Diagrama de flujo
Sin título
Contenido del diagrama
RECEPTORES FARAMACOLOGICOS
Encanto a los receptores tenemos
Los receptores determinan en gran medida las relaciones cuantitativas
entre la dosis o la concentración del fármaco y los efectos
farmacológicos. La afinidad del receptor por unirse a un
fármaco determina la concentración del fármaco requerida para
formar un número significativo de complejos fármaco-receptor,
Los receptores son responsables de la selectividad de la acción del medicamento. El tamaño molecular, forma y carga eléctricade un fármaco determinan si, y con qué afinidad.
Los receptores median las acciones de los agonistas y los antagonistas farmacológicos. Algunos fármacos y muchos ligandos naturales, como las hormonas y los neurotransmisores, r
POR OTRA PARTE
NATURALEZA MACROMOLECULAR
DE LOS RECEPTORES DE
FÁRMACOS
RELACIÓN ENTRE LA DOSIS DE LOS
FÁRMACOS Y LA RESPUESTA CLÍNICA
RELACIÓN ENTRE LA CONCENTRACIÓN
DEL FÁRMACO Y LA RESPUESTA
MECANISMOS DE SEÑALIZACIÓN Y ACCIÓN
DE LOS FÁRMACOS
El concepto de receptor tiene importantes consecuencias prácticas
para el desarrollo de los fármacos y para la toma de decisiones
terapéuticas en la práctica clínica. Estas consecuencias forman la
base para comprender las acciones.
Los receptores de fármacos mejor caracterizados son las proteínas
reguladoras, los cuales median las acciones de señales químicas
endógenas como neurotransmisores, autacoides y hormonas.
Esta clase de receptores median los efectos de muchos de los agentes
terapéuticos más útiles.
Otras clases de proteínas se han identificado claramente como
receptores de fármacos.
son
proteínas estructurales
Enzimas
pueden inhibirse (o, con menos
frecuencia, activarse) al unirse a un fármaco.
farmacológicos
importantes, como la tubulina, el receptor del agente antiinflamatorio
colquicina
La relación entre la dosis de un fármaco y la respuesta observadaclínicamente puede ser compleja.Sin embargo, en sistemas invitro controlados con cuidado, la relación entre la concentración de un fármaco y su efecto es a menudo simple y puede describirse
con precisión matemática.
Tenemos
Acoplamiento receptor-efector y receptores
de reserva
Curvas de concentración-efecto y la unión
del receptor al agonista
Antagonistas competitivos e irreversibles
A medida que las dosis se amplían, sin embargo,
el incremento de la respuesta disminuye; al final, se pueden alcanzar dosis a las cuales no se puede lograr un aumento adicional en la respuesta. Esta relación entre la concentración del fármaco y el efecto se describe de manera tradicional mediante una curva hiperbólica
Cuando un agonista ocupa un receptor ocurren cambios conformacionales en la proteína del receptor que representan la base fundamental de la activación del receptor y el primero de los muchos pasos requeridos para producir una respuesta farmacológica.
Los antagonistas del receptor se unen a los receptores, pero no los activan; la acción principal de los antagonistas es reducir los efectos de los agonistas (otros fármacos o moléculas reguladoras endógenas) que por lo regular activan los receptores.
Agonistas parciales
los agonistas parciales producen una respuesta más baja, en la ocupación completa del receptor, que
los agonistas completos. Los agonistas parciales producen curvas de concentración-efecto que se asemejan a las observadas con
agonistas completos en presencia de un antagonista
Receptores intracelulares para agentes
solubles en lípidos
Enzimas transmembrana reguladas por el
ligando que incluye el receptor tirosina cinasa
Receptores de citocina
Proteínas G y segundos mensajeros
Regulación del receptor
Interacción entre los mecanismos
de señalización
Aislamiento de los mecanismos de señalización
Fosforilación: un tema común
También debemos entender los mecanismos
mo leculares por los cuales actúa un medicamento.
media los primeros pasos en la señalización por insulina, factor de crecimiento epidérmico (EGF,de señalización, lo cual permite que un solo tipo de receptor activado module una serie de procesos bioquímicos.
Los receptores de citocina responden a un grupo heterogéneo de ligandos peptídicos, que incluyen la hormona del crecimiento, la eritropoyetina, varios tipos de interferón y otros reguladores del
crecimiento y la diferenciación.
La proteína G activada cambia laactividad de un elemento efector, usualmente una enzima o canal iónico. Este elemento luego cambia la concentración del segundo mensajero intracelular.
Las respuestas mediadas por la proteína G de fármacos y agonistas hormonales a menudo se atenúan con el tiempo (
Las vías de señalización calcio fosfoinosítido y cAMP se oponenentre sí en algunas células y son complementarias en otras.
Lo opuesto a la interacción de la señal se ve en algunas situaciones un aislamiento efectivo de la señalización según la ubicación en la célula—.
Casi todas las señales del segundo mensajero involucran fosforilación
reversible, que realiza dos funciones principales en la señalización:
amplificación y regulación flexible.
son suficientemente solubles en lípidos
para cruzar la membrana plasmática y actuar sobre los receptores
intracelulares.
por la cual el prescriptor debe comprender
cómo las interacciones fármaco-receptor subyacen en las relaciones
entre dosis y respuesta en los pacientes, la naturaleza y las
causas de la variación en la respuesta farmacológica y las implicaciones
clínicas de la selectividad de la acción del fármaco
tenemos
Variación en la capacidad de respuesta
de los fármacos
Selectividad clínica: efectos beneficiosos frente
a efectos tóxicos de los fármacos
Dosis y respuesta en pacientes
como
se define como
se define como
Relaciones graduales de dosis-respuesta
Es muy poco probable que cualquier tipo de molécula del fármaco se una a un solo tipo de molécula receptora diferentes mecanismos receptores y producen distintas toxicidades pueden permitir disminuir la dosis del primer fármaco, limitandoasí su toxicidad (p. ej., el uso de otros agentes inmunosupresores añadidos a los glucocorticoides en el tratamiento de trastornos inflamatorios).
A. Relaciones graduales de dosis-respuesta
B. Forma de las curvas dosis-respuesta
C. Curvas de dosis-efecto cuantal
Consiste en
Consiste en
Consiste en
Para elegir entre los medicamentos y determinar las dosis apropiadas de un medicamento, el prescriptor debe conocer la potencia farmacológica relativa y la eficacia máxima de los fármacos en relación con el efecto terapéutico deseado.
Las curvas de dosis-respuesta extremadamente
pronunciadas (p. ej., curva D) pueden tener consecuencias
clínicas importantes si la porción superior de la curva representaun grado indeseable de respuesta (p. ej., coma causado por un sedante hipnótico)
tienen ciertas limitaciones en su aplicación en la toma de
decisiones clínicas. Por ejemplo, tales curvas pueden ser imposibles de construir si la respuesta farmacológica es un evento cualquiera o (efecto cuantal), como la prevención de convulsiones, arritmia o muerte.
Las variaciones cuantitativas en la respuesta al fármaco son, en general, más comunes y clínicamente más importantes. Un paciente individual es hiporreactivo o hiperreactivo a un fármaco porque la intensidad del efecto de una dosis dada del fármaco disminuye o aumenta en comparación con el efecto observado en la mayoría de
los individuos.
Proteinas de transporte
pueden ser objetivos farmacologicos utiles
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- Diagrama sobre Sin título, creado por atonia perez el 08/08/2021.
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- atonia perez
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