Fichas
Coagulação
Fichas del conjunto (15)
- 1A homeostasia consiste em quais processos e os explique1º vasoconstrição = contração da musculatura lisa
2º Atividade plaquetário = adesão via colágeno, sofrendo em seguida desgranulação = libera seratonina, ADP e tromboxano A2 = contribuem para a vasoc e atraem mais plaquetas
3º início da coagulação com a formação do trombo branco (tampão plaquetário) = contém pequenos sangramentos > substâncias liberadas por ele e o endotélio danificado desencadeiam a cascata de coagulação = trombo vermelho = a partir da fibrina (proteína insolúvel) garantindo estabilidade a esse coágulo
4º Fibrinólise = destruição do coágulo via plasmina para restaurar o fluxo sanguíneo normal - 2Se a fibrina é insolúvel no plasma onde ela se encontra?A fibrina só se encontra no processo de coagulação, pois se trata de um zimogênio. Logo ela se encontra em sua forma inativa fibrinogênio, ativada via proteólise limitada -parcial- (enz) via trombina.
O fibrinogênio é uma proteína formada por 6 cadeias (alfa, beta e gama), que são unidas por pontes dissulfeto. A trombina age diretamente clivando os resíduos de aminoácidos carregados negativamente (que garantem a solubilidade), no caso os fibrinopeptideos A e B (nas cadeias alfa e beta) - 3Como esses coágulos são tão resistentes?Inicialmente são frouxos (ação única da trombina), pois não possuem ligações covalentes. Logo a trombina também ativa o fator 13 (estabilizante da fibrina) que atua produzindo justamente às ligações covalente entre os resíduos de lisina e glutamina de moléculas de fibrinas de adjacentes. Essas ligações cruzadas formam um polímero mais estável e resistente a proteólise = coágulo compacto
- 4E a trombina, como é armazenada?É armazenada também como zimogenio, a protrombina > ativada via fator 10 ativado associado ao fator 5 (não proteico) ativado
- 5Quais as duas rotas envolvidas na ativação do fator 10?A intrínseca, em que não ocorre dano tecidual, mas sim quando ocorre reconhecimento de uma superfície externa = contato da superfície negativa (colágeno e polímeros de fosfato) com o fator 12, PK e HMK= ativa o 11 = ativa o 9 que se associa ao 8 formando o complexo tenase capaz de ativar o fator 10
Já a extrínseca ocorre dano vascular, fazendo com que haja exposição do fator tecidual (3 = presente em células extra vasculares ) ao fator 7, que ajusta o acoplamento ao fator 10 o ativando. Esse fator 7 também é capaz de ativar o 9, formando uma forma de integração entre ambas as vias - 6Qual a importância do mecanismo de cascata e de sua amplificaçãoO modelo de cascata é responsável pela eficiência e rapidez do processo de coagulação sanguínea em que a ativação de uma amplifica a ativação da próxima (concentração vai aumentando conforme o processo do 13 ao 1). Esse processo de amplificação é gerado devido a retroativacao de alguns fatores, exemplo disso temos que a trombina também é capaz de ativar os fatores 5,8 e 11 = aumentando a produção da própria trombina. Bem como o fator 7 consegue se auto ativar, e princ quando associado ao fator 3 - alvo da catálise parcial pela trombina (claro que em menos quantidade)
- 7Quais os principais Cofatores da coagulação?O cálcio e a vitamina K
- 8Explique a importância desses Cofatores para a coagulaçãoPara que a coagulação seja ativada é essencial que além dos complexos, como o complexo protrombinase (10 e 5) ou ainda o fator 7 juntamente ao tecidual, o cálcio e superfícies fosfolipidicas carregadas negativamente (fosfatidilserina). O cálcio atua justamente formando uma ponte eletrostática de alta afinidade entre ambos. Obs superfície negativa oferecida quando há dano vascular (ext) ou pela atividade plaquetário (int também fornece o fator 5). Para que haja essa alta afinidade, uma enzima dependente de vitamina K faz uma carboxilacao adicional nos resíduos de ácido glutâmico = ac gamacarboxiglutamico (ocorre no fígado ). Ou seja sem a vitamina K (difícil deficiência pois produzida pela microbiota) e sem o cálcio os fatores de coagulação não conseguiriam se ligar devidamente a superfície fosfolipidica, dificultando o processo de coagulação.
- 9Quais os fatores dependentes da vitamina K e onde ocorre essa carboxilacao extra?Os fatores são o : 2,7,9,10 e proteínas anticoagulantes C e S. Essa carboxilacao extra ocorre no complexo GLA o que garante ancoragem a membrana
Por serem dependentes de vit K também são do cálcio e vice versa - 10O que é o modelo de coagulação baseado em superfícies celulares?Esse modelo afirma que a ativação dos fatores pro coagulantes se da no contexto local de membranas específicas:
1º Iniciação > Ao ocorrer danos celulares células que expressam o fator tecidual seriam expostas ao sangue, se associando ao fator 7, o que gera ativação do 9 e do 10. Entretanto essa ativação é pequena fazendo com que pouca protrombina se transforme em trombina, consequentemente menos fibrina será formada. Essa etapa é essencial para ativar a casca de coagulação (ativação de demais Cofatores), bem como plaquetas
2º Ocorre na superfície das plaquetas = amplificação = trombina produzida vai ativar Cofatores 5,8,11( 11 amplifica ativação do 9) + exposição maior a superfícies fosfolipidicas, acelerando a produção de mais plaquetas
3º Ocorre no mesmo local = propagação = produção de grande quantidade de trombina e consequentemente fibrina (consequência da etapa anterior = maior produção de fatores pro coagulantes). Aqui, após a formação do complexo tenase temos de fato uma ativação muito superior do fator 10. - 11Porque o hemofílico A que possui deficiência do fator 8, também está exposto a via extrínseca?Pois as vias não são independentes, e conforme o modelo de superfícies celulares a ativação maior do fator 10 só ocorre na etapa de propagação após a formação do complexo tenase (8 e 9)
- 12Quais os principais inibidores da coagulação fisiológicos relacionados as serpinas?Inibidor da via do fator tecidual (TFPI) = primeiro se liga ao fator V impedindo sua ligação ao X, e depois forma um complexo com o fator tecidual e o fator 7, também impedindo sua ligação com o fator 10. Importância = limita ativação da cascata de coagulação da via extrínseca (ocorre em estágios iniciais)
Antitrombina = + poderoso = atua se ligando irreversívelmente a proteases séricas, como a trombina e o fator 10, bem como também inativa o 9, 11 e 12 (comum e intrínseca). Importância = evita produção excessiva de trombina e hipercoagulação a partir da inibição dos amplificadores (fases posteriores)
Cofator 2 da heparina = atua se ligando as serpinas, bloqueando apenas a trombina, o que gera menos colaterais. Ativada via Glicosaminoglicanos - 13E os fisiológicos relacionados as endopeptidases?TPA = fator ativador do plasminogenio = na presença de fibrina ativa a proteína plasmina que possui alta eficiência na destruição do coágulo já formado.
Proteína C associada a proteína S na presença de trombina inibe os fatores acessórios 5 e 8, dificultando a ativação do 9 e 10. - 14Qual o principal inibidor da coagulação farmacológico?A heparina > cara, pois extraída de animais ( se de DNA recombinante seria mais em conta) = é um glicosaminoglicano bastante sulfatado, carboxilado e negativo > essa carga permite que ele se ligue a diversos fatores da coagulação, principalmente agindo como potencializador entre a trombina e seu inibidor. É uma das mais eficientes e rápidas. Impede a produção de mais coágulo, a mais potente em caso de urgência hospitalar (precisa ser acompanhada pois pode causar hemorragia
- 15Que outros importantes fármacos são encontrados?A hirudina = também potencializador fisiológico ( se trata de uma proteína que no entanto se liga apenas a trombina e possui complexa aplicação)
Quelastes de cálcio, como o EDTA e o citrato de sódio (não utilizado em vivo) = retiram o cálcio
Antagonistas de vitamina K (dicumarol)= bloqueiam seu efeito, no fígado compete com a enzima que faz a carboxilacao dos fatores > não funciona, logo fatores de coagulação dependentes de K se ligam fracamente ao cálcio (pode ser usada em humanos)
NOAC > A rivaroxabana atua diretamente na enzima Fator Xa, bloqueando sua atividade e, por consequência, impedindo a geração de trombina. É um mecanismo seletivo e eficaz para prevenir tromboses sem interferir em outros fatores da coagulação.
Información
- Descripción
- 1º ano Metabolismo MB1 Fichas sobre Coagulação , creado por Ana Borges el 29/12/2024.
- Creado por
- Ana Borges · dic 2024
- Actualizado
- 6 ene 2025
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