Receptores del complemento

Funciones del complemento

Receptores del complemento

CR1 (CD35)

Ubicado en leucocitos y eritrocitos -> Se enlazan con afinidad a C3b y productos más pequeños C4b, C1q, iC3b y MBL

Los eritrocitos se enlazan a los complejos inmunes -> Receptores CR uno -> Transportan los complejos al hígado dónde son captados por fagocitos y eliminados

Receptores CR1 de fagocitos se enlazan a células microbianas opsonizadas -> Fagocitosis dada por receptores -> Secreción de moléculas pro inflamatorias -> IL-1 y Prostanglandinas

CR1 en células B -> Captación de antígeno enlazado a C3b -> Degradación del sistema lisosomal de células B -> Presentación a células T

CR1 -> Respuesta inmune adaptativa e innata

CR2 (CD21) Receptor de Epstein-Barr

Ubicados en células B y en FDC

Función mejorar de la activación de células B, correceptor de células B y retención de complejos inmunes C3d-marcados

CR3 (CD11B/CD18, MAC-1)

Ubicados ->

Monocitos, macrófagos, neutrófilos, células NK, eosinófilos, células T y FDC

Función ->

enlace a moléculas de adhesión sobre leucocitos, facilita la extravasación, el enlace a iC3b mejora la opsonización de complejos inmunes

CR4 (CD11/CD18)

Ubicado ->

En monocito, macrófagos ,neutrófilos, células dendríticas, células NK y células T

Función ->

Fagocitosis mediada por IC3b

CRIg

Ubicado ->

Macrófagos de tejido fijo

Función ->

Fagocitosis mediada por Ic3b E inhibición de la vía alternativa

C1qRp (CD93)

Ubicado ->

Monocitos, neutrófilos, células endoteliales, plaquetas y células T

Función ->

Provoca la activación de células T y mejorar la fagocitosis

SIGN-R1 (CD209)

Ubicación ->

Zona marginal del vaso y macrófagos de ganglios linfáticos

Función ->

Mejora la opsonización de bacterias por macrófagos MZ

C3aR

Ubicación ->

Célula mastíl basófilos y granulocitos

Función ->

Induce de desgranulación

C5aR (CD88)

Ubicación ->

Mastocitos, basófilos, granulocitos, monocitos, macrófagos, plaquetas, células endoteliales y células T

Función ->

Desgranulación, quimioatracción, actúa con IL-1β y/o TNF-α -> Inducir respuesta a fase aguda e induce andanada respiratoria en neutrófilos.

C5L2

Ubicación ->

Mastocitos, basófilos y células dendríticas inmaduras

Función ->

Probablemente regula a la baja los efectos pro inflamatorios de C5a

Promoción de la opsonización

Complementos utilizados -> C3b y C4b

Opsonización -> Capacidad de anticuerpos y componentes del complemento para recubrir antígenos -> Reconocido por receptores fc o de complemento à Fagocitados

“La optimización puede ser la función más importante fisiológicamente asumida por los componentes de complemento”

La optimización con anticuerpos y complemento ayuda a la protección crítica contra las infecciones virales -> anticuerpo y complemento crea una capa de proteínas alrededor del virus neutralizando la infectividad viral

Promoción de la inflamación

Complementos utilizados -> C3 y C5 -> C3a y C5a (Anfilotoxinas)

C3a y C5a -> son proteínas que promueven la inflamación y quimioatrayentes para ciertas clases leucocitos

Se enlazan al GPCR -> Granulocitos, monocitos, macrófagos, mastocitos, células endoteliales y algunas células dendríticas

Su enlace da --> una cascada de señalización que conduce a la secreción de mediadores solubles y porinflamatorias -> IL-6 y TNF-α

Enlace al receptor también -> Promueve fagocitosis de los patógenos mediante desgranulación localizada -> Histamina y prostaglandinas

Complemento y células presentadoras de antígeno

Células dendríticas, células dendríticas complemento y macrófagos expresarán los receptores de complemento cuando se enlazan a antígenos -> MBL, C1q, C3b y C4b -> Mejora la captación de antígeno

Complemento e inmunidad humoral mediada por células B

Los componentes del complemento mejoran la respuesta inmune mediada por linfocitos B -> aumentan la acción con la que linfocito B se une a un antígeno que está unido a complemento

Complemento e inmunidad mediada por células T

Los linfocitos T maduros están protegidos contra los anticuerpos y la lisis mediada por complemento -> Poseen residuos adicionales ya ácido siálico

Los linfocitos T defectuosos no tienen esta capa protectora y son eliminados sin poder madurar

Enlace de C3a, C5a y C3b a los receptores de linfocitos T -> facilita su crecimiento, diferenciación y supervivencia

contracción del sistema inmune:

Eliminación de las células y cuerpos apoptóticos:

Células Apoptóticas:

Expresan fosfatidilserina en la superficie exterior de sus membranas plasmáticas

Células Sanas:

Este fosfolípido está restringido al lado citoplasmático de la membrana.

Cuerpos Apoptóticos

Células moribundas que se descomponen en vesículas unidas a la membrana. También expresan fosfatidilserina o ADN en las superficies exteriores de membrana.

El cambio de ubicación de este fosfolípido en la célula ayuda al sistema inmunológico a indicarle que esta célula está muriendo.

C3b Y CR1:

El recubrimiento de complejos inmunes solubles con C3b facilita su enlace por el CR1 en los eritrocitos.

CRI en sangre:

Los eritrocitos representan casi 90% del CR1 en sangre

1. Los eritrocitos participan en la eliminación de los complejos inmunitarios recubiertos con C3b.

2. Estos complejos son transportados al hígado y al bazo.

3. Los complejos inmunitarios son extraídos de los eritrocitos y se fagocitan.

Eliminación de complejos inmunes: