BIOQUÍMICA

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Comunicación intercelular:

señales electricas y señales quimicas.

Comunicación local- Uniones en hendidura, señales dependientes de contacto y autocrinas.

Comunicación a larga distancia- Señales paracrinas.

Corta distancia:

Unión en hendidura: Forma + simple, señales quimicas y electricas, forman puentes ciptoplasmáticos, se forman por un unión de conexinas (conexón). Conexón abierto= sincitio. Entran a.a, ATP y AMPc, NO ENTRAN MOLÉCULAS GRANDES. Único medio para el paso directo de señales eléctricas. Más de 20 isoformas (permite que selectividad varíe dependiendo de los tejidos). En mamíferos están presentes en MC, ML, pulmones, hígado y neuronas.

Señales dependientes de contacto: En sistema inmune y durante crecimiento y desarrollo. Las MAC sirven para la adhesion intercelular, estan adheridas a citoesqueleto y a enzimas intracelulares, las MAC transmiten señales desde ambas direcciones a través de las membranas celulares.

Señales autocrinas: Señal química que actúa sobre la célula que secretó la señal. Actúa por difusión en el LI.

Señal paracrina: Sustancia química que actúa sobre celulas adyacentes a donde se libero la sustancia. Actúa por difusión en el LI. Histamina es una molécula paracrina, se libera en células dañadas. Histamina difunde hacia capilares cercanos a lesión y los vuelve más permeables a leucocitos y anticuerpos, también provoca extravasación de líquido desde vasos sanguíneos. Citocinas (péptidos regularadores) y eicosanoides (moleculas de señalización derivadas de lípidos.

Larga distancia: En sistema nervioso y sistema endocrino.

Sistema endocrino: usa hormonas- señales quimicas liberadas en sangre y distribuidas por la circulación, respuesta depende de existencia de células diana.

Sistema nervioso: Usa señales químicas y eléctricas. Señal eléctrica viaja por neurona hasta convertirse en una neurocrina (señal química).

Neurocrina rápida= neurotransmisor.

Neurocrina lenta= Neuromodulador.

Neurocrina en sangre= neurohormona.

Citocinas: Péptidos reguladores y proteínas que modulan respuestas inmunes, sintetizadas y secretadas por células nucleadas. Citocinas controlan desarrollo celular, diferenciación celular y respuesta inmune. En el éstres e inflamación actúan sobre dianas distantes son transportadas por circulación. Citocinas tienen más dianas que hormonas, no se sintetizan por células especializadas y son creadas bajo demanda. Vías de señalizacion diferentes a hormonas.

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Vías de señalización:

Proteínas receptoras brindan respuestas en células dianas que se unen a señales químicas, respuesta solo con proteínas receptoras correspondientes.

Moléculas de señalización son ligandos que se unen a proteínas receptoras. El ligando es el primer mensajero.

Union ligando-receptor activa receptor.

Receptor activa moléculas que son señales intracelulares.

Última molécula de señalización inicia síntesis de proteínas diana o las modifica para generar respuesta.

Receptores proteicos intracelulares o extracelulares- depende de si la molécula es lipófila o lipófoba.

Receptores proteicos citosólicos o nucleares- moléculas de señalización lipófilas, activación de receptor activa un gen y promueve producción de ARNm en núcleo para síntesis de nuevas proteínas, es un proceso lento (una hora o más). Activación de receptor también puede apagar act. Génica. Muchas moléculas que usan este mecanismo son hormonas.

Receptores de la membrana celular: Moléculas de señalización lipófobas, permanecen en líquido extracelular, tiempo de respuesta muy rápido (milisegundos a minutos).

4 categorías de receptores

Receptor-canal- canales iónicos regulados por compuerta química, el ligando activa o cierra cana y modifica el flujo iónico.

Receptores enzimáticos.

GPCR

Receptores tipo integrina.

Del 2 al 4 usa transducción de señales

Transducción de señales:

Proceso por el cual una molécula de señalización extracelular activa receptor de membrana que modifica moléculas intracelulares, formando sistema de segundos mensajeros.

Proteínas de membrana actúan como transductores.

Receptor de activa proteincinasa(agrega P de ATP a una proteína, o sea fosforila)

Activan enzimas amplificadoras que producen 2dos. mensajeros intracelulares.

Segundos mensajeros alteran canales iónicos. Abren o cierran por cambios en potencial de membrana.

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Moléculas de señalización novedosas:

Ca, gases y segundos mensajeros derivados de lípidos

Ca:

Mensajeros iónicos más versátiles, se transportan por canales regulados por voltaje, ligandos o compuerta mecánica o segundos mensajeros como IP3.

La mayor parte del Ca intracelular está en RE.

Ca se une a proteínas citoplasmaticas ligadoras de Ca.

Ca se une a calmodulina, altera act. Enzimática o transportadora o modifica compuertas de canales iónicos.

Ca se une a proteínas reguladoras y altera movimiento de proteínas contráctiles o citoesqueleticas como los microtubulos. Union de Ca a troponina inicia contracción muscular de célula de musculo esquelético.

Ca desencadena exocitosis de vesículas secretoras, como en la liberación de insulina desde células B pancreáticas.

Ca se une a canal iónico para alterar compuerta, como en el canal de K activado por Ca en las células nerviosas.

Ca entra a ovulo fertilizado e inicia desarrollo de embrión

Gases:

Moléculas de señalización de acción corta.

NO, llamada EDFR- difunde de endotelio a musculo liso ocasionando relajación muscular y dilatación de vasos sanguíneos. Vida media de 2 a 30 segundos, sintetizado por NOS sobre Arg y O2. NO forma guanililciclasa y forma GMPc, NO actúa como neurotransmisor y neuromodulador.

MO- sintetizado en poca cantidad, activa guanililciclasa para formar GMPc, sus dianas son musculo liso y tejido nervioso.

H2S- actúa sobre aparato cardiovascular relajando vasos sanguíneos, ajo contiene gran cantidad por eso es cardioprotector.

Lípidos:

Receptores huerfanos- receptores con ligandos desconocidos,

Eicosanoides- señales paracrinas derivadas de lipidos. derivan de acido araquidonico, un acido graso de 20 carbonos.

cascada de acido araquidonico:

Acido araquidonico producido por fosfolipidos de membrana por fosfolipasa A2 o PLA2. Actividad de PLA2 controlada por hormonas.

Acido araquidonico puede alterar canales ionicos y enzimas intracelulares.

Acido araquidonico da leucotrienos y prostanoides.

Leucotrienos: Producidas por lipoxigenasa sobre acido araquidonico, son moleculas con 3 enlaces dobles entre atomos de carbono, secretados por globulos blancos. Presentes en el asma.

Prostanoides: