Colesterol síntesis, transporte y catabolismo

Colesterol, síntesis, transporte y catabolismo

                                                   Cecilia Diaz Alvarado                                            Jaquelinne Fuentes Cardona                                             Verónica Barrios Reyes    

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Caption: : Síntesis, transporte y catabolismo

HISTORIA

Causa de aterogenesis hasta  en el XXHumanidad ha sufrido de hipercolesterolemia y obstrucción coronaria. 

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Caption: : Linea del tiempo del colesterol

Características Estructurales

Lípido esteroide de 27 CESTRUCTURA  Cuatro anillos( A, B, C, y D) 3 ciclohexanos 1 ciclopentano  4 anillos forman ciclopentanohidrofenantreno C 3 del anillo A tiene un hidroxilo puede estar libre (col. libre)  esterificado al AG de cadena larga (col. esterificado). En el anillo B  tiene = Enlace  entre el carbono  5 y 6. En C 17 del anillo D tiene unida  1 cadena lateral del C 8  2 grupos metilos en C 10 Y 13

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Caption: : Estructura Quimica del Colesterol

Características generales

No es soluble  Se construye a partir de Acetil-CoA Su sx. se lleva a cabo en el citosol  Para circular en la sangre debe de unirse a lipoproteina Colesterol que esta en tejidos o circula en la sangre tiene dos fuentes  1ra. Consumido en los alimentos 2da.  Síntesis en nuestras células 

Colesterol es BUENO

Indispensable para la vida forma parte de membranas  celulares Da fluidez a las membranas A partir de el se forman Hormonas esteroideas  vitamina D Acidos biliares (ayudan a digestion y absorción de grasas)

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Caption: : Membranas celulares y colesterol

Colesterol es MALO

Concentración plasmatica excede de 200 o 240 mg/dl (sobre todo LDL). Se deposita  en arterias y forma ateromas También es causante de cálculos biliares 

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Caption: : Ateroma

Dieta normal de 500mg

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Caption: : Dieta normal de colesterol (libre y esterificado)

Fuente Colesterol

Yema de huevo leche entera crema chicharrones carne vísceras

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Caption: : fuentes de colesterol

Condiciones predisponentes de hiperlipoproteinemia

Problemas genéticos en metabolismo del colesterol (deficit o falta de receptor LPL) Estrés Hipertensión arterial  Diabetes miellitus Obesidad  Tabaquismo Alcoholismo  Sindrome metabolico

Donde se puede formar Acetil-CoA

Piruvato (producto final de la glucolisis) Catabolismo de los aa leucina e Isoleucina Catabolismo de los ácidos grasos po B- oxidación y dan Acetil-CoA

Sintesis del COLESTEROL

Síntesis del colesterol divide en 4 etapas  Síntesis de mevalonato  Síntesis de unidades isoprenoides Síntesis del escualeno Síntesis de colesterol

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Caption: : Síntesis del colesterol

Sintesis de mevalonato

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Caption: : SINTESIS DE MEVALONATO

Tiene un ciclo circadiano Marcada por CHON y degrada por proteosomas innhida por ESTASTINAS

HMG-coA reductasa

Síntesis unidades de isoprenoides

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Caption: : SINTESIS DE UNIDADES ISOPRENOIDES

Sintesís de colesterol

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Caption: : SINTESIS DE COLESTEROL

Catabolismo del colesterol

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Caption: : CATABOLISMO DEL COLESTERO

Caption: : CATABOLISMO DEL COLESTEROL

Componente de la bilis:

Debe existir buena relación para que colesterol se mantenga disuelto Acidos biliares Sales biliares Colesterol Fosfolipidos Pigmentos biliares

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Caption: : COLESTEROL

Sales biliares en intestino por bacterias intestinales son:

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Caption: : SALES BILIARES EN INTESTINO

Acidos y sales biliares liberados cuando contenido gástrico se vacía en ID en proceso de digestión

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Caption: : ACIDOS Y SALES BILIARES

Lipoproteinas

Moléculas discoidales Formadas por CHON y lípidos Transportan el colesterol Quilomicron VLDLIDLLDLHDL

Quilomicron

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 Recorrido del quilomicrón.Sx en enterocito.  → Vasos linfáticos → Conducto torácico → Vena subclavia izquierda → Sangre   → Recibe 2 apoproteinas: Apo-CII y Apo-E  → Rompe TG → QM llega al hígado → QM desintegrado por enz. lisosomaticas.AG → unen albumina → sangre → diversos tejidos.

CASO CLINICO: FISIOPATOLOGIA DE ATEROESCLEROSIS CORONARIA

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Caption: : FISIOPATOLOGIA ARTERIOESCLEROSIS CORONARIA

   Para evitar la arterioesclerosis coronaria importante:

DIETA

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Tomar

Acido fólico Vitamina B6, B12, si la homocisteina esta aumentada• Para disminuir triglicéridos Dieta pobre en CHO, azúcar Dieta baja en AG cadena larga Ejercicio 30min 2 cap omega 3, en almuerzo Fibratos Niacinas

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Sx en el hepatocito → Sangre (VLDL nacientes) → reciben apo-CII y apo-E  → pierden TG → IDL

VLDL

IDL

Llega al hígado → une a receptores hepáticos → desintegra por enz. lisosomaticas → desaparecer.Perder TG → LDLHIPERLIPOPROTEIMENIA TIPO IIIDefecto Sx apo-E → No Mx bien los QMr ni las IDLr → hipertrigliceridemias e hipercolesteroleminas→ Arterosclerosis. 

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LDL

llegan al receptor LDL → sufren endocitosis → dentro de la celula → receptor se separa de LDL→ regresa a la superficie de la membrana → LDL se degrada (enz. lisosomicas)HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR. → Hiperlipoproteinemia tipo IIno receptores LDL → no Mx lipoproteínas LDLNiveles de Colt muy altos → homocigotos 500-1000 mg%                                           → Heterocigotos 250-500 mg%*Estatinas.

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HDL

Sx hígado e intestino delgado.CHON →  apo-AI  apo-AII apo-CII y apo-Eapo-AI →  LCAT (lecitina colesterol aciltrasnferasa)HDL forma discoidal → recorido por la sangre → +Col → forma esférica →  HDL3 → HDL2 → llega al hígado →  une al receptor "Receptor limpiador B" → HDL dejan Col →  siguen su recorrido por la sangre

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Otros trastornos familiares.

ENFERMEDAD DE TANGIER.Deficiencia alfa-lipoproteínas → No SX HDLAcumula esteres de colesterol →  amígdalas, hígado, bazo, arterias coronarias.Presentan Colesterol total bajo, hepatoesplenomegalia, arteropatia coronaria, polineuropatia recurrente.DEFICIENCIA FAMILIAR DE LCAT.Colesterol no puede esterificarse.Presentan hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia.    Insuficiencia hepática e insuficiencia renal.HIPERTRIGLICERIDEMIA FAMILIAR. →  hipercolesterolemia tipo IV.hiperproduccion de VLDL o disminución en el eliminación de las mismas. →  aumento del TGMejora al reducir CHO en la dieta y dar fibratos o estatinas.

ESTATINAS → análogo del HMG-CoA reductasa. disminuye Sx de Col. →  Aumenta síntesis de receptores LDL →  disminuye Col. plasmático.NIACINA → inhibe Sx de TG en el hígado y de VLDL.FIBRATOS → Activa enz. LPL → aumenta Mx de VLDL y QM aumenta excreción de Col. por la bilis.   

Tratamiento.

PROBUCOL →  inhibe la oxidación de LDL →  inhibe la fagocitosis por macrófagos. No mujeres embarazadas QT.RESIAS QUE SE UNEN A ACIDOS BILIARES. → intercambian aniones y se unen a acidos biliares →  sales biliares.

Gracias

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