reconoce sustratos
       • T. cruzi
         • epimastigotes y amastigotes
           • incorporan bases y nucleósidos asus pool de nucleótidos
           • adenilato y guanilato son interconvertibles
         • epimastigote
           • fosforilan adenosina através de adenosin cinasa
       • T. brucei
         • actividades diferentes de fosforribosil transferasa
         • rescate de nucleósidos es de fosfoliración directa
     • Amitocondriados
       • requieren la presencia de purinas
     • Helmintos
       • no pueden sintetizar purinas de novo
       • los esquistosomas salvan:
         • hipoxantina
         • guanina
         • adenina
         • no xantina
     • sisntetizadas por:
       • ruta de rescate
         • viable en parasitos
           • varias membranas plasmaticas
         • fosfotransferasas
         • cinasas especificas
         • fosforribosil transferasas
   • sistema transportadores de úrinas en parasitos especificos
     • Helmintos
       • transporte de nucleosidos
         • poco estudiado
       • cestodos
         • transportadores para nucleobases
           • purinas
           • hipoxantina
           • pirimidinas
     • plasmodios
       • induce la aparicion de un transportador insaturable
         • diferencias
           • no sep uede inhibir con 4-nitrobenzil-6-tioinosina
           • membrna vacular se encuentran canales que permiten ele paso de moleculas menores de 1400Da
             • nucleosidos
             • nucleobases
           • en meembrana plasmatica se encuentran transportadores de amplio espectro
             • permiten paso de
               • nucleotidos
               • nucleobases
               • adenosina
     • Toxoplasma
       • reside en vacuola parasitófora
         • afecta
           • todo tipo de celula nucleada de mamifero
         • membrana similar a la de plasmodios
           • capacidad de movilizar
             • hipoxantina
             • xantina
             • uracilo
             • adenosina
             • inosina
             • guanosina
     • Cinetoplastidos
       • L.donovani
         • alta afinidad
           • adenosina
           • pirimidinas
         • baja afinidad
           • inosina
           • guanosina
         • encontrado en amastigotes y promastigotes
       • T. cruzi
         • presencia de transportadores de purina en su membrana
       • T. brucei
         • amplia variedad de transportadores
           • 2 tipos de transportadores P1 selectivos por:
             • adenosina
             • guanosina
             • diamidas
             • arsenicales
     • amitocondriados
       • sistemas transportadores
         • clasificacion
           • tipo 1
             • timidina
             • uridina
           • tipo 2
             • desoxinucleósidos
             • purinas
           • tipo 3
             • baja afinidad por nucleosidos
     • el reciclaje de purinas se inicia atravez de de transportadores de nucleotidos
       • traslocan nucleosidos
         • através de:
           • una membrana
           • varias membranas

2. Pirimidinas

   • Metabolismo de pirimidinas
     • sintesis UMP
       • 2 ATP
         • Producir
         • 2 fosforrobosil fosfato
           • NADH
             • genera
             • 3 ATP
               • -1ATP
                 • Usado en el proceso
               • Adicionales
           • genera
     • sintesis de novo
       • 6 pasos
       • se requiere
         • CO2
         • Glutamina
         • Aspartato
         • fosforribosil pirofosfato
     • citildato, desoxitidilato y timidilato
       • generan
         • uridilato
           • 3 reaciones
             • CTP Sintetasa
               • convierte
                 • UTP
                   • CTP
             • ribonucleótido reductasa
               • sintetiza
                 • CTP y UDP
             • Timildato
               • cataliza la metilacion reductiva de dUMP
                 • 5,10-metilentetrahidrofolato
                   • produce
                     • TMP