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1. Queratinócitos: características gerais

   • celulas mais presentes na pele
   • celulas diferenciadas que compoem o tecido epitelial e invaginações
   • compõem o epitélio estratificado pavimentoso queratinizado

2. função dos queratinocitos

   • produzir queratina
   • proteção da pele

3. origem

   • camada basal
     • camada mais profunda da epiderme

4. formação

   • sao produzidos na camada basal de onde migram para o epitelio, e la forma-se uma barreira dinâmica e resistente que confere iperneabilidade a pele
   • o seu gradual processo de migração da camada basal ate finalmente a camada cornea é acompanhado de diferenciação celular
     • essas diferenciações tem como objetivo criar uma camada robusta para proteger de agentes externos e ao mesmo tempo sensível capaz de responder a estímulos
       • Essa regulação mostra-se de grande importância, não somente para a manutenção de uma barreira epidérmica funcional, mas, também, na prevenção do câncer de pele e outras doenças
         • essa regulação da á pele a capacidade de manter sua função por toda a vida, mas tambem é o tipo de celular que maior predispõe a incidencia de cancer em pessoas
   • no final quando se chega a camada corne acontece a morte celular e esfoliação da pele, e assim a camada morta da pele é uma eficaz proteção contra agentes externos

5. durante sua formação ocorre a migração, alterações estruturais e diferenciação, que envolvem alterações no na sequenciação genica

6. Sobrevivência e morte

   • O balanço entre os sinais de morte e sobrevivência determinará o destino celular
     • o destino celular varia entre defesa, morte, sobrevivência ou diferenciação final
       • morte
         • aspectos morfológicos
           • morte apoptótica, necrótica ou autofágica
             • apoptose é um mecanismo de morte celular geneticamente programado
               • simplificadamente , a apoptose é um mecanismo de morte celular desencadeado por estímulos intra ou extracelulares que levam à ativação de caspases (cysteine aspartate-specific proteases)
               • a indução de morte apoptótica pode ocorrer de duas maneiras principais
                 • a primeira é desencadeada por insultos que afetam diretamente a integridade e função mitocondrial
                 • a segunda por ativação de receptores de morte da família TNF
         • aspectos enzimáticos
           • (com ou sem o envolvimento de nucleases, catepsinas etc.
         • funcionais
           • morte celular programada, acidental, fisiológica ou patológica

7. Estresse oxidativo e estresse hiperosmótico em queratinócitos

   • os queratinócitos e respondem a diferentes tipos de estresse
     • o estresse pode levar a diferentes reações como apoptose, sobrevivência, senescência ou diferenciação celular
     • o estresse hiperosmótico um dos principais fatores de estresse dos queratinocitos pode alterar sua forma estrutura e função
       • geralmente associado a dermatites
     • estresse causado pela radiação ultravioleta (UV)
       • A geração EROs possui papel central em iniciar e dirigir muitos dos eventos de sinalização que medeiam a resposta celular à irradiação UVA
         • Queratinócitos que são severamente danificados e impossibilitados de reparar o DNA induzem apoptose como um mecanismo de escape
         • tambem é importante informar que a exposição a EROs também pode ser usada como mecanismo terapêutico

8. características da pele

   • maior órgão do corpo humano
   • responsável por 16% do nosso peso
   • rica em terminações nervosas
     • atua como um orgão sensorial com receptores especializados

9. funções

   • proteção, isolamento, trocas ativas com o meio externo
   • defesa
   • mantem o equilíbrio termico e homestatico
   • participação no sistema imunologico
   • produção de vitamina D

10. Histologia da pele

    • epiderme
      • camada mais externa
      • epitelio estratificado pavimentoso queratinizado e avascular
      • apresenta varios tipos celulares
        • queratinócitos
          • maioria das celulas
          • ricos em queratina
          • sua união e coesão confere a pele resistencia e impermeabilidade
        • melanocitos
          • cerca de 5% das celulas
          • são a sede da produção de melanina
            • principal pigmento da pele
            • responsavel pela absorção de de radiação ultravioleta
          • situados na amada basal e espinhosa
          • transferem melanina para os queratinocitos atraves dos prolongamentos dentriticos
        • celulas de langerhans
          • são 3-6% das celulas epiteliais
          • celulas moveis e ramificadas
          • localizada entre os queratinocitos
          • responsaveis pela imunovigilância cutanea atando como imuno mediadores celulares
        • celulas de merkel
          • celulas epiteliais modificadas encontradas na camada basal onde a sensibilidade é agucada como os labios e mãos
          • sao receptores tateis
      • camadas da epiderme
        • camada basal
          • camada mais profunda
          • barreira permeavel que da suporte a epiderme
          • responsavel pela renovação celular
          • celulas prismaticas
        • camada espinhosa
          • celulas poligonais
          • celulas unidas por desmossomos
            • confere resistencia a pele
          • encontra-se muitas celulas de langerhans
        • camada granulosa
          • celulas poligonais com nucleos centrais
          • muitos granulos de querato-hialina precursor da queratina
        • extrato corneo
          • camada superficial
          • celulas mortas
    • derme
      • origem mesodermica
      • serve de apoio e sustentação para a epiderme
      • contituida por tecido conjutivo maior parte colageno e menor fibras elasticas
      • glandulas cebaceas, sudoriparas, pelos musculos e vasos
      • função de nutri as estruturas da pele e tambem de controle termico
      • encontra-se fibroblastos, fibrocitos, macrofagos, linfocitos, plasmocitos e celulas adiposas
      • formada pelas camadas papilar e reticular

11. origem

    • tem origem embrionaria mista
      • ecto e mesodermica
      • e de arquitetura complexa com presença de varios tios de tecidos

12. O angioedema hereditário é uma doença genética, de herança autossômica dominante

    • tem como caracteristica deficiência quantitativa e qualitativa do inibidor de C1
      • essa deficiencia resulta em edema de vários órgãos

13. manifestações clinicas

    • dor abdominal, vômitos, diarreia, edema de membros, face, laringe e genitais
    • episódios (crises) de edema de pele e de mucosas, não pruriginosos, e que podem acometer diversos órgãos
    • alguns fatores como stresse, pequenos traumas e procedimentos cirúrgicos podem desencadear a HAE
    • locais mais afetados
      • abdome, membros, face, laringe e genitais
        • dor abdominal é o sintoma mais frequente
          • causada por edema de parede intestinal
            • responsável também por outros sintomas menos comuns, como vômitos e diarreia
            • cerca de um terço dos pacientes com HAE passam por cirugias desnecessaria por causa das dores agudas no abdome oque leva a confusão sobre o diagnostico
        • tambem é um sintoma muito comum o edema de membros
          • Apesar de não ser motivo de internação, o edema de membros é bastante doloroso e limitante
    • pacientes com alteração na enzima C1-INH
      • os sintomas geralmente se iniciam na infância, entre oito e 12 anos de idade

14. diagnostico

    • anamnese
      • deve ser detalhada
        • tempo de início dos sintomas e da crise atual, história pregressa de crises de edema de quaisquer localizações, idade na primeira crise, tempo médio de duração de crises, intervalo de tempo entre crises, sintomas prodrômicos, possíveis fatores desencadeantes, inquérito nutricional, consumo de bebidas, medicamentos e suplementos nas 24 horas prévias à crise e história familiar de edema recorrente
    • exames fisicos
    • exames laboratoriais
      • dosagem sérica de C4
      • inibidor da C1-esterase

15. classificação

    • deficiência da enzima C1 esterase
    • nao deficiencia da enzima