Mapa mental

LEUCEMIA CRÔNICAS

karlyne nascimento Portugués

Mapa mental: Leucemia Crônicas

Contenido del mapa

LEUCEMIA CRÔNICAS

MIELOIDE
- conceito
  - identificação de uma expansão clonai de célula-tronco hematopoiética com translocação recíproca entre os cromossomos 9 e 22
    - resulta na fusão sequencial do gene da região do grupo de quebra (BCR) no cromossomo 22q 11 com o gene ABLl (denominado segundo o vírus da leucemia murina de Abelson) localizado no cromossomo 9q34
  - Quando não é tratada, a doença caracteriza-se pela transição inevitável de uma fase crônica para uma acelerada e uma crise blástica em um tempo médio de 4 anos
- diagnostico laboratorial
  - hemograma
    - frequente que o diagnóstico da LMC seja feito em uma fase assintomática
    - Contagens elevadas dos leucócitos
      - aumentos tanto dos leucócitos imaturos quanto dos maduros
    - menos de 5% de blastos circulantes
    - menos de 10% de blastos e promielócitos
    - maioria das células constituída de mielócitos, metamielócitos e bastões
    - contagens plaquetárias encontram-se quase sempre elevadas no momento do diagnóstico
    - grau leve de anemia normocítica normocrômica
    - A fosfatase alcalina leucocitária é baixa nas células da LMC
    - funções fagocitárias são normais ao diagnóstico e permanecem assim durante a fase crônica
    - histamina secundária à basoftlia mostra-se aumentada nos estágios posteriores
    - geral
      - Leucócitos < 10.000/µL Ausência de mieloblastos, promielócitos, mielócitos Basófilos < 6% Baço não palpável Plaquetas < 450.000/µL
    - celularidade da medula óssea está aumentada com um incremento da razão mieloide eritroide
    - Pode haver basofilia, eosinofilia e monocitose medular ou sanguínea
    - graus significativos de fibrose
    - contagem diferencial encontram-se granulócitos em todas as fases de maturação
    - predominando os mielócitos e as formas maduras
    - mieloblastos e promielócitos representam menos de 10%
    - Basofilia é um achado comum e eosinofilia pode estar presente
    - A medula óssea mostra intensa hiperplasia granulocítica, com morfologia geralmente normal
    - e blastos é inferior a 10% e pode ser encontrada monocitose absoluta
    - comum ocorrer a hiperplasia megacariocítica
    - variar um aumento das fibras de reticulina a moderada mielofibrose
    - concentrações séricas de desidrogenase láctica e do ácido úrico estão elevadas
    - Fase acelerada
      - aumento da esplenomegalia
      - aumento basofilia
      - aumento células blásticas
      - trombocitose ou trombocitopenia
      - mielofibrose
      - evolução clonal citogenética
    - Crise blástica
      - células blásticas é superior a 20%
        medula óssea ou no sangue periférico
      - células imaturas são mieloblastos em 50% dos casos
      - linfoblastos em 25% dos casos
      - lulas indiferenciadas ou bifenotípicas
      - esplenomegalia aumenta
  - citogenetica
    - Maior (RCM)
      - *Completa (RCC)
        Ausência de cromossomo Ph
      - *Parcial (RCP)
        1-35% de metáfases Ph+
    - Menor
      - 36-65% de metáfases Ph+
    - Mínima
      - 66-95% de metáfases Ph+
    - Ausente
      - > 95% de metáfases Ph+
    - 90 a 95% dos pacientes, é a t(9;22)(q34;qll,2)
      - presença de um cromossomo 22 encurtado (22q-)
        cromossomo Philadelphia
        surge da translocação recíproca t(9;22)
        Alguns pacientes apresentam translocações complexas (denominadas translocações variantes) que envolvem 3, 4 ou 5 cromossomos (em geral, incluindo os cromossomos 9 e 22)
      - resulta na fusão dos genes ABL e BCR, gerando um novo gene híbrido e anormal: o gene BCR-ABL
        produto final desse rearranjo genético é uma proteína de fusão citoplasmática de 210 kDa (p210), a qual é responsável pela expressão clínica da LMC
    - FISH (Hibridização Fluorescente in situ)
      - avalia os cromossomos, e detecta as alterações pequenas não visualizadas
  - molecular
    - Completa (RMC)
      - BCR-ABL indetectável por *RT-PCR ou nested PCR (sensibilidade > 104 )
    - Maior (RMM)
      - BCR-ABL/gene controle ≤ 0,1% (escala internacional)
  - imunofenotipagem
    - imunofenotípico das linfoproliferações crônicas B
      - CD19
        típico de linfócitos B
        associação com o CD5
        presentes normalmente em linfócitos T
      - presença de CD23 e uma baixa expressão de imunoglobulinas de superfície complementam
      - A linfócitos da LPL-B expressam fortemente imunoglobulina em sua superfície, sendo positivos para FMC7 e CD79b
      - perfil
        marcadores
        SmIg
        +/- LLC
        ++ LPL-B LCP LNH
        CD23
        + LLC
        +/- LPL-B LCP LNH
        CD5
        + LLC
        +/- LPL-B
        FMC7
        ++ LPL-B LCP LNH
        CD79b
        ++ LPL-B LCP LNH
        CD19/20
        ++ LLC LPL-B LCP LNH
        CD25
        +/- LLC LPL-B LNH
        ++ LCP
        HC2/CD103
        ++ LCP
    - LLC, geralmente são negativos para CD23 e CD5
      - células da LPL apresentam marcadores de linfócitos B maduros, porém, além de não expressar CD5, apresentam positividade para FMC7, CD11c, CD103 e HC2 – incomuns nas outras doenças linfoproliferativas
- etiopagenia
  - Radiação ionizante é o único fator de risco conhecido a se relacionar com o desenvolvimento da LMC
- diagnostico clinico
  - poucos sintomas e mais prolongada (três a cinco anos), seguida de uma fase acelerada, mais sintomática e com duração de alguns meses e, por fim, a crise blástica, frequentemente fatal
    - Fase crônica
      - fadiga
      - perda de peso
      - sudorese e febrícula
      - achados ao exame clínico
        palidez e esplenomegalia
      - disturbios digestivos
      - esplenomegalia
      - Hepatomegalia discreta a moderada
      - menos comuns
        infarto
        trombose
        priapismo, zumbido e alterações visuais
  - Fase acelerada
    - podem estar assintomáticos
    - mais frequentemente
      - febre
      - sudorese noturna
      - perda de peso
      - dores ósseas
  - Crise blástica
    - comum
      - febre
      - sudorese noturna
      - anorexia
      - perda de peso
      - dores ósseas
    - esplenomegalia aumenta e a infiltração extramedular
- tratamento
  - agentes citostáticos
    - Hidroxiureia e Bussulfano
    - A resposta hematológica com os agentes citostáticos pode ser completa, porém a resposta citogenética é excepcional e o benefício na sobrevida é mínimo ou inexistente.
  - inibidores da tirosinocinase
    - Mesilato de Imatinibe (MI)
      - induz resposta hematológica rápida e completa
      - tratamento inicial de escolha nos pacientes com LMC recém-diagnosticada
      - Para análise satisfatória da resposta citogenética são necessárias pelo menos 20 metáfases
    - Inibidores de tirosinocinase de segunda geração
      - Dasatinibe e o Nilotinibe
    - Resistência aos inibidores de tirosinocinase
      - observados em todas as fases da doença, porém com maior frequência na fase acelerada e crise blástica
    - Aderência ao tratamento com inibidores de tirosinocinase
  - Transplante de Células-Tronco Hematopoéticas (TCTH)
    - método mais eficiente para induzir a remissão citogenética e molecular completa, determinando longa sobrevida e provavelmente cura em 70% dos pacientes
    - Os resultados são superiores na presença de fatores favoráveis, como: idade inferior a 35 anos, fase crônica da doença, doador aparentado compatível e do sexo masculino, CMV negativo, sem tratamento prévio com Bussulfano e quando o intervalo entre o diagnóstico e o TCTH é inferior a dois anos
    - há um risco de 15 a 20% de mortalidade, que se relaciona à toxicidade do regime de condicionamento e à Doença do Enxerto Contra o Hospedeiro (DECH)
  - a-Interferon (IFN)
    - um mecanismo de ação ainda desconhecido
    - capaz de induzir remissão hematológica completa em 90% e resposta citogenética maior em aproximadamente 30% dos pacientes com LMC em fase crônica
    - Nas fases avançadas de LMC a remissão citogenética é improvável com esse agente.
- incidência
  - 1,5 por 100.000 pessoas por ano
  - ajustada para a idade é mais alta nos homens do que nas mulheres
  - aumenta lentamente com a idade
    - cerca de 45 anos
LINFOIDE
- CONCEITO
  - constituem um grupo heterogêneo de neoplasias, que têm em comum a origem a partir de células linfoides maduras (periféricas)
    - filtram
      - gânglios linfáticos
      - baço
    - estão presentes na medula óssea e no sangue periférico
  - Originam -se de células do sistema imune em diferentes estágios de diferenciação
  - Cerca de 75% das leucemias linfoides e 90% dos linfomas originam-se das células B
  - A Leucemia Linfocítica Crônica-B (LLC-B) é a mais comum das doenças linfoproliferativas crônicas
- INCIDENCIA
  - Linfocítica Crônica-B (LLC-B)
    - A idade mediana ao diagnóstico é 65 anos
      - rara em pessoas com menos de 50 anos
        10% dos casos
  - anualmente de dois a seis casos por 100 mil habitantes
    - aumentando com a idade, chegando a 12,8 casos/100 mil habitantes aos 65 anos
      - 30 casos/100 mil acima dos 80 anos
  - mais frequente em homens do que em mulheres, na proporção de 2:1
- TRATAMENTO
  - doença incurável quando tratada por imunoquimioterapia,
  - transplante alogênico é a única alternativa de cura
    - associado a alta mortalidade
  - depende do estagio da doença
    - estágios iniciais
      - necessário um período de observação, em intervalos de três a seis meses, para definir se a doença é estável ou progressiva
        Se a doença for estável, nenhum tratamento deve ser instituído, pois existem evidências que a introdução de terapêutica nessa fase é prejudicial
    - estágios intermediários
      - 2 tipos de evolução
        doença é estável e os pacientes devem ser acompanhados sem tratamento
        doença mostra progressão nos primeiros dois anos após o diagnóstico
        indicado o tratamento, tendo como objetivo prolongar a sobrevida com boa qualidade de vida
    - alto risco
      - devem ser tratados
  - quimioimunoterapia com três drogas FCR
    - Fludarabina
    - Ciclofosfamida
    - Rituximabe
      - imunoterápicos
    - consiste de seis ciclos e está associado a resposta global de 95% e remissão completa de 52%
    - caso se agrava
  - recaída da doença
    - Alemtuzumabe é a opção
    - transplante de células-tronco não mieloablativo
  - Terapia alvo
    - medicamentos que ataquem apenas as células doentes
      - Ibrutinib
  - Imunoterapia
    - medicamentos ajudam o próprio sistema imunológico do paciente a combater as células com câncer
  - Radioterapia
    - Radiações ionizantes são utilizadas para destruir ou inibir o crescimento das células anormais que formam um tumor
      - raro
  - Transplante de medula óssea
    - indicado em casos muito agressivos da doença
    - irá depender da idade do paciente, se há um doador compatível e de uma avaliação dos riscos deste procedimento
      - tipo realizado é o alogênico, quando há a necessidade de um doador 100% compatível
  - Leucoferese
    - o sangue passa por uma máquina especial, que remove os glóbulos brancos, e depois retorna o restante das células e de plasma para a corrente sanguínea
    - até que o primeiro ciclo seja aplicado, a leucoferese pode ser realizada
- DIAGNOSTICO CLINICO
  - A maioria é assintomática por ocasião do diagnóstico
  - nos sintomáticos
    - linfoadenopatia generalizada
    - perda de peso
    - cansaço
  - Hepatomegalia
  - esplenomegalia
  - infiltração leucêmica
    - pode ocorrer em toda parte do corpo incluindo tonsilas, meninges e pele
  - anemia
  - Petéquias e equimoses são raras
  - Infecções bacterianas
    - pneumonia
  - síndrome de Richter
    - febre, emagrecimento, sudorese, aumento da linfoadenopatia, anemia, trombocitopenia e gamopatia monoclonal
    - 3 a 15% dos casos
  - não tratados
    - leucemia mieloide aguda
    - mieloma múltiplo e de carcinomas
- DIAGNOSTICO LABORATORIAL
  - hemograma
    - linfocitose persistente
      - linfócitos pequenos, com núcleo redondo, cromatina densa e citoplasma escasso
      - Linfocitose no sangue periférico
        > 5.000/L linfócitos B (NCI Working Group
      - Predominância de linfócitos pequenos e maduros
      - Características imunofenotípicas
        CD5+, CD19+, CD20+, CD23+, mIg+/–
        CD22+/–, FMC7 –/+, CD79b– , CD200+
      - Infiltração da medula óssea
        > 30% por linfócitos maduros, não é requisito para o diagnóstico, mas é importante nos casos com citopenia
    - O limite para o diagnóstico, segundo o National Cancer Institute Working Group, é de >5.000/L linfócitos B presentes por mais de três meses
    - 20% dos pacientes apresentam anemia ou trombocitopenia
    - medula óssea está infiltrada por mais de 30% de linfócitos
    - anemia imuno-hemolítica ocorre em 10 a 25%
    - Trombocitopenia imune é observada em menos de 2% dos casos, enquanto a neutropenia imune e a aplasia pura de série vermelha são ainda mais raras
    - hipogamaglobulinemia é comum e agrava-se com a evolução da doença
    - Típica ou clássica
      - maioria das células linfoides são pequenas e maduras, de linfócitos atípicos ou prolinfócitos
    - transformação prolinfocítica apresenta entre 11 e 54% de prolinfócitos no sangue
    - Mista
      - apresenta proporção variável de células linfoides atípicas, mas os prolinfócitos constituem menos de 10% do total.
  - citogenetica
    - 80% dos pacientes com LLC têm anormalidades citogenéticas detectadas pelo FISH
      - deleção 13q- em 50% dos casos
      - deleção 11q- em 23%,
      - trissomia 12 em 20%,
      - rearranjos 14q32 em 28%
      - deleção 17 p- em 14%
      - deleções 11q- e 17p- associadas a mau prognóstico
    - Algumas alterações citogenéticas parecem estar associadas a achados hematológicos específicos
      - células B típica, a trissarnia do 12 está associada a um prognóstico mais sombrio
    - presença de ZAP-70
    - presença de CD38
    - os cromossomos das células leucêmicas são analisados para diagnosticar qualquer anormalidade
      - Hibridização fluorescente in situ (FISH)
        exame que avalia os cromossomos, usando corantes fluorescentes que só se ligam a partes específicas de cromossomos específicos
        detecta a maioria das alterações cromossômicas (translocações)
        detecta as alterações pequenas não visualizadas
    - Exames moleculares
      - se o gene para a cadeia pesada de imunoglobulina da região variável (IGHV ou IgVH) estiver alterado permite saber o grau de agressividade da doença
    - Linfoma de pequenos linfócitos/LLC
      - Anormalidade Doença citogenética
        t(14;1 5)(q32;q13)
  - imunofenotipagem
    - análise imunofenotípica elimina os distúrbios de células T
      - CDS são marcadores da linhagem T
    - A LLC tem um fenótipo de membrana diferente das demais doenças linfoproliferativas B
      - Marcadores
        SmIg
        LLC
        fraco
        Outras doenças B
        Moderado/forte
        CD5
        LLC
        positivo
        outras doenças B
        negativo
        CD23
        LLC
        positivo
        outras doenças B
        negativo
        FMC7
        LLC
        negativo
        outras doenças B
        positivo
        CD79b
        LLC
        Negativo ou fraco
        outras doenças B
        Moderado a forte
      - Os linfócitos da LLC são mais encontrados na linhagem B
        (CD19, CD20, CD21, CD23, CD24, CD37), CD79b- e FMC7
        CD22 está ausente ou possui expressão fraca
        Afirma-se que a expressão de CD38 é baixa nos pacientes de melhor prognóstico
      - LLC típica de células B são habitualmente CDS-positivas.
      - A positividade com o CD200 é importante na diferenciação com outras doenças linfoproliferativas B CD5+
  - Deve-se considerar o diagnóstico de LLC de células B típica em um paciente que apresenta anemia hemolítica autoimune ou trombocitopenia autoimune
- etiopatogenia
  - A existência de casos familiares sugere uma predisposição genética
    - em alguns pacientes
  - é desconhecida
  - Fatores ambientais representados pela exposição a agentes químicos e derivados do petróleo estão associados ao aumento do risco para a doença
- classificação
  - linhagem de origm
    - Células B
      - Leucemia linfocítica crônica
      - Leucemia prolinfocítica
      - Tricoleucemia
        Clássica
        Variante
      - Linfomas não Hodgkin em fase leucêmica
        Linfoma da zona marginal esplênico Linfoma da zona marginal nodal
        Linfomas foliculares
        Linfoma linfoplasmocitico
        Linfoma de células do manto
        outros
    - Células T ou NK
      - Leucemia prolinfocítica
        Clássica
        Variante de células pequenas
      - Doença linfoproliferativa de linfócitos granulares
        Células T
        Células NK
      - Síndrome de Sézary
      - Leucemia-linfoma de células T do adulto
      - Linfomas T – periféricos
      - outros

Información

Descripción: Mapa Mental sobre LEUCEMIA CRÔNICAS, creado por karlyne nascimento el 21/05/2020.
Creado por: karlyne nascimento
Visitas: 0
Historial: Creado por karlyne nascimento · 21 may 2020

Copiado por karlyne nascimento · 21 may 2020
Valoración

Más sobre Leucemias

LEUCEMIA CRÔNICAS

Contenido del mapa

Información

Escríbenos

¿Qué te parece el nuevo diseño?