Estatinas: mecanismo de acción, efectos adversos y dosis

Estatinas

Mecanismo de acción

Efectos adversos

Clasificacion

Metas

Reduce los niveles de LDL, a través de una región similar al ácido mevalónico que inhibe de forma competitiva la HMG-CoA reductasa.

Al reducir la conversión de HMG-CoA a mevalonato, las estatinas inhiben un paso emprano y limitante de la biosíntesis del colesterol.

inhibir la síntesis del colesterol hepático, dando como resultado un incremento en la expresión del gen del receptor de LDL.

Mialgias

Miositis / miopatía

Rabdomiólisis

Diabetes mellitus de nueva aparición

Hígado

Elevación de transaminasas 3× LSN

Insuficiencia hepática

Sistema nervioso central Memoria / función cognitiva

Intensidad alta

Atorvastatina

Rosuvastatina

(40 mg ‡) 80mg

20 mg (40 mg)

Intensidad moderada

Atorvastatina

10 mg (20 mg)

Rosuvastatina

5 mg (10 mg)

Simvastatina

20–40 mg

Pravastatina

40 mg (80 mg)

FluvastatinaXL

40 mg dos veces al día

Pitavastatina

1–4 mg

Intensidad baja

Simvastatina

10 mg

Pravastatina

10–20 mg

Lovastatina

20 mg

Fluvastatina

20–40 mg

Pacientes de alto riesgo*: -100 mg/dL (2,6 mmol/L) (para pacientes de muy alto riesgo‡ en esta categoría, objetivo opcional - 70 mg/dL)

objetivo principal del tratamiento hipolipemiante en personas con riesgo de ASCVD

Pacientes de alto riesgo: terapias de estilo de vida† más fármaco reductor de LDL-C para lograr el objetivo recomendado Si el C-LDL inicial es -100 mg/dl, iniciar el tratamiento farmacológico para reducir el LDL

Si está en tratamiento LDL-C -100 mg/dL, intensificar la terapia con medicamentos reductores de LDL (puede requerir una combinación de medicamentos reductores de LDL

Si el valor inicial de C-LDL es -100 mg/dL, inicie la terapia para reducir el LDL según el juicio clínico (es decir, la evaluación de que el paciente tiene un riesgo muy alto)

Pacientes de riesgo moderado§: -130 mg/dL (3,4 mmol/L) (para pacientes de mayor riesgo; en esta categoría, el objetivo opcional es -100 mg/dL (2,6 mmol/L)

Pacientes de riesgo moderadamente alto: terapias de estilo de vida Fármaco reductor de LDL si es necesario para lograr el objetivo recomendado cuando LDL-C -130 mg/dL (3,4 mmol/L) después de terapias de estilo de vida

Si el C-LDL inicial es de 100 a 129 mg/dL, se puede introducir una terapia para reducir el LDL si se evalúa que el riesgo del paciente se encuentra en los rangos superiores de esta categoría de riesgo.

Pacientes de riesgo moderado: -130 mg/dL (3,4 mmol/L)

Pacientes de riesgo moderado: terapias de estilo de vida Fármaco para reducir el LDL-C si es necesario para lograr el objetivo recomendado cuando LDL-C -160 mg/dL (4,1 mmol/L) después de las terapias de estilo de vida

Pacientes de bajo riesgo#: -160 mg/dL (4,9 mmol/L)

Pacientes de bajo riesgo: terapias de estilo de vida Fármaco reductor de LDL-C si es necesario para lograr el objetivo recomendado cuando LDL-C -190 mg/dL después de terapias de estilo de vida (para LDL-C de 160 a 189 mg/dL, el fármaco reductor de LDL es opcional)

La simvastatina y la lovastatina son administradas como lactonas inactivas que han de ser transformadas en el hígado en sus respectivos ácidos β-hidroxilo, ácido de simvastatina y ácido de lovastatina. Se produce una extensa captación hepática de primer paso de todas las estatinas, mediada fundamentalmente por el transportador de aniones orgánicos OATP1B1.

La síntesis decolesterol hepático es máxima entre la medianoche y las 2:00 a.m. Por tanto, las estatinas con t1/2 de 4 horas o menos (todas menos atorvastatina y rosuvastatiIna) deben tomarse por la noche.

Debido a la extensa captación hepática de primer paso, la biodisponibilidad sistémica de las estatinas y sus metabolitos hepáticos varían entre 5 y 30% de las dosis administradas.

En el plasma, más de 95% de sus metabolitos están unidos a proteínas, con la excepción de la pravastatina y sus metabolitos, que están unidos sólo en un 50%.

Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en 1-4 h. La t1/2 de los compuestos originales es de 1-4 h, excepto en los casos de la atorvastatina y la rosuvastatina, que tienen vidas medias de aproximadamente 20 h, y la simvastatina, con una t1/2 de aproximadamente 12 h

El hígado biotransforma todas las estatinas, y más de 70% de los metabolitos de estatinas son excretados por el hígado, con eliminación posterior en las heces.