Coagulação

Coagulação

1. Equilíbrio

   • Agentes pró-coagulantes
     • Coagulantes primários
       • Ação nas plaquetas
         • óxido nítrico e a prostaciclina.
           • A prostaciclina ativa o receptor e aumenta a produção de AMPc o que impede a liberação de glânulos plaquetários como o Cálcio.
     • Coagulantes secundários
       • inibem ou destroem fatores envolvidos na cascata de coagulação
         • proteína C, proteína S, inibidor do fator tecidual e o heparan sulfato
           • Antitrombina III se liga com a heparina (complexada é ativa) e a heparina se liga também ao fator de coagulação, então ela se desliga dessa reação, mas os fatores de coagulação ficam inativos acoplados a ATIII
           • A proteína C se liga ao seu receptor e recruta alguns fatores de coagulação V e VIII e vai inativa-los.
           • O inibidor do fator tecidual (TFPI) inibe a formação do complexo do fator VIIa com fator tecidual
           • Ativador do plaminogênio tecidual é convertido em plasmina que vai degradar a malha de fibrina
   • Agentes anticoagulantes
     • Hemostasia primária
       • Estanca sangramentos
         • Ação das plaquetas
           • Tampão plaquetário
           • possui moléculas dentro dos grânulos
             • Fator de Von Willebrand
           • Membrana plaquetária possui Glicoproteínas (GP)
           • Adesão
             • Lesão expões matriz endotelial
               • O que acontece nesse momento é que glicoproteínas da membrana das plaquetas (Ia/IIa e VI) fazem a adesão incial à lesão, se ligando ao colágeno.
                 • Depois, forma uma ponte que liga o colágeno ao receptor do fator de Von Willebrand nas plaquetas, a chamada GP Ib. Dessa forma, temos a adesão definitiva das plaquetas ao local da lesão
             • Ativação
               • É mediado pelos agonistas plaquetários colágeno, trombina e epinefrina
                 • as plaquetas expõem seus receptores de adesão e agregação
                   • produzem o tromboxane A2 (retroalimentação positiva)
                     • degranulação com liberação de:
                       • proteínas de adesão plaquetária
                       • serotonina (que provoca vasoconstricção)
                       • fosfolipídeo plaquetário
                         • ADP
                           • Se liga ao receptor de ADP acoplado a proteína G I
                             • Inibe a Adenilato ciclase
                               • Não tem conversão de ATP em AMPc
                                 • Reduz produção da proteína quinase A, que é responsável pela inibição das plaquetas
                           • Se liga ao receptor P2Y1
                             • Ativa a Fosfolipase C
                               • aumenta a atividade plaquetária
                     • Age no receptor acoplado a proteina G
                       • ativa a fosfolipase C
                         • converte o fosolipideo de membrana em diacilglicerol
                           • Ativa a proteina quinase C
                             • Ativam fosfolipase A2
                               • Ativa o receptor GPIIB-IIIa
                                 • Se liga ao fibrinogenio
                           • Inositrol trifosfato
                             • promove a saída de Cálcio
               • Agregação
                 • o fibrinogênio circulante se liga na GP IIb/IIIa, conectando as plaquetas entre si
     • Hemostasia secundária
       • Evita ressangramento
         • Ação dos fatores de coagulação
           • Rede de fibrina
           • Intrínseca
             • Sistema de contato do sangue com carga negativa (Ex: com colageno)
               • libera uma substância chamada de Cininogênio de Alto Peso Molecular (CAPM)
                 • Ativa o fator XII, formando o XIIa
                   • O fator XIIa faz a ativação do XI em XIa
                     • O XIa, por sua vez, transforma o IX em IXa
                       • A presença de cálcio, do fosfolipídeo plaquetário e fator VIIIa ajudam o IXa ativar o fator X em Xa
                         • Via Comum
                           • O fator Xa, juntamente com cálcio, o fosfolipídeo plaquetário e o fator Va, transformam a protrombina (II) em trombina (IIa)
                             • Ação da trombina
                               • Trombina transforma o fibrinogênio (I) em monômeros de fibrina (Ia) + XIIIa, que se unem formando uma rede de fibrina
                               • A trombina também promove a ativação dos fatores V e VIII em Va e VIIIa
                               • Trombina se liga ao receptor de trombina, que é acoplada a proteína GQ
                                 • Ativa fosfolipase C
                                   • ativa o GPIIIB-IIIa
                                     • ativa ligação plaquetária
           • Extrínseca
             • Sistema de lesão endotelial, ou seja o sangue entra em contato com fator tecidual
               • O fator tecidual transforma o fator VII em VIIa
                 • O VIIa transforma o X em Xa, mediante a presença de cálcio e do fosfolipídeo plaquetário.
   • Agentes fibrinolíticos
     • Ativador tecidual do plasminogênio
       • Transforma o plasminogênio em plasmina
         • Responsável pela degradação dos coágulos formados