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RECONOCIMIENTO MATERNO DE LA PREÑEZ E IMPLANTACIÓN DEL EMBRIÓN: MODELO BOVINO

yesica Guiza veterinaria Español

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RECONOCIMIENTO MATERNO DE LA PREÑEZ E IMPLANTACIÓN DEL EMBRIÓN: MODELO BOVINO

  1. Proceso fisiológico

    • en el cual
      • Embrión
        • Mediante señales moleculares
          • secreción de interferón tau (IFN-t)
            • garantiza
              • roduccion
                • progesterona
          • Anuncia su presencia en el tracto reproductivo materno
            • Evitar
              • Desencadenamiento del mecanismo lúteolítico ejercido por (PGF2α) sobre el cuerpo lúteo
                • Prolongando la vida de éste
                • Garantizando la producción de progesterona
  2. Interacción del embrión, el tracto reproductivo materno, y las diferentes hormonas que actúan en este proceso

    • HORMONAS
      • ESTRÓGENOS (E2
        • niveles aumentan
          • dependiendo de la actividad ovárica
            • una nueva onda folicular
              • altos niveles séricos en la dominancia folicular
        • producidos en los folículos ováricos
          • funciones
            • reconocimiento materno de la preñez
              • epitelio endometrial
                • regulan
                  • producción y expresion
                    • proteína el MUC-1 o mucina
                      • El gran tamaño, peso de esta glicoproteína, y la presencia de azúcares dentro de su estructura
                        • La hacen una
                          • molécula de antiadhesión que impide el contacto entre el embrión y el endometrio materno evitando que se de una implantación en el momento inadecuado
      • GONADOTROPINAS
        • producida
          • hipotálamo
            • centro de pulsos
              • Responde
                • concentraciones bajas de E2 séricos
                  • aumentando la liberación
                    • FSH
                      • estimula el crecimiento folicular
                        • etapas
                          • reclutamiento
                          • divergencia
            • centro de pico
              • permite
                • liberación de LH
                  • con la
                    • maduración del folículo dominante
                      • se da
                        • pico preovulatorio de LH previo al estro
                          • desencadena la ovulación
                            • 8-12 horas posestro ó 24 horas presentado el pico
                              • liberando un ovocito maduro listo para ser fecundado
                                • La secreción de LH continúa
                                  • permitir
                                    • formación del cuerpo lúteo
                                  • asegurar la producción
                                    • progesterona
              • estimulado
                • gran cantidad de E2
                  • provenientes
                    • folículo dominante
              • inhibido
                • progesterona
                  • proveniente
                    • cuerpo lúteo funcional
      • PROGESTERONA
        • luteinización
          • comienza
            • producir P4
              • primeros 10 días posestro
                • día 2 posestro
                  • Registran niveles
                    • mayores a 1ng/mL
                • día 5 posestro
                  • registra niveles
                    • mayores a 5ng/mL
                • inhibe
                  • mecanismo luteolítico
                    • Por la
                      • Comodulacion entre receptor RE2α y el receptor de P4
                        • En el
                          • núcleo de las células endometriales
        • La producción se mantiene en el tiempo
          • Si un
            • embrión
              • logra el reconocimiento por parte de la madre
        • presencia en tracto materno
          • óptimas condiciones
            • micro-ambiente
          • tiene acción
            • secreciones uterinas
              • mejoran
                • Desarrollo embrionario temprano
        • unión de la P4 a su receptor
          • inhibe a RE2α
            • impidiendo que la unión de E2 a su receptor
              • sirva como
                • factor de trascripción
                  • para la
                    • síntesis de receptores de oxitocina
                      • necesarios en el
                        • mecanismo de producción de PGF2α
        • exposición continua
          • sobre el endometrio
            • es saturación de receptores RP
              • entre los días 11-12 posestro
                • deprimiendo su función
  3. CÉLULA ENDOMETRIAL, EXPRESIÓN DE OTR Y PRODUCCIÓN DE PROSTAGLANDINA (PGF2α

    • expresión de OTR
      • en la célula endometrial
        • paso previo
          • para el mecanismo luteolítico
            • estrógenos
              • provenientes
                • folículos en crecimiento
                  • actúan sobre
                    • RE2α
            • complejo hormona-receptor
              • se comporta como
                • factor de trascripción
                  • en núcleo
                  • para las síntesis de OTR
                    • en la
                      • membrana citoplasmática basal
                        • a espera
                          • estímulo de oxitocina
    • oxitoxina
      • producida
        • hipotalamo
        • celulas grandes luteales
      • liberada
        • torrente sanguineo
          • llega
            • utero
              • se acopla
                • OTR en la celula endometrial
                  • ativando
                    • fosfolipasa A2
                      • que decliva
                        • acido araquidonico de los fosfolipidos de membrana
                          • sobre este actua
                            • complejo bifuncional
                              • PGH2
                                • ejerce su accion
                                  • Enzima PGF-sintasa
                                    • convirtiendolo en
                                      • PGF2α
                                        • llega al CL
                                          • por mecanismo de contracciones
                                            • vena uterina y arteria ovarica
                                              • casusan luteolisis
                                                • que permite
                                                  • ciclicidad ovarica del animal
                                                    • pico preovulatorio de LH puede darse de nuevo
                                        • importante
                                          • desde el dia 12 pos estro
                                            • cuando existen
                                              • receptores membranales
                                                • en celulas luteales
                                                  • permitiendo realizar su funcion
                              • COX-2
  4. interferoón TAU

    • Rreconocimiento materno embrionario bovino
      • tiene una importancia
        • Reproducción
          • proceso
            • regulado por señales
              • celulares
                • entre
                  • embrión
                    • constituyen
                      • ándula transitoria
                        • producción de progesterona
                  • Endometrio
                  • cuerpo lúteo
              • endocrinas
      • estudios
        • identifican
          • distintas isoformas de INT - T
            • En Bovinos
              • 11 a 12 interferones trofoblásticos
        • interferones
          • proteínas
            • producidas
              • sistema inmune
                • como respuesta a
                  • agentes infecciosos o extraños
                    • virus
                    • parásitos
          • 2 subtipos
            • Biotipo I
              • a, β, ω, T
            • Biotipo II
              • interferón γ (INT- γ)
    • tambien llamado
      • interferón trofoblástico bovino
        • bINT - T
          • Señal para
            • establecer y reconocer
              • preñez
                • durante los dias 15 y 17
                  • ciclo estral
                    • viabilidad embrionaria
                      • papel
                        • inhibir
                          • procesos luteolíticos
                            • favoreciendo
                              • implantación y mantenimiento
                                • gestación
                            • mediante
                              • produccion de
                                • prostaglandina F2 alpha
                                  • en el endometrio bovino
                                • prostaglandina E2 (PGE2)
                  • periodo critico
                    • garantiza
          • favorece
            • procesos luteotrópicos
              • funcionales
                • mediadas
              • estructurales
    • PROPIEDADES BIOQUÍMICAS
      • posee
        • masa molecular entre 22.000 y 24.000kDa
        • estructura de 172 aminoácidos
      • se encuentra glicosilada en su extremo amino terminal con algunos oligosacáridos
        • confiriéndole mayor
          • versatilidad
            • difiere del olFNT
              • no posee ninguna glicosilación en su estructura
      • La estructura primaría
        • estructura tridimensional
          • IFNT formar hélices-a
            • contienen
              • enlaces disulfuro entre
                • aminoácidos
                  • cisteína
                  • láminas-β
      • bIFNT
        • posee la capacidad
          • unirse a su receptor
            • tipo rINT1
              • subdivide en dos biotipos
                • rINTA1
                • rINTA2
                  • procesos bioquímicos
                    • activa la ruta de la STAT
                      • induciendo la transcripción
                        • genes involucrados
                          • procesos antivirales
                            • antiproliferativos y con efectos luteales
        • se han identificado
          • once
          • doce
            • variantes polimórficas
    • SÍNTESIS
      • La síntesis
        • se efectúa
          • trofoectodermo extraembrionario
            • blastocisto
              • alcanza niveles máximos durante
                • los días
                  • 15
                  • 17
                    • sintetizándose hasta el día
                      • 28 de gestación
                  • Entre los días 13 al 15 los niveles
                    • mARN
                    • bIFNT
                      • son elevados
                        • células trofoectodérmicas
                          • etapa de reconocimiento materno embrionario
                            • posterior
                              • los niveles del bIFNT
                                • disminuye de forma progresiva
                      • trofoectodermo embrionario
                        • comprendiendo
                          • interleuquina tipo 3 (IL3)
                          • factor estimulante de
                            • granulocitos
                            • macrófagos
                              • se desconoce el papel de otros factores
                                • vías celulares por las cuales
                                  • se induciría la síntesis del bIFNT
                      • la importancia de estos factores de crecimiento
                        • citoquinas inflamatorias secretadas
                          • endometrio
                            • producidos in vitro
                              • transferidos a vacas receptoras incrementaban
                                • la producción de bIFNT
                                  • unas 500 veces más
                                    • embriones que eran cultivados hasta el día once
                                      • ambiente controlado
                                  • granulocito
                                    • cultivo para embriones aumentó
                                      • la producción de proteínas que activaban
                                        • los promotores de las secuencias codificantes para el bIFNT
                                  • macrófagos
                      • se puede modular
                        • grado de desarrollo embrionario
                          • produciendo una mayor
                            • concentración los embriones
                              • en estadío más avanzados
                                • morfológica
                                • uncionalmente
                                  • blastocistos
      • la secreción
    • MECANISMO DE ACCIÓN DEL INTERFERÓN TAU
      • Receptor del bIFNT
        • Ubicado
          • Memb. plasmática de CEEP y CEES
            • Acoplado
              • Proteínas (Jack Kinasas)
                • Fosforilzan otras proteínas,
                  • Mediante
                    • Residuos de tirosina (TYK 2) en sus estructuras
                      • La ausencia de un embrión (días 15 al 18 Ciclo estral)
                        • Aumento de la oxitocina luteal
                          • Favoreciendo la síntesis de PGF2 a y PGE2 en la CEEP
                            • En menor proporción,
                              • Cél. luteales grandes (CLG) y cél. luteales pequeñas (CLP)
                          • Retorno a un nuevo ciclo
                      • Presencia de un embrión
                        • Promueve
                          • Inicio de la síntesis de IFNT
                            • INT-T activa la ruta de las Jak Kinasas (Jak-Star)
                              • Posteriormente fosforilar la STAT
                                • Una vez activada la STAT
                                  • Translocada al núcleo
                                    • Activa
                                      • Complejo nuclear de unión para STAT
                                        • El mecanismo
                                          • Para el bIFNT
                                            • Fosforilación
                                              • Proteínas activadoras de transcripción o STAT.
                                                • (STAT1, STAT2, STAT3)
                                                  • Posee rutas moleculares diferentes
                                                  • Activadas por estímulos específicos
                                                    • bIFNT
    • EFECTOS DEL INTERFERÓN TAU EN LA VENTANA DE RECONOCIMIENTO MATERNO EMBRIONARIO
      • Prolongación de la fase lútea
        • Estructura luteal hasta 45 días después de la infusión
          • Concentración del oIFNT
            • En lumen uterino
              • Aumentar la fase lútea o no afectarla
      • Progesterona y el bIFNT, o los estrógenos y la oxitocina
        • Éxito o no del reconocimiento materno embrionario
          • Alteraciones en la señalización celular o molecular
            • Podría desencadenar
              • Reabsorción embrionaria.
      • Infusión intrauterina de oIFNT
        • Días 11-15 del ciclo estral
        • Reduce el número
          • Receptores para estrógenos
          • OTr
          • Afinidad para con su ligando
        • Inhibir la síntesis y la afinidad
          • De receptores para oxitocina
            • Directa
            • Indirectamente
          • Receptores
            • Estrógenos. Progesterona
          • inhibiría
            • Pulsos luteolíticos de PGF2 a
              • inducidos por oxitocina
  5. ETAPAS PREIMPLANTATORIAS Y RECONOCIMIENTO DE LA PREÑEZ.

    • Día 9 posestro
      • Eclosión
        • Embrión abandona Zona pelúcia
    • Dia 10-13 posestro
      • etapa de elongación
        • donde se alarga y aumenta de tamaño
        • se da
          • secreción de interferón tau
            • proteína
            • producida en embriones rumiantes
              • por las células mononucleares
                • del trofoectodermo
            • secreción hacia el lumen uterino
              • días 10 y 21 del ciclo
              • producción máxima
                • días 14 y 16 posestro
                • embrión en fase de precontacto
                  • caracterizada diferenciacion
                    • células del trofoectodermo
                      • en columnares y sincitiales
                • en esta etapa no hay contacto entre el embrión
                  • madre en espera que el IFN-t
                    • realice su función
                      • antiluteolítica
  6. MECANISMO DE SEÑALIZACION POR INTERFERON TAU EN LA CELULA ENDOMETRIAL

    • Como actúa IFN-t
      • Como factor
        • Antiluteolítico
        • Inhibición
          • vía Propiamente
            • En la síntesis de receptores para oxitocina
      • Células Endometriales
        • Receptor membranal
          • Para los interferones
            • Tipo 1
              • IFNAR
        • Se acopla a este receptor
          • Para inducir señal
            • Intracelular
            • Generando la producción
              • Factor Regulador de Interferón
              • Factor Regulador de Interferón
              • El IRF-2
                • Inhibidor de receptor de estrógenos
                  • En la célula endometrial
                    • Evitando la unión Hormona-receptor
                      • Necesaria para la sintesis
                        • OTR
                    • Así no habrá receptor
                      • Que reciba el estimulo
                        • Para la producción
                          • PGF2α
                        • Mediante este mecanismo
                          • Señalización
                          • IFN-t
                            • Mantiene producción
                              • De P4
                                • Por el cuerpo Lúteo
                            • Embrión continua
                              • Fase aposición
                                • Día 18-19 posestro
                              • Donde existe contacto Célula a célula
                                • Embrión se inmoviliza
                                  • En Útero
                                    • Por medio de interdigitación
                                  • Células diferenciadas
                                    • Del trofoectodermo embrionario
                                    • Con las microvellosidades
                                      • Del epitelio endometrial
                                        • Finalmente se da la fase de adhesión
                                          • Fusion de membranas trofoblasticas
                                            • Con membrana de las células endometriales
  7. MOLECULAS DE ADHESION

    • membrana célular
      • Permiten Unión
        • Entre Células
      • median procesos
        • como
          • Embriogénesis
          • Remodelación de tejidos
            • Cicatrización
          • Migración de Células
    • producción
      • En bovinos
        • Se da
          • Células de Trofoblasto
          • Células endometriales
    • Integrinas α y β y L-selectina
      • Implicadas proceso
        • Implantación
          • unen
            • componentes de matriz extracelular
              • GlyCAM-1 (Molécula de adhesión celular glicosilada 1), galactin-15 y osteopontina
                • secretadas por las células del endometrio
    • Se activan
      • unión
        • L-selectinas a GlyCAM-1
          • activan las integrinas
      • Factores
        • P4 y el IFN-t
  8. FECUNDACION Y DESARROLLO EMBRIONARIO

    • oocito liberado
      • ovulación es captado por el infundíbulo del oviducto
        • desciende hasta
          • unión istmo-ampular
            • donde
              • espermatozoides capacitados
                • rodean la zona pelúcida
                  • uno fecunda
                    • posterior a la formación
                      • Pronucleo
                        • femenino
                        • masculino
                          • singamia
                            • oocito
                              • posteriormente el embrión
                                • contacto
                                  • células basales
                                    • sosten
                                      • celulas ciliadas
                                        • transporte hacia el útero
                                      • células secretoras
                                        • productores de sustancias
                                          • ayudan
                                            • maduración de los gametos
                                            • capacitación de los espermatozoides
                                            • desarrollo embrionario temprano
                                • desarrollo embrionario con el clivaje
                                  • dia 2
                                    • embrion de dos celulas
                                  • dia 3
                                    • embrion de 4 celulas
                                  • dia 4
                                    • estadio de 8-16 células
                                      • activación
                                        • genoma embrionario
                                      • diferenciación celular
                                        • dos poblaciones
                                          • embrioblasto
                                          • trofoectodermo
                                      • mayor perdida embrionaria
                                        • una falla en la expresión del genoma
                                          • afecta
                                            • diferenciación
                                            • reconocimiento
                                            • implantación
                                            • placentación
                                            • desarrollo fetal
                                    • permanece en el oviducto
                                      • pasa al útero
                                        • para continuar su desarrollo
                                  • día 5
                                    • embrión se instala
                                      • parte apical
                                        • del
                                          • cuerno ipsilateral al cuerpo lúteo
                                            • continúa con su desarrollo
                                              • a morula temprana
                                  • día 6 y 7
                                    • formación del blastocele
                                    • denomina
                                      • blastocito temprano
                                  • día 8 posestro
                                    • continúa su desarrollo
                                      • blastocito expandido

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yesica Guiza
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