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RECONOCIMIENTO MATERNO DE LA PREÑEZ E IMPLANTACIÓN DEL EMBRIÓN: MODELO BOVINO

yesica Guiza veterinaria Spanish

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Proceso fisiológico
- en el cual
  - Embrión
    - Mediante señales moleculares
      - secreción de interferón tau (IFN-t)
        garantiza
        roduccion
        progesterona
      - Anuncia su presencia en el tracto reproductivo materno
        Evitar
        Desencadenamiento del mecanismo lúteolítico ejercido por (PGF2α) sobre el cuerpo lúteo
        Prolongando la vida de éste
        Garantizando la producción de progesterona
Interacción del embrión, el tracto reproductivo materno, y las diferentes hormonas que actúan en este proceso
- HORMONAS
  - ESTRÓGENOS (E2
    - niveles aumentan
      - dependiendo de la actividad ovárica
        una nueva onda folicular
        altos niveles séricos en la dominancia folicular
    - producidos en los folículos ováricos
      - funciones
        reconocimiento materno de la preñez
        epitelio endometrial
        regulan
        producción y expresion
        proteína el MUC-1 o mucina
        El gran tamaño, peso de esta glicoproteína, y la presencia de azúcares dentro de su estructura
        La hacen una
        molécula de antiadhesión que impide el contacto entre el embrión y el endometrio materno evitando que se de una implantación en el momento inadecuado
  - GONADOTROPINAS
    - producida
      - hipotálamo
        centro de pulsos
        Responde
        concentraciones bajas de E2 séricos
        aumentando la liberación
        FSH
        estimula el crecimiento folicular
        etapas
        reclutamiento
        divergencia
        centro de pico
        permite
        liberación de LH
        con la
        maduración del folículo dominante
        se da
        pico preovulatorio de LH previo al estro
        desencadena la ovulación
        8-12 horas posestro ó 24 horas presentado el pico
        liberando un ovocito maduro listo para ser fecundado
        La secreción de LH continúa
        permitir
        formación del cuerpo lúteo
        asegurar la producción
        progesterona
        estimulado
        gran cantidad de E2
        provenientes
        folículo dominante
        inhibido
        progesterona
        proveniente
        cuerpo lúteo funcional
  - PROGESTERONA
    - luteinización
      - comienza
        producir P4
        primeros 10 días posestro
        día 2 posestro
        Registran niveles
        mayores a 1ng/mL
        día 5 posestro
        registra niveles
        mayores a 5ng/mL
        inhibe
        mecanismo luteolítico
        Por la
        Comodulacion entre receptor RE2α y el receptor de P4
        En el
        núcleo de las células endometriales
    - La producción se mantiene en el tiempo
      - Si un
        embrión
        logra el reconocimiento por parte de la madre
    - presencia en tracto materno
      - óptimas condiciones
        micro-ambiente
      - tiene acción
        secreciones uterinas
        mejoran
        Desarrollo embrionario temprano
    - unión de la P4 a su receptor
      - inhibe a RE2α
        impidiendo que la unión de E2 a su receptor
        sirva como
        factor de trascripción
        para la
        síntesis de receptores de oxitocina
        necesarios en el
        mecanismo de producción de PGF2α
    - exposición continua
      - sobre el endometrio
        es saturación de receptores RP
        entre los días 11-12 posestro
        deprimiendo su función
CÉLULA ENDOMETRIAL, EXPRESIÓN DE OTR Y PRODUCCIÓN DE PROSTAGLANDINA (PGF2α
- expresión de OTR
  - en la célula endometrial
    - paso previo
      - para el mecanismo luteolítico
        estrógenos
        provenientes
        folículos en crecimiento
        actúan sobre
        RE2α
        complejo hormona-receptor
        se comporta como
        factor de trascripción
        en núcleo
        para las síntesis de OTR
        en la
        membrana citoplasmática basal
        a espera
        estímulo de oxitocina
- oxitoxina
  - producida
    - hipotalamo
    - celulas grandes luteales
  - liberada
    - torrente sanguineo
      - llega
        utero
        se acopla
        OTR en la celula endometrial
        ativando
        fosfolipasa A2
        que decliva
        acido araquidonico de los fosfolipidos de membrana
        sobre este actua
        complejo bifuncional
        PGH2
        ejerce su accion
        Enzima PGF-sintasa
        convirtiendolo en
        PGF2α
        llega al CL
        por mecanismo de contracciones
        vena uterina y arteria ovarica
        casusan luteolisis
        que permite
        ciclicidad ovarica del animal
        pico preovulatorio de LH puede darse de nuevo
        importante
        desde el dia 12 pos estro
        cuando existen
        receptores membranales
        en celulas luteales
        permitiendo realizar su funcion
        COX-2
interferoón TAU
- Rreconocimiento materno embrionario bovino
  - tiene una importancia
    - Reproducción
      - proceso
        regulado por señales
        celulares
        entre
        embrión
        constituyen
        ándula transitoria
        producción de progesterona
        Endometrio
        cuerpo lúteo
        endocrinas
  - estudios
    - identifican
      - distintas isoformas de INT - T
        En Bovinos
        11 a 12 interferones trofoblásticos
    - interferones
      - proteínas
        producidas
        sistema inmune
        como respuesta a
        agentes infecciosos o extraños
        virus
        parásitos
      - 2 subtipos
        Biotipo I
        a, β, ω, T
        Biotipo II
        interferón γ (INT- γ)
- tambien llamado
  - interferón trofoblástico bovino
    - bINT - T
      - Señal para
        establecer y reconocer
        preñez
        durante los dias 15 y 17
        ciclo estral
        viabilidad embrionaria
        papel
        inhibir
        procesos luteolíticos
        favoreciendo
        implantación y mantenimiento
        gestación
        mediante
        produccion de
        prostaglandina F2 alpha
        en el endometrio bovino
        prostaglandina E2 (PGE2)
        periodo critico
        garantiza
      - favorece
        procesos luteotrópicos
        funcionales
        mediadas
        estructurales
- PROPIEDADES BIOQUÍMICAS
  - posee
    - masa molecular entre 22.000 y 24.000kDa
    - estructura de 172 aminoácidos
  - se encuentra glicosilada en su extremo amino terminal con algunos oligosacáridos
    - confiriéndole mayor
      - versatilidad
        difiere del olFNT
        no posee ninguna glicosilación en su estructura
  - La estructura primaría
    - estructura tridimensional
      - IFNT formar hélices-a
        contienen
        enlaces disulfuro entre
        aminoácidos
        cisteína
        láminas-β
  - bIFNT
    - posee la capacidad
      - unirse a su receptor
        tipo rINT1
        subdivide en dos biotipos
        rINTA1
        rINTA2
        procesos bioquímicos
        activa la ruta de la STAT
        induciendo la transcripción
        genes involucrados
        procesos antivirales
        antiproliferativos y con efectos luteales
    - se han identificado
      - once
      - doce
        variantes polimórficas
- SÍNTESIS
  - La síntesis
    - se efectúa
      - trofoectodermo extraembrionario
        blastocisto
        alcanza niveles máximos durante
        los días
        15
        17
        sintetizándose hasta el día
        28 de gestación
        Entre los días 13 al 15 los niveles
        mARN
        bIFNT
        son elevados
        células trofoectodérmicas
        etapa de reconocimiento materno embrionario
        posterior
        los niveles del bIFNT
        disminuye de forma progresiva
        trofoectodermo embrionario
        comprendiendo
        interleuquina tipo 3 (IL3)
        factor estimulante de
        granulocitos
        macrófagos
        se desconoce el papel de otros factores
        vías celulares por las cuales
        se induciría la síntesis del bIFNT
        la importancia de estos factores de crecimiento
        citoquinas inflamatorias secretadas
        endometrio
        producidos in vitro
        transferidos a vacas receptoras incrementaban
        la producción de bIFNT
        unas 500 veces más
        embriones que eran cultivados hasta el día once
        ambiente controlado
        granulocito
        cultivo para embriones aumentó
        la producción de proteínas que activaban
        los promotores de las secuencias codificantes para el bIFNT
        macrófagos
        se puede modular
        grado de desarrollo embrionario
        produciendo una mayor
        concentración los embriones
        en estadío más avanzados
        morfológica
        uncionalmente
        blastocistos
  - la secreción
- MECANISMO DE ACCIÓN DEL INTERFERÓN TAU
  - Receptor del bIFNT
    - Ubicado
      - Memb. plasmática de CEEP y CEES
        Acoplado
        Proteínas (Jack Kinasas)
        Fosforilzan otras proteínas,
        Mediante
        Residuos de tirosina (TYK 2) en sus estructuras
        La ausencia de un embrión (días 15 al 18 Ciclo estral)
        Aumento de la oxitocina luteal
        Favoreciendo la síntesis de PGF2 a y PGE2 en la CEEP
        En menor proporción,
        Cél. luteales grandes (CLG) y cél. luteales pequeñas (CLP)
        Retorno a un nuevo ciclo
        Presencia de un embrión
        Promueve
        Inicio de la síntesis de IFNT
        INT-T activa la ruta de las Jak Kinasas (Jak-Star)
        Posteriormente fosforilar la STAT
        Una vez activada la STAT
        Translocada al núcleo
        Activa
        Complejo nuclear de unión para STAT
        El mecanismo
        Para el bIFNT
        Fosforilación
        Proteínas activadoras de transcripción o STAT.
        (STAT1, STAT2, STAT3)
        Posee rutas moleculares diferentes
        Activadas por estímulos específicos
        bIFNT
- EFECTOS DEL INTERFERÓN TAU EN LA VENTANA DE RECONOCIMIENTO MATERNO EMBRIONARIO
  - Prolongación de la fase lútea
    - Estructura luteal hasta 45 días después de la infusión
      - Concentración del oIFNT
        En lumen uterino
        Aumentar la fase lútea o no afectarla
  - Progesterona y el bIFNT, o los estrógenos y la oxitocina
    - Éxito o no del reconocimiento materno embrionario
      - Alteraciones en la señalización celular o molecular
        Podría desencadenar
        Reabsorción embrionaria.
  - Infusión intrauterina de oIFNT
    - Días 11-15 del ciclo estral
    - Reduce el número
      - Receptores para estrógenos
      - OTr
      - Afinidad para con su ligando
    - Inhibir la síntesis y la afinidad
      - De receptores para oxitocina
        Directa
        Indirectamente
      - Receptores
        Estrógenos. Progesterona
      - inhibiría
        Pulsos luteolíticos de PGF2 a
        inducidos por oxitocina
ETAPAS PREIMPLANTATORIAS Y RECONOCIMIENTO DE LA PREÑEZ.
- Día 9 posestro
  - Eclosión
    - Embrión abandona Zona pelúcia
- Dia 10-13 posestro
  - etapa de elongación
    - donde se alarga y aumenta de tamaño
    - se da
      - secreción de interferón tau
        proteína
        producida en embriones rumiantes
        por las células mononucleares
        del trofoectodermo
        secreción hacia el lumen uterino
        días 10 y 21 del ciclo
        producción máxima
        días 14 y 16 posestro
        embrión en fase de precontacto
        caracterizada diferenciacion
        células del trofoectodermo
        en columnares y sincitiales
        en esta etapa no hay contacto entre el embrión
        madre en espera que el IFN-t
        realice su función
        antiluteolítica
MECANISMO DE SEÑALIZACION POR INTERFERON TAU EN LA CELULA ENDOMETRIAL
- Como actúa IFN-t
  - Como factor
    - Antiluteolítico
    - Inhibición
      - vía Propiamente
        En la síntesis de receptores para oxitocina
  - Células Endometriales
    - Receptor membranal
      - Para los interferones
        Tipo 1
        IFNAR
    - Se acopla a este receptor
      - Para inducir señal
        Intracelular
        Generando la producción
        Factor Regulador de Interferón
        Factor Regulador de Interferón
        El IRF-2
        Inhibidor de receptor de estrógenos
        En la célula endometrial
        Evitando la unión Hormona-receptor
        Necesaria para la sintesis
        OTR
        Así no habrá receptor
        Que reciba el estimulo
        Para la producción
        PGF2α
        Mediante este mecanismo
        Señalización
        IFN-t
        Mantiene producción
        De P4
        Por el cuerpo Lúteo
        Embrión continua
        Fase aposición
        Día 18-19 posestro
        Donde existe contacto Célula a célula
        Embrión se inmoviliza
        En Útero
        Por medio de interdigitación
        Células diferenciadas
        Del trofoectodermo embrionario
        Con las microvellosidades
        Del epitelio endometrial
        Finalmente se da la fase de adhesión
        Fusion de membranas trofoblasticas
        Con membrana de las células endometriales
MOLECULAS DE ADHESION
- membrana célular
  - Permiten Unión
    - Entre Células
  - median procesos
    - como
      - Embriogénesis
      - Remodelación de tejidos
        Cicatrización
      - Migración de Células
- producción
  - En bovinos
    - Se da
      - Células de Trofoblasto
      - Células endometriales
- Integrinas α y β y L-selectina
  - Implicadas proceso
    - Implantación
      - unen
        componentes de matriz extracelular
        GlyCAM-1 (Molécula de adhesión celular glicosilada 1), galactin-15 y osteopontina
        secretadas por las células del endometrio
- Se activan
  - unión
    - L-selectinas a GlyCAM-1
      - activan las integrinas
  - Factores
    - P4 y el IFN-t
FECUNDACION Y DESARROLLO EMBRIONARIO
- oocito liberado
  - ovulación es captado por el infundíbulo del oviducto
    - desciende hasta
      - unión istmo-ampular
        donde
        espermatozoides capacitados
        rodean la zona pelúcida
        uno fecunda
        posterior a la formación
        Pronucleo
        femenino
        masculino
        singamia
        oocito
        posteriormente el embrión
        contacto
        células basales
        sosten
        celulas ciliadas
        transporte hacia el útero
        células secretoras
        productores de sustancias
        ayudan
        maduración de los gametos
        capacitación de los espermatozoides
        desarrollo embrionario temprano
        desarrollo embrionario con el clivaje
        dia 2
        embrion de dos celulas
        dia 3
        embrion de 4 celulas
        dia 4
        estadio de 8-16 células
        activación
        genoma embrionario
        diferenciación celular
        dos poblaciones
        embrioblasto
        trofoectodermo
        mayor perdida embrionaria
        una falla en la expresión del genoma
        afecta
        diferenciación
        reconocimiento
        implantación
        placentación
        desarrollo fetal
        permanece en el oviducto
        pasa al útero
        para continuar su desarrollo
        día 5
        embrión se instala
        parte apical
        del
        cuerno ipsilateral al cuerpo lúteo
        continúa con su desarrollo
        a morula temprana
        día 6 y 7
        formación del blastocele
        denomina
        blastocito temprano
        día 8 posestro
        continúa su desarrollo
        blastocito expandido

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Description: Reproduccion aniimal
Created by: yesica Guiza
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