Zusammenfassung der Ressource
Hipersensibilidade
- Tipo 1
Anmerkungen:
- Early phase: resultado da ação de histamina, leucotrienos, prostaglandinas de mastocitos locais,
- Late phase: Citocinas (TNF alpha, IL1) - influx de neutrofilos, eosinofilos e Th2.
- IgE mediated
- Individuos Atópicos
Anmerkungen:
- Por alguma razão esse individuos são predipostos a produzir IgE contra antigenos ambientais comuns.
- FcεRs
Anmerkungen:
- Expresso em mastócitos, basófilos e eosinofilos
- A ligação do IgE com o antigeno no receptor inicia o processo de degranulação
- Granulos: histamina, heparina e proteases.quimiocinas e citocinas
Outros mediadores também são sintetizados: leucotrienos, prostaglandinas,
- FcεR1
Anmerkungen:
- high afinity - envolvido nos sintomas da alergia
- Ativação via fosforilação de ITAM motifs - tyrosine-based activation motifs(ITAM's)
- FcεR2 (CD23)
Anmerkungen:
- Formas de membrana e soluvel.
Se liga ao IgE e ao recptor CD21 - complemento
- CD23a
Anmerkungen:
- acha-se ativado em células B
- CD23b
Anmerkungen:
- Regulação
- Co-Clustering com receptor FcyRIIIB
Anmerkungen:
- ITIM - tirosine inhibtory motifs
Ativação por IgE e IgG ( possibilidade para terapia de dessenssibilização)
- Atuação de Fosfatase downstream do receptor FcεR1
Anmerkungen:
- SHPs,SHIPs and PTEN
Lyn(quinase) - atua negativamente e ativa o receptor inibitorio.
- Alergias
Anmerkungen:
- Primeiro: Após tentar achar correlações no antigenos, os cientistas descobriram que muitos deles tem atividades enzimaticas que afetam o sistema imune - atividade de proteases que clivam partes celulares ou ativam receptores do sistema imune
- Segundo: os alergenos contem PAMPS - desencadeando resposta inata
- Terceiro: entrada dos alergenos via mucosa - baixas concentraçãoes predispondo o individuo a gerar uma resposta Th2 levando as B-cell produzirem IgE
- Degranulação de mastócito
Anmerkungen:
- Os mediadore primários já estão formados e são liberados na ativação da célula.(histamina)
Os secundário são produzidos após a ativação da celular.(leucotrienos, prostagladinas, quimiocinas, citocinas)
- Resposta vascular e inflamatória
- Mediadores
- Histamina
Anmerkungen:
- 4 receptores: H1,H2,H3,H4
controlada por feedback negativo (receptor H2)
- H1
Anmerkungen:
- maioria dos efeitos biologicos da alergia.
contração do musculo liso intestinal e dos bronquios.
Aumento da permeabildade vascular
e aumento da secreção muscosa
- H2
Anmerkungen:
- Aumenta vasodilatação e vaso permeabilidade, estimula gladulas exocrinas e liberação de acido pelo estomago
- Leucotrienos e Prostaglandinas
Anmerkungen:
- Formados apenas depois da degranulação
- Sinalizam para contração muscular, sendo mais eficientes que a histamina.
Além disso são potentes estimuladores de permeabilidade vascular e broncoconstrição
- Citocinas e Quimiocinas
Anmerkungen:
- Modificam o local e contribuem para o recrutamento de células inflamatórias tipo neutrofilos e eosinofilos.
- IL-4 e IL-13
Anmerkungen:
- Resposta Th2 - aumenta produção de IgE por B cells
- IL-5
Anmerkungen:
- recruta e ativa eosinofilos
- TNF-α
Anmerkungen:
- contribui no choque anafilatico
- IL-8
Anmerkungen:
- atrai neutrofilo,basofilo e várias classes de T cells
- GM-CSF
Anmerkungen:
- estimula produção e ativação de celulas mieloides: granulocitos e macrofagos.
- Tipo 2
- IgG e IgM
Anmerkungen:
- Desencadeia resposta por complemento e mecanismos celulares (ex:ADCC)
- Tipo 3
- Deposição de imunocomplexos (antigeno-anticorpo): desencadeia resposta inflamatoria
- Tipo 4
- Ativação inapropriada de célula T