LEUCOPENIA

LEUCOPENIA

1. Disminución en el número de leucocitos, que suele deberse a disminución del número de neutrófilos (neutropenia) y en menor medida a la disminución del número de linfocitos (linfopenia).

   • NEUTROPENIA Y AGRANULOCITOSIS
     • Patogenia
       • La reducción de los granulocitos circulantes se puede deber a:
         • Producción reducida o inefectiva de neutrófilos
           • se observa en:
             • Supresión de las células madre mieloides, como en la anemia aplásica y en varios trastornos infiltrativos de la médula (tumores, enfermedades granulomatosas)
             • Supresión de los precursores granulocíticos, tras la exposición a determinados fármacos
             • Patologías asociadas con granulopoyesis inefectiva, como las anemias megaloblásticas por deficiencia de Vit B12 o folato y síndromes mielodisplásicos
             • Enfermedades hereditarias raras, como el síndrome de Kostmann, en la que defectos de genes específicos llevan a una diferenciación granulocítica alterada
         • Eliminación acelerada de neutrófilos de la sangre circulante
           • Se observa en:
             • Lesión de neutrófilos mediada por mecanismos inmunológicos, que puede ser idiopática, asociada a un trastorno inmunológico como LES o por exposición a fármacos
             • Secuestro esplénico, en el que la destrucción excesiva es secundaria a la esplenomegalia y se asocia con aumento de la destrucción de hematíes y plaquetas
             • Utilización periférica aumentada, como en la infecciones sobre agudas bacterianas, micóticas o por rickettsias
       • Los fármacos son responsables de la mayoría de neutropenias significativas
         • Dosis dependiente
           • Se produce de forma predecible con muchos fármacos como los alquilantes y los antimetabolitos, usados en el tratamiento del cáncer
         • Idiosincrásicas e impredecibles
           • Clorpromacina - Fenotiacina
             • Efecto tóxico sobre los precursores granulocíticos de la médula ósea
           • Aminopirina - Tiouracilo - Sulfamidas
             • Destrucción por mecanismo inmunológico de los neutrófilos maduros, por vías similares a las de las anemias hemolíticas inducidas por fármacos
     • Morfología
       • Neutropenia causada por destrucción excesiva de neutrófilos maduros o granulopoyesis inefectiva (anemias megaloblásticas y sindrómes mielodisplásicos)
         • Médula hipercelular, debido a la presencia de cantidades aumentadas de precursores granulocíticos
       • Agranulocitosis causada por sustancias que suprimen o destruyen los precursores granulocíticos
         • Hipocelularidad medular
       • Las infecciones (sobre todo bacterianas o micóticas) son una consecuencia común de la agranulocitosis
         • Son características las lesiones necrotizantes ulceradas de la encia, el suelo de la boca, la mucosa bucal, la faringe, o cualquier zona dentro de la cavidad oral (angina agranulocítica)
         • Casos típicos
           • Úlceras profundas, socavadas y cubiertas por membranas necróticas grises o negras verdosas de las que se pueden aislar numerosas bacterias o abundantes hongos.
         • Menos frecuente
           • Lesiones ulceradas similares en la piel, la vagina, el ano o el TGI.
       • Son posibles las infecciones bacterianas o micóticas graves, invasivas, en potencia mortales, en los pulmones, el tracto urinario y los riñones
         • En la neutropenía, el paciente experimenta un riesgo particularmente alto de infecciones micóticas profundas causadas por microorganismos como Candida y Aspergillus
         • Los focos de infección muestran un crecimiento masivo de gérmenes con escasa respuesta leucocitaria
         • En casos particulares, las bacterias crecen formando colonias (botriomicosis)
       • Los ganglios linfáticos regionales que drenan las áreas infectadas aparecen agrandados e inflamados
     • Curso clinico
       • Los síntomas y signos se deben a infecciones fúngicas o bacterianas recurrentes e incluyen malestar general, escalofríos y fiebre con marcada debilidad y fatiga fácil
       • En agranulocitosis graves, las infecciones pueden ser sobreagudas y causar la muerte en cuestión de días
       • Neutrófilos < 1000 células por mm3 de sangre es preocupante, pero las infecciones mas graves ocurren con recuentos < 500 por mm3
     • Pronóstico
       • Las infecciones son a menudo fulminantes, por lo que se administran antibióticos de amplio espectro a los primeros signos o síntomas. La neutropenia producida por quimioterapia se trata con factor estimulante de las colonias de granulocitos (G-CSF)