CÁPSULAS

CÁPSULAS

As cápsulas ou os comprimidos são preferíveis quando os medicamentos necessitam ser administrados por via oral em adultos, pois eles são transportados de modo adequado, prontamente identificáveis e deglutidos com facilidade

VÁRIAS características auxiliam a identificação das cápsulas e dos comprimidos, incluindo a forma, a cor, o nome do fabricante e o código do produto.

As cápsulas e os comprimidos encontram-se disponíveis para muitos fármacos em VÁRIAS dosagens, oferecendo flexibilidade para o prescritor e individualização da posologia para o paciente.

Do ponto de vista farmacêutico, as preparações sólidas são eficientemente produzidas em nível industrial; elas são acondicionadas e transportadas a um custo menor e com menos perdas, além de serem mais estáveis e apresentarem maior prazo de validade do que as correspondentes formas líquidas.

AS formas farmacêuticas que devem ser administradas intactas incluem os comprimidos revestidos entéricos, destinados a atravessar o estômago de modo que a liberação e a absorção do fármaco ocorram no intestino; as preparações de liberação prolongada, designadas a oferecer liberação prolongada do fármaco; e os comprimidos sublinguais ou bucais, formulados para dissolverem sob a língua ou na boca

As cápsulas são formas farmacêuticas sólidas nas quais as substâncias ativas e/ou inertes são encerradas em um pequeno invólucro de gelatina. Esses invólucros podem ser duros ou moles, dependendo de sua composição.

A maioria das cápsulas preenchidas é engolida inteira. Entretanto, é cornurn, ern hospitais e casas de saúde, um cuidador abrir as cápsulas ou esmagar os comprimidos para misturá-los com alimentos ou bebidas, sobretudo para a administração em crianças ou outros pacientes incapazes de deglutir formas farmacêuticas sólidas. Isso deve ocorrer somente com a concordância do farmacêutico, pois as características de liberação de determinadas formas podem ser alteradas e afetar de modo adverso a saúde do paciente.

CÁPSULAS DE GELATINA DURA

Os invólucros de gelatina dura são usados na maioria das cápsulas comerciais. Eles também são comumente empregados em testes clínicos farmacológicos, para comparar os efeitos de um fármaco novo com aqueles de outro medicamento ou placebo.

. O farmacêutico também emprega cápsulas de gelatina dura na manipulação de preparações extemporâneas.

Os invólucros das cápsulas são constituídos de gelatina, açúcar e água

Eles podem ser transparentes, incolores e essencialmente insípidos ou coloridos com vários corantes FD&C e D&C e tomados opacos

CÁPSULA OPACA: dióxido de titânio

A maioria das cápsulas medicamentosas disponíveis no comércio contém combinações de corantes e opaciflcantes para tomá-las distintivas, muitas com tampas e corpos apresentando cores diferentes.

A gelatina é obtida pela hidrólise parcial do colágeno da pele, do tecido conjuntivo branco e dos ossos de animais. Comercialmente, ela está disponível na forma de pó fino, pó grosso, tiras, flocos ou folhas.

A gelatina é estável na presença de ar quando seca, mas é sujeita à decomposição microbiana na presença de umidade

De modo geral, as cápsulas de gelatina dura contêm de

13 a 16% de umidade

Entretanto, se armazenadas em ambiente muito úmido, absorvem umidade adicional e podem se tornar distorcidas e perder a forma rígida. Em ambiente extremamente seco, parte da umidade presente nas cápsulas gelatinosas é perdida, e elas podem se tornar frágeis e quebradiças quando manipuladas. Portanto, é preferível mantê-las em um meio livre de umidade excessiva ou muito seco

Uma vez que a água pode ser absorvida pelos invólucros, afetando agentes higroscópicos presentes em seu interior, muitas cápsulas são acondicionadas com um pequeno pacote contendo material dessecante para protegê-las contra a absorção da umidade atmosférica

Os materiais dessecantes mais usados são a sílica gel, a argila e o carvão ativado.

A exposição prolongada à umidade elevada pode afetar a dissolução da cápsula in vitro. Tais mudanças foram observadas em cápsulas contendo tetraciclina, cloranfenicol e nitrofuraotofua

Visto que a umidade produz possíveis mudanças na biodisponibilidade. as formulações de cápsulas sujeitas a tais condições de estresse devem ser avaliadas caso a caso

Embora a gelatina seja insolúvel em água fria, ela amolece por meio da absorção de até 10 vezes seu peso em água

A gelatina é solúvel em água quente e no suco gástrico; após a administração, o invólucro de gelatina dissolve com rapidez liberando seu conteúdo. A gelatina, sendo uma proteína, é digerida por enzimas proteolíticas e absorvida.

Vários métodos foram desenvolvidos para rastrear a passagem de cápsulas e comprimidos ao longo do trato gastrintestinal e, assim, mapear seu trajeto e o perfil de liberação do fármaco

cintilografia gama

um procedimento não invasivo que associa o uso de um emissor de radiação gama incorporado na formulação com uma câmara gama acoplada a um sistema de registro de dados

A quantidade de material adicionado para possibilitar a cintilograna gama é pequena e não compromete as características usuais

ín vivo da forma farmacêutica sob estudo

Quando a cintilografia é combinada com estudos farmacocinéticos, a avaliação farmacocintilográfica fornece informações sobre o trânsito e o perfil de liberação do fármaco a partir da forma farmacêutica, bem como sua velocidade de absorção em várias regiões do trato gastrintestinal

Esse método é particularmente útil para

determinação da existência de correlação entre a biodisponibilidade in vitro e ín vivo para formas farmacêuticas de liberação imediata

avaliação da integridade e tempo de residência de comprimidos revestidos entéricos no estômago e intestino

análise do fármaco e da forma farmacêutica no desenvolvimento de novo produto

Uma técnica isolada que usa um dispositivo telemétrico pH sensível não digerivel chamado cápsula Heidelberg, de tamanho aproximado de uma cápsula de gelatina nº O, tem sido utilizada como meio não radiativo para medir o pH, o tempo de residência e o tempo de esvaziamento gástrico de formas farmacêuticas sólidas em indivíduos em jejum ou não

A PRODUÇAO DOS INVOLUCROS DE GELATINA DURA

Os invólucros de gelatina dura são produzidos em duas partes

o corpo da cápsula e uma tampa mais curta

As duas partes encaixam-se quando unidas, com a tampa ajustando-se de forma perfeita sobre a abertura do corpo

Os invólucros são produzidos industrialmente pela imersão de pinos de forma e diâmetro determinados em um reservatório com controle de temperatura contendo uma mistura de gelatina fundida

Os pinos, feitos de bronze manganês, são fixados a blocos, capazes de conter cerca de 500 pinos cada um

Então, o bloco é lentamente erguido do banho, e a gelatina é seca por uma corrente de ar com temperatura e umidade controladas.

Quando secas, ambas as partes dos invólucros são cortadas mecanicamente no comprimento apropriado, removidas dos pinos e encaixadas. É importante que a espessura da parede de gelatina seja controlada com rigor para que o corpo e a tarnpa se ajustem de modo perfeito, evitando desprendimento posterior.

Os pinos sobre os quais as tampas são modeladas têm tamanho levemente maior em diâmetro do que aqueles dos corpos, permitindo o encaixe.

Na produção de invólucros, imersão, secagem, remoção e união das cápsulas ocorrem de modo contínuo, à medida que os blocos contendo os pinos giram para dentro e para fora do banho de gelatina

os invólucros podem apresentar diferentes cores pela adição de corantes e/ou opaciflcantes no banho de gelatina

Os fabricantes de cápsulas também preparam invólucros de aspectos distintos, alterando a forma arredondada usual dos pinos.

Após o enchimento, alguns fabricantes tornam suas cápsulas invioláveis por meio de várias técnicas de selagem

As cápsulas e os comprimidos também podem ser rotulados com os nomes ou monogramas do fabricante, o código do produto ou outras marcas que os tornem identificáveis e distinguíveis.

Ainda outra inovação no desenvolvimento de invólucros são as cápsulas snap-fit, Coní-snap e Coni-snap supro

TAMANHOS DE CÁPSULAS

Os invólucros de gelatina são produzidos em vários comprimentos, diâmetros e capacidades.

A seleção do tamanho é realizada com base na quantidade de material a ser encapsulado. A densidade e a compressibilidade do material de enchimento deter1nina ern grande parte ern que extensão ele pode ser acondicionado no interior do invólucro

a determinação final pode ser resultado de tentativa e erro. Invólucros de tamanho 000 (o maior) a 5 (o menor) são comercialmente disponíveis para uso humano. Cápsulas maiores encontram-se disponíveis para uso veterinário.

Na manipulação, as cápsulas de gelatina dura permitem ampla flexibilidade de prescrição pelo médico.

O farmacêutico pode manipular cápsulas de um único agente terapêutico ou uma combinação de agentes corn dose prescrita individualizada para o paciente.

PREPARAÇÃO DE CÁPSULAS DE GELATINA DURA

1. Desenvolvimento e preparação da formulação e seleção do tamanho da cápsula.

2. Preenchimento dos invólucros.

3. Selagem das cápsulas (opcional).

4. Limpeza e polimento das cápsulas cheias.

1. DESENVOLVIMENTO DA FORMULAÇÃO E SELEÇÃO DO TAMANHO DO INVOLUCRO

obter uma preparação com dose exata, boa biodisponibilidade, fácil preenchimento e produção estável e sofisticada.

Em formulações secas, os componentes ativos e inativos devem ser misturados completamente para assegurar a uniformidade da mistura dos pós para o preenchimento.

O cuidado na mistura tem especial importância para fármacos de baixa dosagem, pois a ausência de homogeneidade pode acarretar consequências terapêuticas significativas.

Estudos de pré-formulação são realizados para determinar se todos os pós da formulação podem ser efetivamente misturados como tais ou requerem redução do tamanho de partícula ou outro processo para a obtenção de compostos homogêneos

Um diluente pode ser adicionado à formulação para produzir um volume adequado na cápsula.

Lactose, celulose microcristalina e amido

Além de proporcionar volume, esses materiais com frequência permitem a coesão dos pós, facilitando a transferência da mistura para o interior dos invólucros

Desintegrantes são em geral incluídos em uma formulação de cápsulas para auxiliar a ruptura do invólucro e a distribuição de seu conteúdo no estômago

amido pré-gelatinizado, a croscarmelose e o amido glicolato de sódio.

Para obter distribuição uniforme, é vantajoso que a densidade e o tamanho de partícula do fármaco e dos componentes não ativos sejam similares

Isso é particularmente importante quando um fármaco de baixa dosagem é misturado com outros rnedicamentos ou diluentes

o tamanho de partícula pode ser reduzido por moagem para produzir partículas com tamanhos que variem de 50 a 1.000 µm.

Pós triturados podem ser misturados com eficácia, resultando em compostos homogêneos quando a dose do fármaco for igual ou maior que 10 mg

A micronização é empregada para fármacos de dose menor ou quando a obtenção de partículas menores é necessária. Dependendo dos materiais e equipamentos usados, a micronização produz partículas que variam de 1 a 20 µm.

Na preparação de cápsulas em escala industrial por meio de equipamento automatizado de alta velocidade, a mistura de pós ou grânulos deve apresentar fluxo adequado para permitir a passagem constante do material de enchimento a partir do alimentador, pelo equipamento de encapsulação e para o interior dos invólucros

A adição de um lubrificante ou deslizante

dióxido de silício coloidal, estearato de magnésio, estearato de cálcio, ácido esteárico ou talco (cerca de 0,25a 1%), na mistura dos pós melhora as propriedades de fluxo

Quando o estearato de magnésio é usado como lubrificante, as caracteristicas de hidrofobicidade desse material insolúvel em água podem retardar a penetração dos fluidos gastrintestinais e a dissolução e a absorção do fármaco.

Um tensoativo, como o lauril sulfato de sódio, é usado para facilitar a umidificação pelos fluidos gastrintestinais e contornar o problema

Mesmo que urn lubrificante insolúvel em água seja usado, após o invólucro da cápsula se dissolver, os fluidos gastrintestinais devem deslocar o ar que circunda o pó seco e penetrar no fármaco antes que ele seja dispersado e dissolvido. Os pós de fármacos fracamente solúveis têm a tendência de resistir a tal penetração. Os agentes desintegrantes, quando presentes em uma formulação de cápsulas, facilitam a ruptura e a distribuição de seu conteúdo.

O lubrificante, o tensoativo, o desintegrante ou algum outro excipiente farmacêutico podem afetar a biodisponibilidade do fármaco e serem responsáveis pelas diferenças do efeito terapêutico entre dois medicamentos da mesma substância ativa

A inserção de comprimidos ou pequenas cápsulas dentro dos invólucros é algumas vezes útil na produção comercial e na preparação extemporânea de cápsulas pelo farmacêutico

Esse procedimento pode ser realizado para separar agentes quirnicamente incompatíveis ou adicionar quantidades pré-medidas de substâncias ativas potentes. Em vez de pesar um fármaco potente, o farmacêutico pode optar por inserir um comprimido pré-fabricado da dose desejada em cada cápsula. Outros agentes menos potentes e diluentes podem, então, ser pesados e adicionados

Em escala industrial, pellets revestidos, destinados à liberação modificada, muitas vezes são colocados nos invólucros das cápsulas.

As cápsulas de gelatina não são adequadas para líquidos aquosos, pois a água amolece a gelatina e deforma a cápsula, resultando no vazamento do conteúdo

Entretanto, alguns líquidos, tais como óleos fixos ou voláteis, que não interferem na estabilidade do invólucro, podem ser colocados em cápsulas lacradas (ou as cápsulas podem ser seladas com uma solução de gelatina, que reveste finamente a interface entre a tampa e o corpo) para assegurar a retenção do líquido

em vez de colocar um líquido no interior do invólucro, ele pode ser misturado com um pó inerte, resultando em uma massa úmida ou pasta, que pode, então, ser encapsulada da maneira usual

Misturas eutéticas ou substâncias que, quando misturadas, tendam à liquefação, podem ser misturadas com um diluente ou absoivente,

carbonato de magnésio, caolim ou óxido de magnésio, para evitar a interação entre elas e absorver qualquer material liquefeito que possa se formar.

Na produção em grande escala, os líquidos são colocados em cápsulas de gelatina mole, que são seladas durante o enchimento e a produção.

Na maioria das vezes, a quantidade de farmaco presente em uma cápsula representa uma única dose

Quando a dose usual do fármaco é demasiadamente grande para ser colocada em uma única cápsula, duas ou mais cápsulas podem ser preparadas. A quantidade total da formulação é aquela necessária para encher o número requerido de invólucros.

Em escala industrial, isso significa centenas de milhares de cápsulas. Na manipulação, uma prescrição individual pode exigir a preparação de um pequeno número a várias centenas de cápsulas. Uma perda discreta no material durante a preparação e o enchimento da cápsula não afeta de forma significativa a produção de um lote de tamanho industrial, mas na manipulação, uma pequena perda de pó pode resultar em quantidade insuficiente para o enchimento do último invólucro.

A seleção do tamanho da cápsula de um produto comercial é feita durante o desenvolvimento deste

A escolha é determinada pelas características da formulação, incluindo a dose da substância ativa e a densidade e as características de compactação do fármaco e dos outros componentes. Se a dose do fárrnaco for insuficiente para completar o volume do corpo da cápsula, um diluente é adicionado

Os dados de densidade e as características de compactação dos componentes ativos e inativos de uma cápsula, bem como a comparação com outros materiais apresentando características similares e experiências anteriores, servem como guia na seleção do tamanho da cápsula

As cápsulas gelatinosas duras são usadas para encapsular cerca de 65 mg a 1 g de material pulverizado

O uso da menor cápsula, devidamente cheia, é preferível.

A cápsula preenchida de forma adequada deve ter seu corpo completado com a mistura contendo o fármaco, mas não a tampa. Esta é destinada a ajustar-se firmemente sobre o corpo, retendo o conteúdo

2. ENCHIMENTO DOS INVÓLUCROS DE GELATINA DURA

Para o enchimento de um pequeno número de cápsulas, o farmacêutico pode usar o método da punção

Farmacêuticos que prepararn cápsulas com base em uma dispensação extensa e regular podem usar encapsuladores manuais . Os vários tipos de encapsuladores disponíveis apresentam capacidade variando de 24 a 300 cápsulas e, quando operados com eficiência, permitem a produção de cerca de 200 a 2.000 cápsulas por hora

Os equipamentos desenvolvidos para o uso industrial separam automaticamente as tampas das cápsulas vazias, enchem o corpo, raspam para fora o excesso de pó, recolocam as tampas, selam as cápsulas, se necessário, e ilmpam o lado externo das cápsulas cheias, com a produtividade de até 165 mil cápsulas por hora

A formulação deve ser desenvolvida de modo que o corpo cheio contenha a dose exata de fármaco. Isso é verificado por meio da amostragem e análise automatizadas durante o processo

A uniformidade de doses unitárias e de determinação de peso

para cápsulas, para assegurar a exatidão das unidades de dosagem.

3. SELAGEM DAS CÁPSULAS

alguns fabricantes preparam cápsulas invioláveis pela selagem da junção entre as duas partes do invólucro.

Determinado fabricante prepara cápsulas de aparência distinta, selando-as com urna fita colorida de gelatina. Se removida, a fita não pode ser restaurada sem o conhecimento do processo de selagem corn gelatina

As cápsulas também podem ser vedadas por meio de um processo de soldagem quente que funde por completo a dupla parede da tampa e do corpo, na porção onde estão em contato

O processo resulta na formação de um anel ao redor da cápsula em que foi feita a soldagem.

Outro processo emprega um agente umidificante líquido, que diminui o ponto de fusão nas áreas de contato entre a tampa e o corpo e, então, une termicarnente as duas partes usando baixas temperaturas ( 40 a 45ºC)

Máquinas industriais de selagem são capazes de unir com fitas, soldar ou fundir termicarnente de 60 mil a 150 mil cápsulas de gelatina por hora

Embora seja difícil e entediante, cápsulas preparadas de forma extemporânea podem ser seladas revestindo a superfície interna da tampa com uma solução de gelatina aquecida logo antes de sua colocação sobre o corpo da cápsula cheia.

4. LIMPEZA E POLIMENTO DAS CÁPSULAS

Pequenas quantidades de pó podem aderir ao lado externo das cápsulas após o enchimento. O pó pode ser amargo ou desagradável ao paladar e deve ser removido antes do acondicionamento ou da dispensação.

Em pequena escala, as cápsulas podem ser limpas individualmente ou em pequeno número, com auxílio de gaze ou pano limpo.

Em grande escala, as principais máquinas de enchimento são acopladas a um sistema vácuo-limpante, que remove qualquer material estranho das cápsulas quando saem do equipamento.

CÁPSULAS DE GELATINA MOLE

As cápsulas de gelatina mole são constituídas de gelatina à qual a glicerina ou um álcool polihídrico, como o sorbitol, foi adicionado.

Essas cápsulas, que apresentam mais umidade do que as de gelatina dura, podem conter um conservante, como metilparabeno e/ou propilparabeno, para retardar o crescimento microbiano

podem ser oblongas, ovais ou redondas, bem como apresentarem uma única cor ou duas tonalidades e serem impressas com marcas de identincação.

como as cápsulas de gelatina dura, elas podem ser preparadas com opacificantes para reduzir a transparência e proporcionar aspectos característicos ao invólucro.

Cápsulas de gelatina mole são usadas para encapsular e encerrar hermeticamente líquidos, suspensões, materiais pastosos, pós secos e até mesmo comprimidos pré-formados. Elas são bem apresentáveis do ponto de vista farmacêutico e facilmente engolidas.

PREPARAÇÃO DE CÁPSULAS DE GELATINA MOLE

As cápsulas de gelatina mole são preparadas por um processo que emprega lâminas de gelatina e um conjunto de moldes para forrnar as cápsulas, ou por métodos mais eficientes e produtivos, que utilizam uma matriz recíproca ou rotatória, nas quais elas são produzidas, enchidas e seladas sob operação contínua

Pelo processo de moldagem, uma lâmina aquecida de gelatina comum ou colorida é colocada sobre a chapa do fundo do molde e o líquido contendo o fármaco é vertido de maneira uniforme

Então uma segunda lâmina de gelatina é cuidadosamente colocada por cima do medicamento, e a parte superior do molde é disposta sobre a folha . Então, pressão é aplicada ao molde para formar, preencher e selar as cápsulas simultaneamente. As cápsulas são removidas e lavadas com um solvente inócuo

Muitas cápsula~ de gelatina mole são preparadas pelo processo de moldes rotativos, um método desenvolvido em 1933 por Robert P. Scherer.

O processo do molde recíproco é similar ao processo rotativo quanto à formação e ao uso de fltas de gelatina para a encapsulação, mas difere no procedimento empregado. As fitas de gelatina são alimentadas entre um conjunto de moldes verticais que abrem e fecham continuamente para formar uma série de bolsas. Estas são preenchidas com o material de enchimento e, então, moldadas, seladas e cortadas do filme conforme avançam pelo equipamento. Assim que são cortadas, as cápsulas caem em tanques refrigerados, as quais evitam a aderência entre elas.

USO DE CAPSULAS DE GELATINA MOLE

As cápsulas de gelatina mole são preparadas para conter uma variedade de líquidos, pastas e materiais secos

Líquidos voláteis e não voláteis imiscíveis com água, tais como óleos aromáticos e vegetais, hidrocarbonetos aromáticos e alifáticos, hidrocarbonetos cloradas, éteres, ésteres, álcoois e ácidos orgânicos

Líquidos não voláteis miscíveis com água, tais como os polietilenoglicóis e tensoativos não iônicos, como o polissorbato 80.

Compostos relativamente não voláteis e miscíveis com água, como o propilenoglicol e o álcool isopropílico, dependendo de fatores como a concentração empregada e as condições de acondicionarnento.

Os líquidos que podem facilmente migrar pelo invólucro não são aceitáveis para acondicionamento em cápsulas de gelatina mole. Esses materiais incluem água em uma concentração acima de 5% e compostos orgânicos voláteis e solúveis ern água apresentando baixo peso molecular, como álcoois, cetonas, ácidos, aminas e ésteres.

Os sólidos podem ser colocados em cápsulas de gelatina mole na forma de soluções em solvente apropriado, suspensões, pós secos, grânulos, pellets ou pequenos comprimidos.

EXIGÊNCIAS FARMACOPEICAS PARA CAPSULAS

Os adjuvantes adicionados às preparações oficiais, incluindo cápsulas, com o propósito de melhorar a estabilidade, utilidade ou aparência ou, ainda, de facilitar sua produção, podem ser usados somente se eles

1.Forem inócuos nas quantidades empregadas.

2. Não excederem as quantidades mínimas requeridas para proporcionar o efeito desejado.

3. Não prejudicarem a biodisponibilidade, a eficácia terapêutica ou a segurança do produto.

4. Não interferirem nas análises e nos testes requeridos pelas farmacopeias.

RECIPIENTES PARA A DISPENSAÇAO DE CAPSULAS

A USP descreve as especificações recomendadas acerca do tipo de recipiente aceitável para o acondicionamento ou dispensação de cápsulas e comprimidos oficiais. Dependendo do item, é exigido que o recipiente seja vedado, hermeticamente fechado e/ou resistente à luz.

TESTE DE DESINTEGRAÇÃO PARA CÁPSULAS

O teste de desintegração para cápsulas de gelatina dura e mole segue o mesmo procedimento e usa o mesmo equipamento para comprimidos não revestidos

As cápsulas são colocadas na grade da cesta, que é imersa 30 vezes por minuto em fluido termostatizado a 37ºC e observadas durante o tempo descrito na monografia do produto.

Para cumprir o teste, as cápsulas devem desintegrar-se completamente em uma massa mole apresentando um núcleo não palpável e apenas alguns fragrnentos do invólucro de gelatina.

TESTE DE DISSOLUÇÃO PARA CAPSULAS

O teste de dissolução para cápsulas usa os mesrnos equipamentos, meio de dissolução e condições dos comprimidos revestidos comuns e não revestidos

Entretanto, se os invólucros interferirem na análise, o conteúdo de um número específlco de cápsulas pode ser removido, e os invólucros vazios submetidos ao meio de dissolução antes da realização de amostragem e análise química.

A unifornidade de doses unitárias

pode ser demonstrada pela determinação da variação de peso e/ou uniformidade de conteúdo

VARIAÇÃO DE PESO

Cápsulas duras

Dez cápsulas são pesadas individualmente, e o conteúdo removido. Os invólucros esvaziados são pesados individualmente, e o peso do conteúdo é calculado por subtração. A partir dos resultados de uma análise realizada conforme recomendado na monografia, o conteúdo de substância ativa de cada uma das cápsulas é determinado.

Cápsulas moles

O peso bruto de 10 cápsulas intactas é determinado individualmente. Então, cada cápsula é aberta, e o conteúdo é removido pela lavagem com um solvente adequado. Deixa-se o solvente evaporar em temperatura ambiente durante cerca de 30 minutos, com cuidado para evitar ganho ou perda de umidade. Os invólucros individuais são pesados e o conteúdo líquido é calculado. A partir dos resultados de uma análise realizada conforme recomendado na monografia, o conteúdo de substância ativa de cada uma das cápsulas é determinado.

UNIFORMIDADE DE CONTEUDO

A menos que seja estabelecido na monografia do produto, a quantidade de substância ativa, determinada por análise, deve estar dentro da faixa de 85 a 115% da quantidade rotulada, para 9 de 10 unidades analisadas, sendo que nenhuma pode estar fora da faixa de 70 a 125% da quantidade rotulada.

Testes adicionais são recomendados quando duas ou três unidades estão fora dos limites requeridos, mas dentro dos extremos estabelecidos.

CRITÉRIOS PARA ROTULAGEM

Todas as preparações de cápsulas oficiais devem ser rotuladas para expressar a quantidade de cada substância ativa presente ern cada unidade de dosagem.

TESTE DE ESTABILIDADE

O teste de estabilidade de cápsulas é realizado, conforme descrito no Capítulo 4, para determinar a estabilidade intrínseca da substância ativa e a influência de fatores ambientais, como temperatura, umidade e luz, e dos componentes da formulação, material de acondicionamento e sistema de fechamento. A bateria de testes de estresse, estabilidade a longo prazo e estabilidade acelerada ajudam a determinar as condições apropriadas para o armazenamento e o prazo de validade antecipado do produto.

TESTE DE PERMEAÇÃO DE UMIDADE

A USP requer a detem1inação das características de permeação da umidade nas embalagens de dose unitária e dose única, para assegurar a aceitabilidade do material de acondicionamento das cápsulas. O grau e a velocidade de penetração da umidade são determinados pelo acondicionamento das unidades de dosagem com pellets dessecantes que mudam de cor, exposiç.ão da embalagern a umidades relativas conhecidas, durante tempo determinado, observação da alteração da cor do pellet (indicando a absorção de umidade) e comparação do peso da unjdade de dosagem antes e depois do teste.

INSPEÇÃO, CONTAGEM, ACONDICIONAMENTO E ARMAZENAMENTO DE CAPSULAS

As cápsulas produzidas em pequena ou grande escala devem ser uniformes quanto à aparência

As cápsulas defeituosas devem ser rejeitadas

Na produção, os regulamentos das Boas Práticas de Fabricação exigem que, se o número de defeitos de produção for excessivo, a causa deve ser investigada e documentada, e os procedirnentos para corrigir o problema devem ser realizados.

As cápsulas são acondicionadas em recipientes de vidro ou plástico, algumas contendo pacotes de dessecante para prevenir a absorção excessiva de umidade.

As cápsulas devem ser armazenadas em recipientes bem fechados, em local seco e fresco

O acondicionamento de formas farmacêuticas sólidas em blisters de dose unitária, principalmente pelas farmácias de casas de saúde e hospitais, proporciona manipulação sanitária de medicamentos, facilidade de identificação e segurança no cálculo do remédio

ADMINISTRAÇÃO ORAL DE FORMAS FARMACÊUTICAS SÓLIDAS

Tomar formas farmacêuticas sólidas com quantidades adequadas de líquido é importante. Alguns pacientes conseguem engolir um comprimido ou cápsula sem água, mas isso pode ser perigoso devido à possibilidade de o medicamento alojar-se no esôfago. Ulceração no esôfago pode ocorrer com a ingestão a seco de comprimidos e cápsulas, em especial, antes de dormir.

Dentre os fármacos com maior risco de tal condição estão o alendronato de sódio, o ácido acetilsalicilico, o sulfato ferroso, os anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), o cloreto de potássio e os antibióticos da classe das tetraciclinas.

Em geral, pacientes com refluxo gastroesofágico devem tomar seus medicamentos com quantidades adequadas de água e não realizar posições reclinadas por pelo menos uma hora, para evitar refluxo.

A administração oral de medicamentos, em relação às refeições, é muito importante, pois a biodisponibilidade e a eficácia de determinados fármacos podem ser bastante afetadas por alguns alimentos e bebidas.

Formas farmacêuticas Orais que apresentam revestimentos especiais (p. ex., entérico) ou destinadas a proporcionar liberação controlada, não devem ser mastigadas, quebradas ou esmagadas, para que as características de liberação do fármaco sejam preservadas.

Quando um comprimido comum é esmagado ou uma cápsula é aberta para facilitar a administração, o gosto desagradável do fármaco pode ser parcialmente mascarado por meio de sua mistura com creme, pudim, iogurte ou outro alimento mole ou suco de fruta. O paciente deve ser advertido para o consurno total da mistura de fármaco-alimento, a fim de obter a dose integral, e, para manter a estabilidade, o medicamento não deve ser misturado antecipadamente e deixado sedimentar.

Se um paciente não puder engolir uma forma farmacêutica sólida, o farmacêutico pode sugerir uma apresentação mastigável ou líquida.